药物依赖-刘明华.ppt

1、泸州医学院药学院药理学教研室 刘明华 mail：liumhvip ；TelDept of Pharmacology, Luzhou Medical College,药物滥用与药物依赖性,Chapter 14,据WHO统计，全世界滥用精神活性药物的人数5000万,其中 滥用阿片者约600万人 滥用镇静催眠药者400万人 滥用兴奋剂和致幻剂者约500万人 世界上 10万人/年 因滥用精神活性药物（吸毒）而死,我国吸毒情况（2005年底）,全国登记在册的吸毒人员累计超过116万，其中青少年已占总数的69.3。 滥用海洛因人员70万，但吸食新型毒品和精神、麻醉药物的人员比例正

2、在迅速上升。 有80%患有各种传染病,尤其是艾滋病。,每年6月26为联合国禁毒日,教学目的与要求： 1、药物滥用、药物依赖性、药物耐受性的概 念（掌握）；药物依赖性产生的机制（了解） 2、致依赖性药物的分类和特征（熟悉） 。 3、药物滥用对个人和社会的危害（了解） 。 4、药物滥用的管制（了解） ；药物依赖性的 综合防治（掌握）,药物滥用（drug abuse): 背离医疗、预防和保健目的，使用具有依赖性的精神活性药物的行为。 特征：非医疗目的反复用药；用药个体精神和身体的危害；进而酿成社会的严重危害。 广义的药物滥用是指不合理应用药物：如用药适应症选择不当/无正确适应症/用量过大、疗程过长等

3、错误用药行为（drug misuse),精神活性药物,系指可显著影响动物和人精神活动的物质，包括麻醉药品、精神药品、烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质。也称为精神活性物质。,“毒品”、“吸毒”是我国的习惯讲法，而国际上习惯只讲精神活性药物的滥用。,定义毒品应当满足三个条件： 药物本身具有依赖性； 非医疗目的使用； 在非法渠道流通将产生公共卫生与社会问题,也称物质依赖性，是许多中枢神经药物所具有的一种特性。 WHO：“药物依赖性是药物与机体相互作用所造成的一种精神状态/身体状态。表现为连续或定期反复用药，为的是感受用药后的精神效应或避免停药所引起的严重身体不适和痛苦。” 分类：精神依赖性、身

4、体依赖性,药物依赖性（drug dependence）,精神依赖性（psychological dependence): 是指药物滥用对大脑“奖赏中枢”产生的一种特殊精神状态（欣快、满足感）。 也称为心理依赖性、习惯性 这种虚幻的欣快情绪驱使用药者欲求周期性/连续反复用药。 强迫性觅药行为（reinforcement)：为避免停药所致的严重精神不适，药物滥用者出现不择手段获取药物的行为。,身体依赖性(physiological dependence): 是指药物滥用使机体产生的一种特殊身体状态。,也称为生理依赖性、成瘾性 戒断症状（abstinence syndrome)：一旦中断用药，机体会

5、产生严重的生理功能紊乱，表现为中枢神经系统反应为主的一系统症状和体征，甚至危及生命。,药物致依赖性的规律 绝大部分依赖性药物同时兼有精神依赖性和身体依赖性。如阿片类和镇静催眠类药物。 少数药物只产生精神依赖性而无身体依赖性，如致幻剂。 一般规律是先产生精神依赖性，后产生身体依赖性。精神依赖性和身体依赖性是导致药物滥用的生物学基础。,交叉依赖性（cross dependence)： 人体对一种药物产生生理依赖性时，停用该药所引发的戒断综合症可能为另一性质相似的药物所抑制，并维持已形成的依赖状态，称交叉依赖性。 表现为两药所有药理作用可相互替代，亦可为两药部分药理作用间的交叉依赖。,药物耐受性（d

