病毒学概述.ppt

1、病毒学概述,病毒的特征与形态,病毒的概念,自然界中最小、结构最简单的非细胞型寄生生物,病毒的形态与结构,一、大小 二、形态 三、结构 四、衣壳类型,金黄色葡萄球菌,立克次体,衣原体,流感病毒,乙脑病毒,痘苗病毒,脊髓灰质炎病毒,嗜菌体,腺病毒,形态,球型 子弹型 砖型 杆型 蝌蚪型,结构,核心：核酸、酶类 衣壳：由壳粒（多肽）组成 包膜：由宿主细胞膜或核膜组成 镶嵌有包膜子粒（刺突）,病毒体结构模式,包膜子粒,包膜,核心,衣壳,壳粒,核衣壳,衣壳类型,螺旋对称型 20面体对称型 复合对称型,病毒的衣壳类型,螺旋对称型,20面体对称型,复合对称型,病毒的组成成分,一、核酸 种类：DNA、RNA

2、存在形式：单链与双链；正链与负链，分节 作用：携带全部遗传信息 特点：有内含子、ORF可重叠 二、蛋白质 种类：结构蛋白、非结构蛋白 作用：衣壳、基质、包膜蛋白（结构蛋白） 酶、反式作用因子（非结构蛋白）,人类感染病毒的分类,一、生物学分类 二、临床分类,生物学分类DNA病毒,类型 分类特点 病毒科名 DNA病毒 双链DNA、有包膜 痘病毒科 疱疹病毒科 双链DNA、无包膜 腺病毒科 乳多空病毒科 单链DNA、无包膜 细小病毒科,类型 分类特点 病毒科名 RNA病毒 双链RNA、分节、无包膜 呼肠病毒科 双RNA病毒科 负单链RNA、不分节、有包膜 副粘病毒科 弹状病毒科 负单链RNA、分节、

3、有包膜 正粘病毒科 布尼亚病毒科 沙粒病毒科 正单链RNA、不分节、无包膜 小RNA病毒科 杯状病毒科 星状病毒科 正单链RNA、不分节、有包膜 冠状病毒科 黄病毒科 披膜病毒科,生物学分类RNA病毒,类型 分类特点 病毒科名 逆转录病毒 双链DNA、不分节、有包膜 嗜肝DNA病毒科 单链RNA、不分节、有包膜 逆转录病毒科,生物学分类逆转录病毒,临床分类,1、非嗜器官性病毒 2、嗜器官性病毒：嗜神经病毒 嗜肝病毒 嗜皮肤黏膜病毒 嗜眼病毒 嗜唾液腺病毒 呼吸道病毒 消化道病毒 性传播病毒,病毒的抵抗力,一、耐冷怕热 二、紫外线敏感 三、氧化剂敏感 四、包膜病毒对脂溶剂敏感 五、耐甘油,病毒的

4、增殖与遗传变异,病毒的增殖,一、病毒的增殖过程 二、病毒的异常增殖形式,吸附,病毒的增殖过程,穿入,脱壳,早期蛋白,晚期蛋白,装配,DNA复制,核酸游离,成熟,释放,病毒的增殖过程,1、吸附与穿入依赖病毒受体 2、脱壳溶酶体作用、结构变化 3、生物合成随核酸类型而异 4、装配核内装配、核外装配 5、释放出芽、挤破、细胞融合、细胞分裂,CD21（EBV受体） CD4（HIV受体） CD46（麻疹病毒受体） CD54（鼻病毒受体）,病毒受体,不同类型病毒生物合成的比较,病毒类型 合成早期 复制中间体 合成晚期 双链DNA 转录、合成非结构蛋白 复制子代DNA、合成结构蛋白 单链DNA 合成互补链

5、+ 复制子代DNA、合成结构蛋白 双链RNA 合成非结构蛋白 复制子代RNA、合成结构蛋白 单正链RNA 合成互补链 、* + 复制子代RNA、合成结构蛋白 合成非结构蛋白 单负链RNA 合成互补链 、* 复制子代RNA、合成结构蛋白 逆转录RNA 合成cDNA + * 转录mRNA、合成结构蛋白 复制子代RNA,* 通过转录合成RNA依赖的RNA多聚酶 * 直接携带 RNA依赖的RNA多聚酶 * 与宿主DNA整合，形成“前病毒”,病毒异常增殖的形式,1、缺陷病毒 2、顿挫感染 3、干扰现象,病毒的遗传与变异,一、病毒的遗传特点 二、病毒变异的类型 三、病毒基因组研究的意义,病毒遗传的特点,1

