变色人工晶体.ppt

1、变色蓝光阻断人工晶体 Matrix Acylic Aurium 全球专利保护 武汉百利康科贸有限公司,www. medennium. com,尔湾Irvine (Orange County),美国Medennium Inc.,1998年由原法玛西亚公司（Pharmacia ）的高级管理人员在法玛西亚原址成立,历史- Medennium Inc.,公司资产超过1500万美元,FDA注册, 通过GMP/GLP 认证,完整保留了原法玛西亚公司的研发和生产体系,研发 高分子聚合物材料 加工设计，研发和扩展 具备ISO 和 ANSI 条件的实验室,生产 人工晶体和 SmartPlug泪小管塞栓 独立的材

2、料生产和消毒能力 全部人工晶体采用最先进的模具浇铸加工生产,管理队伍,净化车间,模具加工,策 略,通过不断创新，成为市场领先者 1998年，PRL有晶体眼人工晶体 2002年，SmartPlug泪小管塞栓 2007年，变色蓝光阻断人工晶体 2010年，非球面变色蓝光阻断人工晶体 未来，SmartIOL可调节人工晶体,追求独一无二,严格的产品质量管理，赢得客户的信赖,干眼 - SmartPlug泪小管塞栓,产品目录,白内障 - Silicone Model 301 (三片式硅胶) - Matrix Acrylic Model 401 (三片式疏水) - Matrix Acrylic Model

3、400 (三片式疏水变色) Matrix Acrylic Model 403 (一片式疏水非球) Matrix Acrylic Model 404 (一片式疏水非球变色),屈光晶体 - PRL,调节晶体 - Smart Lens (研发中),产品目录,SamrtIOLMedenniums Future IOL,Matrix Hydrophobic Acrylic,变色蓝光阻断人工晶体 Matrix Acylic Aurium,设计原理 - 紫外线与蓝光,结论一：,在室外，高蓝光和高紫外线，需要蓝光阻断；,在室内，低蓝光和无（极低）紫外线，需要保留蓝光；,使通过紫外线激发，智能化进行蓝光阻断成为

4、可能。,紫外线可激发晶体变成黄色,透明,黄色,变色蓝光阻断功能,室内或夜间 (无UV),太阳光( 有 UV),无UV,全部蓝光通过,只有 50% 蓝光通过,有UV,无 UV,蓝光,Aurium 透明,Aurium 变成黄色,染色剂的开关原理,在紫外线下， C-O链接键断裂 左侧环旋转90度使得原来2个垂直独立的环熔合成1个大的可以吸收蓝光的共轭共面结构 (黄色) 3.在太阳眼镜之类的硬介质中这种旋转缓慢 (分钟) 但是，在折叠晶体之类的软性介质中这种旋转非常快(秒),螺旋状碳键链接的两个独立环 一个共轭共面的结构 透 明 黄 色,染色剂激活后吸收蓝光,太阳光谱中的紫外线A,太阳光中，320-4

5、00nm紫外线A在6月份的能量大约为黄色矩阵区域内：E JUNE = 0.75 80 = 60 W / m2 = 6 mW / cm2,Source: Technical Bulletin LU-0822, paper presented by P. Brennan 96:177-184 Transmittance characteristics of ultraviolet and blue light-filtering intraocular lenses. Claudia Brockmann. J Cat. Ref. Surg 2008; 34:1161-1166 2008,进入眼内的

6、光线,光线以不同的入射角度通过3mm瞳孔，进入眼内后产生汇聚,Source: John C. Merrian, “The concentration of light in the human eye” Tr. Am. Ophth. Soc. 94: 803-918, 1996,头顶直射的阳光在晶体后囊膜平面的紫外线A强度,Source: John C. Merrian, “The concentration of light in the human eye” Tr. Am. Ophth. Soc. 94: 803-918, 1996,Note: 1 mWatts/mm2 = 100 mW/

7、cm2 Therefore, the sun UV light intensity is about 2 mW/cm2 inside the eye,0.02 mWatts/mm2 = 2 mW/cm2,与水平线成40-50夹角的阳光在晶体后囊膜平面的紫外线A强度,Source: John C. Merrian, “The concentration of light in the human eye” Tr. Am. Ophth. Soc. 94: 803-918, 1996,Note: 1 mWatts/mm2 = 100 mW/cm2,太阳光中紫外线A (320-400nm)的强度为1

8、mW / cm2(冬季) - 6 mW / cm2(夏季)。 人眼角膜可以阻挡90%以上的紫外线B (290-320nm)，但是大约60%的紫外线A可以透过。 除了角膜透过率以外，晶体表面的紫外线A强度还依赖于其它因素，一般认为强度范围在0.3 3 mW / cm2。,结论二：,模拟眼内晶体变色过程,As we can see from above figure, the LED light only emits UV light in the range of 355 to 375 nm with a peak value at 365 nm. Therefore, the UV light

9、 intensity of the mini-UV light which we used in our tests is less than the sun UV light which covers the whole UV-A range (320 nm to 400 nm).,The mini-UV light, which we used in activating the explanted Aurium IOLs, uses a LED light source. According to the manufacturer, the LED light intensity is