6、rug tolerance): 人体反复用药后，人体对药物的反应性降低的状态。 特点：选择性、可逆性、交叉耐受性 机制: 药效学/药动学,如:受体的下调,药酶诱导,药物依赖性的形成机制,脑内有一种奖赏机制，在采取有利生存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快舒适的感受（正性奖赏），促使人继续采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感受，称为惩罚（负性奖赏）。,奖赏系统和强化效应的概念,药物依赖性的突出表现是不能自我克制地追求毒品等依赖性药物，这种药物引起的强制性行为称为强化效应。,引起强化效应的药物（或刺激因子）称为强化因子。根据强化效应性质分为：,正性强化因子，指能引起欣

7、快或精神愉快舒适的感受的药物（或刺激），可引起用药者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强化效应。正性强化因子又称为奖赏。 负性强化因子，指能引起精神不快或身体不适（如戒断症状）的药物（或刺激），促使用药者为避免这种不适而采取被动寻找这种药物（或寻求刺激）行为的强化效应。负性强化因子又称为厌恶。,药物依赖性,正性强化因子,负性强化因子,用药刺激奖赏系统 :精神效应精神依赖性,停药后的身体效应身 体 依 赖 性,药物,为什么会形成药物依赖性？,中脑边缘系统的多巴胺神经通路，可引起人的欣快等精神效应，即正性强化效应（奖赏效应），这是驱使滥用者强迫性主动觅药行为的主要动力，也是形成精神依赖性的神经解剖基

8、础。 吗啡、海洛因等药物刺激蓝斑核去甲肾上腺素系统，抑制去甲肾上腺素神经元放电，停药后该神经元放电增加，引起戒断症状，是身体依赖性的基础。,奖赏通路与奖赏作用,奖赏通路与奖赏作用正性强化作用,电刺激奖赏作用 电 流,前额叶皮质,自然奖赏作用 食物 水 性 养育,伏隔核,药物奖赏作用,腹侧被盖区,殊途同归,可卡因 海洛因 尼古丁,酒 精,海洛因,各类毒品对奖赏系统的激活殊途同归,正性强化作用欣快感,19,欣快体验、情绪记忆、渴求感与失控,海马,前额 叶,杏仁核,纹状体,尾状核,壳核,思维活动 理智控制,情绪活动,记忆活动,海洛因的欣快体验作用通过杏仁核的加工，作为一种伴有强烈情绪色彩记忆储存于海

9、马之中，可能成为渴求感和觅药行为和复吸的动机。,去甲肾上腺素系统,蓝斑核(LC),起源于蓝斑的去甲肾上腺素能弥散性调节系统,功能牵涉到 注意力、 意识、 睡眠周期、 学习和记忆、焦虑和疼痛、情绪、 脑代谢。,与身体依赖性有关的脑区：,海洛因的负性强化作用戒断症状,疼痛症状群 卡他症状群 神经精神症状群 植物神经症状群 消化系统症状群 呼吸系统症状群 运动系统症状群 生殖系统症状群 等等 不安焦虑、忽冷忽热，流泪、流涕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌炎痛、震颤等。,奖赏与行为,自 然,药 物,奖 赏,(对奖赏的最高体验) 欣快、舒服,行为重复,渴求,主动觅药 行 为,被动觅药 行 为,适应性变化,戒

10、断症状(痛苦,厌恶),正性强化,负性强化,本能,23,致依赖性药物的分类和特征,罂粟,Cut capsule showing latex exuding from cut,27,割开未成熟罂粟果，从中流出的白色浆液在空气中氧化风干，变成棕褐色的粘稠状物，就是鸦片。 鸦片中含有20多种生物碱，其中吗啡的含量约10%。,鸦片（opium，阿片）,28,海洛因，学名二乙酰吗啡，俗称白粉。 它是鸦片的衍生物，是吗啡与其它化学物品混合加热合成的。,海洛因,白色结晶性粉末或柱状结晶，毒性比吗啡大10-20倍。极纯的海洛因俗称“白粉”，分为“2号”、“3号”、”4号”,鸦片,吗啡,海洛因,凡吸者面黑肩耸，两