6、、遗传方式简单 2、受宿主细胞影响 3、易产生突变,病毒变异的类型,1、突变 2、重组（recombination） 3、重配（reassortment） 4、表型混合,病毒基因组研究的意义,1、保护性表位的研究 2、高变区的研究 3、毒力相关基因的研究 4、耐药性的研究,病毒的感染与免疫,病毒的感染类型,一、水平感染与垂直感染 二、局部感染与全身感染 三、细胞外、细胞间、细胞核播散 四、隐性感染与显性感染 五、急性感染与持续性感染,持续性感染的类型,慢性感染 潜伏感染 慢病毒感染,病毒的致病机制,一、侵袭性 二、对宿主的直接损伤作用 三、对宿主的间接损伤作用,侵袭性,病毒吸附蛋白VAP,VA

7、P与细胞的病毒受体,EB病毒包膜蛋白gp320CD21（EBV受体） HIV包膜蛋白gp120CD4（HIV受体） 麻疹病毒H蛋白CD46（麻疹病毒受体） 鼻病毒VP蛋白CD54（鼻病毒受体） 流感病毒HASA-2，6-Gal-1，4Glu 寡糖,对宿主的直接损伤作用,溶细胞感染 细胞凋亡 细胞增生、转化 细胞基因组DNA改变 细胞膜改变,对宿主的间接损伤作用,免疫细胞毒损伤 病毒免疫复合物损伤 感染后免疫缺陷,抗病毒免疫,一、病毒感染的固有免疫 二、病毒感染的适应性免疫,固有抗病毒免疫,1、干扰素 2、NK细胞 3、补体,IFN- IFN- IFN- 来源 B淋巴细胞 成纤维细胞 T-淋巴细

8、胞 基因位置 第9号染色体 第9号染色体 第12号染色体 亚型 20 2 无 性质 蛋白 糖蛋白 糖蛋白 氨基酸数 165-166 165-166 146 分子量 15-25KD 15-25KD 15-25KD,干扰素的类型,早期蛋白,病毒核酸,干扰素的抗病毒作用机制,晚期蛋白,宿主细胞核酸,磷酸二脂酶,2，5，寡腺苷酸合成酶,蛋白激酶,抗病毒蛋白,干扰素,自然杀伤过程的机制,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制,适应性抗病毒免疫,1、体液免疫：中和作用 细胞毒作用 促进作用 2、细胞免疫：细胞毒作用 DTH炎症反应,抗体的中和作用,未活化ICE,活化ICE,ICE底物,P34cdc2 （凋亡）

9、,FasL基因,FasL,Fas,TCR,CD8+T细胞的细胞毒作用机制,穿孔素,粒酶,CTL,靶细胞,TDTH,病毒抗原肽,靶组织,细胞因子（IL-2、TNF、IFN-）,CD4+T细胞的效应作用机制,活化巨噬细胞,病毒的诊断与防治,病毒感染的诊断,一、标本的采集与送检 二、分离培养与鉴定 三、血清学诊断 四、核酸诊断,标本的采集与送检,1、标本取自感染部位 2、送检过程低温保存,分离培养与鉴定,1、分离培养方法：动物接种 鸡胚接种 组织细胞培养 2、鉴定要点：感染细胞类型 抗体保护试验 生物、理化性状试验,血清学诊断,1、抗体检测：筛选、快速诊断 2、抗原诊断：确诊,核酸诊断,1、核酸探针杂交 2、多聚酶链反应（PCR）,病毒感染的防治,一、预防 二、治疗,预防,1、人工主动免疫：疫苗 2、人工被动免疫：恢复期血清,我国常用的病毒疫苗,疫苗名称 类型 培养细胞 脊髓灰质炎疫苗 减毒活疫苗 Vero细胞 麻疹疫苗 减毒活疫苗 鸡胚细胞 流行性腮腺炎疫苗 减毒活疫苗 鸡胚细胞 风疹疫苗 减毒活疫苗 人二倍体细胞 甲型肝炎疫苗 减毒活疫苗 人二倍体细胞 狂犬病疫苗 灭活疫苗 地鼠肾细胞 乙型脑炎疫苗 灭活疫苗 地鼠肾细胞 森