药理学胆碱能神经系统激动药和阻断药1-37.pptx

1、,胆碱能系统激动药和阻断药,2013/3,Dept Pharmacol,胆碱受体激动药,受体亚型选择性,:,. M 、 N 胆碱受体激动药 . M 胆碱受体激动药 有临床用途 . N 胆碱受体激动药,作用机制,:,. 直接作用拟胆碱药 : 激动胆碱受体,. 间接作用拟胆碱药 : 抑制胆碱酯酶活性,Dept Phamacol, Fudan,M 受体激动药 : 毛果芸香碱,人工合成 水溶液稳定,H2 H C C,激动 胆碱受体,3,M,N CH3,C,H,2,O O,N,眼及腺体作用强,心血管系统作用弱,Dept Phamacol, Fudan,药 理 作 用 : 眼,缩瞳,调节痉挛,降低眼内压,

2、Dept Phamacol, Fudan,药 理 作 用,腺体 分泌增加,:,. 汗腺和唾液腺最为明显 . 促进胃肠道粘液腺及胰腺的分泌,平滑肌 收缩,:,. 消化道平滑肌 : 收缩力和张力增加 ( 痉挛 ) . 呼吸道平滑肌 : 使气管收缩 . 子宫、膀胱、胆囊等,心血管：短暂降压后升压,Dept Phamacol, Fudan,临 床 应 用,眼科 : 迅速，维持时间中等,青光眼,. 开角型 / 闭角型 . 前房角间隙扩大，房水回流通畅,缩瞳,. 对抗扩瞳药的作用,. 防止炎症时虹膜与晶状体粘连,Dept Phamacol, Fudan,胆碱受体阻断药,M 受体阻断药,1 2 3,N 受体

3、阻断药,N,N 受体阻断药,M,Dept Phamacol, Fudan,M 受体阻断药：阿 托 品 口服或粘膜给药易吸收,全身分布（可透过血脑屏障和胎盘屏障） 达峰和消除快,Dept Phamacol, Fudan,阿 托 品：药效, 阻断， 亚型选择性差,M,M,强度：腺体 肌肉 胃壁细胞,平滑肌 ：,. 松弛,. 胃肠道 膀胱 输尿管、胆管、支气管及子宫,Dept Phamacol, Fudan,阿 托 品：药效, 心血管系统：,. 心脏：心律加快（早期轻度抑制），促进传导 . 血管： - / 扩张, 腺体：,. 分泌减少,干燥, 中枢神经系统,治疗量 较大剂量 更大剂量 中毒剂量 严重

4、中毒,- 兴奋呼吸中枢 兴奋大脑 幻觉等 中枢抑制 / 昏迷,Dept Phamacol, Fudan,阿 托 品：药效,眼：,. 扩瞳 . 调节麻痹 . 升高眼内压,Dept Phamacol, Fudan,阿 托 品：临床应用 解痉止痛,. 内脏绞痛,. 遗尿症 尿频、尿急 . 胆绞痛及肾绞痛 ( 与镇痛药合用 ),眼科,. 虹膜睫状体炎 . 眼底检查 : 少用 . 验光,Dept Phamacol, Fudan,阿 托 品：临床应用,抗休克 严重感染中毒性（解除血管痉挛）,:,抗心律失常,有机磷酸酯类中毒 足量、反复、持续,:,抑制腺体分泌,. 盗汗和流涎,. 全麻：减少呼吸道腺体的分泌

5、,Dept Phamacol, Fudan,阿 托 品：不良反应,口干、心率加快、视力模糊、皮肤干燥、小便 困难及心悸等,体温上升,中毒：中枢兴奋 抑制 呼吸麻痹死亡,. 解救：对症处理,青光眼及前列腺肥大患者禁用,Dept Phamacol, Fudan,常用药物的效应比较,药 名 外周 扩张 中枢 应用 抗胆碱 血管 作用,阿托品,+ + 先兴奋 后抑制,前述 感染,山莨菪碱 + + 性休克,内脏,平滑肌绞痛,东莨菪碱 + + 抑制,镇静 防,长 / 强,Dept Phamacol, Fudan,晕止吐,合成代用品,合成扩瞳药,合成解痉药, , ,后马托品 托吡卡胺,丙胺太林（季胺） 贝那

6、替秦（叔胺）, , ,起效快,胃肠道作用强,维持时间短,用于消化性溃疡 肠蠕动亢进 / 痉挛,选择性M1 受体阻断药：哌仑西平,Dept Phamacol, Fudan,胆 碱 酯 酶,丁酰胆碱酯酶,乙酰胆碱酯酶 . 真性胆碱酯酶,. 假性胆碱酯酶,. 非特异性胆碱酯酶,. 特异性胆碱酯酶,胶质细胞、血浆及肝 脏,突触后膜,红细胞和肌组织,水解 ACh 快,水解苯甲酰胆碱 水解丁酰胆碱,Dept Phamacol, Fudan,胆 碱 酯 酶 抑 制 剂,酯类,与胆碱酯酶亲和,分解慢或不易分解,可逆性 : 有开发及临床使用,. 新斯的明 / 毒扁豆碱 / 吡斯的明 / 依酚氯铵 / 安贝 氯铵