11、眼泪流，肠脱不吸而死”。,白色针状结晶或结晶性粉未毒性比鸦片大10-20倍。,可卡因是从古柯叶中提取的白色晶状的生物碱，是强效的中枢神经兴奋剂和局部麻醉剂。能刺激人的中枢神经系统，使吸毒者产生欣快舒适感。 早在5000年前古柯就出现在厄瓜多尔一带，被安第斯山的土著居民古印第安人奉为“圣草”，因此他们自古以来就有咀嚼古柯页的习惯，用来提神醒脑，消除疲劳，增加力量。,氯胺酮注射液是一种静脉全麻药，如被不法分子获取，只需简单加工可得到固体氯胺酮（K粉）药品由此变毒品。是娱乐场所的常用毒品。,大麻（marijuana)是世界上广为滥用的毒品之一。毒品型大麻，主要产自墨西哥、中南美、印度及非洲一些国家。

12、,粗制品为大麻浸膏，大麻叶、花可加入烟叶制成烟卷，活性成分为大麻酚（cannabinoids), 四氢大麻酚（tetrahydrocannabinol,THC)。,麻黄 麻黄素 去氧麻黃素（甲基苯丙胺（methamphetamine)），微带苦味、透明结晶体，外观与冰极为相似，易溶于水，纯度高达98%或100%。俗称“冰毒”。,麻黄草,草麻黄,冰毒是一种中枢神经兴奋剂，具有很强的精神依赖性潜力。 “冰毒”为1919年首先由一名日本化学家研制合成，在第二次世界大战期间，在日本曾被广泛用于疲惫的士兵和弹药厂的工人提神。大战结束后，“冰毒”已成为日本最为流行的毒品。 1947年开始应用于临床，曾作为

13、中枢神经兴奋药或用于遏止食欲药以治疗肥胖症。,摇头丸（亚甲二氧基甲基苯丙胺methylendioxymethamphetamine MDMA )，俗称“迷魂药”，是一种中枢神经兴奋剂，兼有致幻作用的毒品。 常在歌舞厅等娱乐场所出现。服用后会使人极度亢奋，可引起幻觉、幻视、眩晕、空间定向力障碍，使人极度兴奋、摇头不止，可造成行为失控引发治安问题。,LSD是一种致幻剂，滥用后可造成精神和行为的改变，从感知增强到出现幻觉，对时间、空间、声音等产生错乱，情绪变化起伏无常，注意力不集中。常会出现突发的、危险的、荒谬的强迫行为。 LSD的有效剂量很小（微克），以致肉眼很难察觉，因此常常以其他物质掺入赋型为

14、各种片剂、胶囊或将其水溶后滴于一片吸水纸上。,致依赖性药物的特征 精神依赖性 渴求是精神依赖性的特征 强迫性觅药行为是药物依赖性的后果 身体依赖性（戒断症状）以中枢兴奋为主，是一种“反跳兴奋性” 表现形式： 吗啡型表现为身体和植物神经系统普遍性高度兴奋 镇静催眠型表现为精神病行为和惊厥,阿片类药物的依赖性,精神依赖性产生较早渴求 戒断症状CNS反跳性兴奋 植物神经系统机能亢进：频频哈欠、出汗、汗毛竖立、流泪、流涕、散瞳、呕吐等 精神行为异常：焦虑、不安、易激惹等 躯体症状：痛觉过敏、震颤、无力等 一般停药68h出现症状 24h症状加重 36h达高峰 1W逐渐缓解,复吸的原因之一,镇静催眠药的依

15、赖性 是一类广泛被使用的药物，产生耐受性和依赖性已成世界范围的问题，滥用人数超过阿片类滥用人群。 长期应用4个月以上，并逐步增量和增加用药次数，即进入依赖状态（欣快感并有用药渴求）。 戒断症状为反跳性兴奋：不安、焦虑、失眠、震颤、阵发性异常脑电波，严重者出现精神病行为、惊厥和谵妄等。 戒断症状程度取决于不同药物，与用药时间与剂量相关。巴比妥类比苯二氮卓类戒断症状严重。,耐受性,戒断症状,+ +,+ +,+,药物滥用的危害 一、个人危害 1、身心健康遭受摧残 2、过量常致中毒死亡 3、降低机体免疫力 二、对社会的危害 1、破坏家庭正常生活 2、促发犯罪行为 3、耗竭社会经济、阻碍社会发展,1、吸

