莫西沙星严重不良反应.ppt

1、氟喹诺酮类药物的严重不良反应 - 处方限制 - 退市,最新EMEA-欧洲药品管理局限制令,2008年7月24日 主题： 1.建议限制含莫西沙星口服药的使用； 2.在泌尿系统感染治疗中限制含诺氟沙星口服药的使用；,摘自：www.emea.europa.eu,一.莫西沙星（Moxifloxacin),1.欧洲限制令 2.相关背景 3.需加强警示的副作用的相关数据,1、EMEA-欧洲药品管理局限制令,内容： 1.限制含莫西沙星口服药的使用 只能在其他抗生素不能使用或使用无效的情况下，用于治疗急性细菌性窦炎、AECB、CAP 2.加强对含莫西沙星口服药的警示 1）腹泻 2）妇女及年老患者的心衰 3）严

2、重皮肤反应 4）致命肝损伤等风险。,摘自：www.emea.europa.eu,.uk,英国药品和健康产品管理局,2、受限背景:严重的肝毒性和皮肤副作用,8例报告致命性肝损伤可能与使用莫西沙星治疗相关。 多例严重TEN的发生与莫西沙星可能存在因果关系,1、使用莫西沙星存在爆发型肝炎的风险，可能导致致命性肝脏衰竭；并可能引起可能致命的大疱皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征（SJS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN）。 2、莫西沙星禁止用于肝功能受损(Child Pugh C)的患者以及转氨酶升高大于正常限度（ULN）5倍以上的患者。 3、如果上述早

3、期体征或症状出现，患者应该停止使用莫西沙星的治疗并联系其主治医生。 4、当处方莫西沙星时，应对以官方关于合理使用抗生素的指南为考虑依据，尤其是在治疗轻中度感染的时候。,2008年2月致欧洲医生一封信,摘自：.uk,高CDAD发生率,J Antimicrob Chemother. 2006 Oct;58(4):891-4. Epub 2006 Jul 30.,1) 腹泻,CDAD: 艰难梭菌相关腹泻（属于使用抗生素引起肠道菌群失调所致的二重感染）,3、需加强警示的副作用的相关数据,莫西引起CDAD的高发生率,将莫西替换成左氧后,CDAD发生率显著降低,2）致Q

4、Tc间期延长 1999年，莫星沙星因明显延长QTc间期而被要求在产品说明书中进行阐明。,Bayers Avelox clears US FDA panel.Scrip 1999;2484:22,Noel GJ. Abstract # 639A, ICAAC 2001; Clin Pharmacol Ther. 2003;73:292-303.,P0.001,3）皮肤反应,2008年2月拜耳公司致欧洲医生一封信TEN中指出中毒性表皮坏死松解症病例的发生与莫西沙星可能存在因果关系，并有2例已经死亡。此外, 还有35例患者被报告有SJS发生，并有3例死亡，7例危及生命。在这10例严重SJS中，有3例

5、经证明进展为TEN。,摘自：.uk,4）肝脏毒性 a,“在新氟喹诺酮当中, 莫西沙星引起转氨酶升高至少是正常值上限(ULN)1.5倍的患者比例占总病例的0.9% b. 再次用莫西沙星治疗出现的重复性阳性病例证实了肝死亡病例与莫西沙星的关系c。,a.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 174. pp. 935-952, (2006) b.Kahn JB. Latest industry information on the safety profile of levofl

6、oxacin in the US. Chemotherapy 2001;47:3237 c.MHRA网站,1、因肝毒性退市的喹诺酮： 曲伐沙星 (Trovafloxacin）,摘自Witharawals without widespread disasterJ.Scrip Magazine,2000,Feb:66-77,1998年7月起，陆续有140例服用曲伐沙星后肝中毒的报 告，同时有6例病人因此而死亡 FDA于1999年6月严格限制其使用，规定只在更安全的 治疗方法不能奏效时才可用于治疗严重威胁生命的感染。,二、喹诺酮中被处方限制或退出市场的药物,几种喹诺酮药物代谢途径的比较,Zhanel

7、 GG, et al. Drugs 2002;62:13-59,Temafloxacin withdraw from marketJ.Market Letter 1993,20(11):23,2、因溶血性尿毒综合症退市： 替马沙星 （Temafloxacin） 1992年在美国上市 ，截止到1992年6月，FDA收到了318例不良反应报告，死亡3人，即迅速从市场上撤除该品种。,1999年Warner-Lambert公司在克林沙星的期临床试验中，因其严重的光毒性和低血糖症而中止开发。,3、因光毒性、低糖血症而中止开发： 克林沙星（Clinafloxacin）,J Antimicrob Chemo

8、ther. 2003 May;51 Suppl 1:21-7. Review,4.因心脏副作用退市： 格帕沙星（Grepafloxacin),格帕沙星与7例心脏猝死及数例尖端扭转性室速可能有关，已于1999年12月从市场撤除。,J Antimicrob Chemother. 2003 May;51 Suppl 1:21-7. Review,5、因引起血糖异常退市： 加替沙星（Gatifloxacin),2001年2月21到2003月2月28日期间加拿大卫生署收到的可疑不良反应中，有28例（占该药物所有不良反应的44%）是加替沙星引起的低血糖症和高血糖症。 2003年，日本厚生省劳动省和福利省对

9、加替沙星口服品种向医生发布了警戒函。原因是该药从2002年6月至2003年2月，报告发生的严重低血糖反应为75例，其中的58例为糖尿病患者；14例血糖水平升高病例中的11例为糖尿病患者。,Canadian Adverse Reaction Newsletter Volume 13, Number 3, July 2003,6、上述以外的严重不良反应,BAY Y 3318 中止开发 （ 因严重光毒性 ） 司帕沙星 给予警告信，并要求在说明书中阐明（因QTc间期延长、严重光毒性 ） 托氟沙星 给予警告信，并要求在说明书中阐明（因肾毒性、血液系统毒性警示） 洛美沙星 销量极少 CNS ADR,J A

10、ntimicrob Chemother. 2003 May;51 Suppl 1:21-7. Review,三、可乐必妥不易产生严重副作用的原因,1、肝脏影响：可乐必妥主要原形经肾脏排泄，对肝脏影响很小， 24小时的原形排泄率为83%。 2、血糖影响： 加替沙星可以显著性抑制胰岛素分泌并且抑制细胞的K+ 通道，进而导致低血糖血症的发生，而左氧氟沙星则不会影响胰岛素分泌1） 在7287例评价加替沙星和左氧氟沙星在血糖异常危险因素的试验中，加替沙星的危险因素要显著高于左氧氟沙星(OR2.81;95%CI1.02-7.70；p=0.045)2),1)Ann Pharmacother. 2007 Nov;41(11):1859-66. Epub 2007 Oct 2. Review. 2)Graumlich JF,Habis S,et al.Hypoglycemia in inpatients after gatifloxacin or levofloxacin therapy:nested case-control study.Pharmcotherapy 2005;25:1296-302,3、光毒性： 喹诺酮类药物引起光毒性与药物结构有密切的 关系，其中以8位氟原子取代光毒性最大，8位甲 氧基取代光毒性最小。左