7、 / 加兰他敏 / 他克林 / 多奈哌齐等,难逆性：毒 无临床价值,/,Dept Phamacol, Fudan,新斯的明 ：易逆性胆碱酯酶抑制 剂,口服吸收少而不规则 起效快（ po 30min-2h ； iv 10-30min ） 维持约 1-3h,不易通过血脑屏障,部分经酯酶水解,部分以原形经肾排泄,Dept Phamacol, Fudan,新 斯 的 明：作用与机制,ACh 积聚,间接,. 胆碱酯酶长时间受抑制,与骨骼肌运动终板上 N 受体结合,2,骨骼肌,强 度 减 弱,胃肠道和膀胱平滑肌 心血管、腺体、眼和支气管平滑肌,腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔收 缩,神经节：低剂量兴

8、奋；高剂量抑制,Dept Phamacol, Fudan,新斯的明：临床应用 重症肌无力,. 胆碱受体受损,. 骨骼肌进行性无力,. 口服 (po) ；静注 (iv) ；皮下注射 (sc) . 注意预防胆碱能危象,手术后腹气胀及尿潴留 阵发性室上性心动过速 肌松药的解毒,青光眼和青少年假性近视,Dept Phamacol, Fudan,新斯的明：不良反应 治疗量：副作用小,胆碱能神经过度兴奋症状,. 恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹,禁用：支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞,Dept Phamacol, Fudan,其 他,吡斯的明 加兰他敏,. 作用、用途类似,他克林,多奈哌齐,

9、. 可逆性抑制中枢胆碱酯酶，用于老年性痴呆,Dept Phamacol, Fudan,难逆性胆碱酯酶抑制剂 ：有机磷,脂溶性高,可经呼吸道、消化道粘膜及完整的皮肤吸收,分布全身（肝脏含量最高） 迅速转化（氧化或水解） 肾脏排出,影响中毒程度的因素：剂量、脂溶性、 复合物稳定性、酶老化速度,AChE,Dept Phamacol, Fudan,中 毒 症 状, 样作用,M,. 眼、腺体、平滑肌、气管等, 样作用,N,. 肌肉、交感神经,中枢神经系统症状,. 不安、震颤、谵妄及昏迷、血管和呼吸中枢,死亡主因：呼吸中枢麻痹,Dept Phamacol, Fudan,中毒处理：,. 急性中毒处理原则：清

10、除毒物、对症治疗、解毒药,慢性中毒：,. 长期接触引起,. 头痛、头晕、失眠、肌束震颤、瞳孔缩小 . 多发性神经炎、肌肉瘫痪,. 胆碱酯酶活力显著而持久的下降 . 缺乏有效的治疗措施,Dept Phamacol, Fudan,碘解磷定,溶解度小,溶液不稳定，在碱性溶液中易被破坏 久放可释出碘,刺激性大，必须静脉注射。,肾脏排出,静注时血浆 t 1h,1/2, 内约 6h,排出,80%,Dept Phamacol, Fudan,碘解磷定,效果与有机磷酸酯类的化学结构和胆碱酯酶被 抑制的时间长短有关,. 内吸磷、马拉硫磷及对硫磷：疗效较好 . 敌百虫、敌敌畏：较差,. 乐果：疗效最差,. 酶的老化

11、速度,肌肉作用 中枢作用 M 受体,Dept Phamacol, Fudan,氯磷定,溶解度大,溶液稳定，无刺激性,可肌注或静注,肌注疗效与静注相似 可代替碘解磷定,Dept Phamacol, Fudan,N 胆碱受体阻断药,N,神经节阻断药,作用面广,副作用多,强度不易控制,高血压危象抢救 美加明、咪噻吩,Dept Phamacol, Fudan,N 胆碱受体阻断药,M,骨骼肌松弛药 肌松药 神经肌肉阻断药,/,/,阻断神经肌肉突触（终板） N 受体,M,除极化型：兴奋受体,非除极化型：阻断受体,Dept Phamacol, Fudan,非除极化型肌松药,维库溴铵,阿曲库铵 筒箭毒碱,泮库溴铵、罗库溴铵、哌库溴铵等,阻断 NM,起效快，维持时间短,用于全麻辅助、气管插管、破伤风及惊厥,Dept Phamacol, Fudan,除极化型肌松药,激动 N 受体,脱敏,肌松,M,N 受体激动,持续去极化 膜兴奋性消失,M,复极化 膜反应性消失,/,脱敏,Na 通道, 肌颤 / 新斯的明不能解救 / 快速耐受 / 无神经节阻断,Dept Phamacol, Fudan,琥珀胆碱,性质不稳定，碱性中易破坏,维持时间短,连续注射给药,胆碱酯酶破坏,Dept Phamacol, Fudan,琥珀胆碱,起效快，易控制