16、毒摧残人生自伤、自杀、自残2、过量中毒死亡,3、吸毒损害免疫功能，引发各种感染 海洛因等阿片类毒品会对人的免疫功能造成直接和全面的损害，冰毒和摇头丸会损害人的中枢神经系统。,吸毒传染各种疾病,静脉注射、肌肉或皮下注射的吸毒方式，最容易传染各种皮肤病、性病、爱滋病，其中66%是使用不洁注射器的吸毒者。,吸毒与艾滋病,共用注射器、共用过滤纸、共用溶器（认同感、相信对方没有病、缺乏防病知识、“瘾”发时没有注射器、集中注射地等。） 吸毒者的多性伴取向 吸毒者的卖淫 性工作者中的吸毒问题,流行规律与决策,如果能够在流行早期采取措施，可以避免艾滋病传播到一般人群。,由高危人群开始，传播到一般人群的全球共同

17、模式,（一）吸毒毁灭家庭,倾家荡产、妻离子散、家破人亡 对后代贻害无穷,（二）、诱发刑事犯罪,吸毒和犯罪是一对孪生兄弟。吸毒者在耗尽个人和家庭钱财后就会铤而走险，走上违法犯罪的道路，调查表明吸毒者用于购买海洛因的钱款中20%是抢劫获得的，45%来源于贩毒，17%来自卖淫，12%来自盗窃，即总计约94%的毒资来自刑事犯罪活动。,（三）吸毒危害社会,吸毒败坏社会风气，腐蚀人的灵魂，摧毁民族精神，这已成为全世界普遍的问题。据调查，我国80%的女吸毒人员靠卖淫维持吸毒消费。 消耗大量的人力、物力和财力,药物滥用的管制 1、国际药物滥用管制战略 2、我国药物滥用管制办法,(1)20世纪80年代先后制定麻

18、醉药品管理办法、精神药品管理办法 (2)20世纪80年代初，成立禁毒委员会 (3)加强群众性宣传教育、调动设置戒毒机构。,生理 (药物脱毒)： 脱毒期：美沙酮、丁丙诺啡、可乐定替代递减法 康复期：巩固脱瘾成果或防止复吸（美沙酮 、丁丙 诺啡 、纳曲酮、小剂量中药维持治疗等）。 心理 (心理康复) 社会 (社会帮教),防治措施,（一）减少供应 （禁种、禁制、禁贩、严格管理） （二）减少需求,预防复吸,（三）减少危害 美沙酮维持治疗、针具交换、 推广安全套,美沙酮替代递减：长效阿片受体的激动剂，成瘾性小，欣快感弱，口服方便、价格低廉，可能免费提供。轻度首次10-20mg，重度30-40mg，此后按

19、递减方案，先快后慢，在3W-1月内减完。 可乐定：-R激动药，有效抑制蓝斑核放电。可乐定脱毒剂量抗高血压剂量: 0.1mg，tid，逐渐增加,但1.5mg/天,维持1W, 再于1W内递减完成.,脱毒治疗,美沙酮替代维持治疗,由来：20世纪60年代，美国医生Dole和Nyswander首先采用，直接原因是当时海洛因滥用在美国造成了严重的社会和公共卫生问题。 目标定位：社会功能的康复 概念：是指选用合适的药物（美沙酮），对滥用海洛因等阿片类物质成瘾者进行长期维持治疗，以减轻他们对阿片类物质的依赖。 有效缓解戒断症状，明显降低渴求感 明显减少毒品和非法药物的使用 恢复病人家庭、职业和社会功能,美沙酮诊所； 美沙酮维持治疗 - 在有需要的期间，病人每日都服用适当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。（社会功能的康复）,2003年12月， 国家开始美沙酮维持治疗工作,（1）阻断阿片、k受体，消除欣快特性（防复吸),主要是消除正性强