10、shown below,Sunlight,UV Light In close,Sunlight May 1, 2008 Irvine,Sunlight May 1, 2008 Irvine,Sunlight May 1, 2008 Irvine,Sunlight May 1, 2008 Irvine,Sunlight May 1, 2008 Irvine,UV Light: 1.1 mW/cm2 ; 10 AM: 1.6 mW/cm2 ; 11 AM: 2.0 mW/cm2,Contact with sensor,1 PM: 1.9 mW/cm2 ; 3PM: 1.4 mW/cm2 ; 5PM

11、: 0.9mW/cm2,模拟眼内晶体变色过程,模拟眼内晶体变色过程,Aurium 人工晶体 软性材料：变色染料分子旋转迅速和容易 几秒钟内颜色变化。激活物可迅速转变为稳态的透明或黄色分子，而且不“疲劳” 大约 40%的太阳光被角膜和房水阻断，只有部分的紫外线到达人工晶体 眼内几乎没有氧，氧化分解的危险性很小,变色太阳眼镜 (5年使用寿命) 硬性材料：变色染料分子旋转缓慢并有阻力 几分钟内颜色变化。激活物可以转变为其他”疲劳“产物 (永久性颜色) 在眼外，直接暴露于太阳光100% 的紫外线中 空气中有很多氧, 引起正常的氧化分解,光稳定性超过23年 (超过 ISO的 20年标准),15 片变色人

12、工晶体 暴露在相当于 20 年的太阳光下 (ISO11979-5) 再次测试紫外可见光光谱 没有UV激活的紫外可见光曲线 UV激活的紫外可见光曲线 再次测试YAG激光耐受性 Presented by Dr. Brubaker (Univ. of Utah) at ASCRS, Chicago, 2008,光稳定性试验,BSS分光光度测量 : 没有可滤取的物质. 晶体是透明的, 无haze, 空泡, 或微裂隙 (裂隙灯下). 光透过曲线与新生产晶体的曲线具有可比性.,光稳定性试验,400,5mJ per spot,250mJ per lens,5 aged and 5 unaged lenses

13、,Nd:YAG 激光试验,Positive control,Negative control,Study,Unaged,Aged,L-926 鼠成纤维细胞 琼脂覆盖法 (细胞毒性),Nd:Yag 激光斑,结论三：,设计原理： Aurium同样适合于白天和夜晚 化学结构：大分子量 完全疏水性-完全不溶于水 在温热乙醇中溶解度1% 与疏水Matrix 晶体的材料基质兼容 高度生物学相容性 快速可逆的变色过程（按秒计算） 长期稳定性 出色的像质和Yag 激光耐受性,为什么要研发变色晶体？,争 论支持和反对 黄色人工晶体,明视下（光照）蓝光阻断,阻断蓝光人工晶体正方,保护视网膜老年性黄斑变性 （阻断4

14、40nm蓝光保护含脂褐质的视网膜色素上皮） 降低脉络膜黑色素瘤 (Miguel Burnier, Cat. Ref. Surg. Today, 2008) 蓝光暴露下人类黑色素瘤细胞 Marshall 2006 有/无黄色人工晶体下视网膜色素上皮细胞 Yanagi, 2006 有/无黄色人工晶体下兔眼改变 Tanito, 2006,阻断蓝光人工晶体反方,色觉问题 (Drs. Nichamin, Mainster, Halladay) 弱光下视力 (视杆细胞视力 , 无颜色 , 比同年龄组丢失2倍) 生理节律 (褪黑素 , 5羟色胺抑制 : 460 -480nm),蓝光阻断人工晶体在弱光下敏感性

15、会降低,Mainster, Ophthalmology Today, Feb 2004,符合日常生活的需要,变色晶体与普通黄晶体的区别,没有紫外线照射,暴露在紫外线下,变色晶体滤过光谱,变色晶体植入兔子模型试验,Aurium 具有良好的生物相容性 Aurium 晶体在紫外线照射下变成黄颜色 后发障发生率低 Liliana Werner MD Phd et al, New photochromic foldable intraocular lens: Preliminary study of feasibility and biocompatibility, J Cataract Refract

16、 Surg 2006; 32: 1214-1221.,1个月时裂隙灯检查,Dr. L Werner, Dr. N Mamalis University of Utah,Aurium without UV,Aurium withUV,AcrySof Natural without UV,6个月时裂隙灯检查,Dr. L Werner, Dr. N Mamalis University of Utah,After UV,Before UV,AcrySof without UV,2006 ASCRS Film Festival First Award by Dr. Nick Mamalis Unive

17、rsity of Utah,变色晶体给患者的利益,暗视下，与普通透明晶体相同 仅暴露在紫外光下，吸收蓝光 室外太阳光下，它变成黄色 在车内，没有颜色改变，隧道内驾驶无障碍 美国，全球患者受益（包括中国） 长期的稳定性,人体对照研究,15例病人：一只眼植入 Aurium ，对侧眼植入Acrysof Natural (SN60WF) 黄昏视下，测术后1天, 30天, 180天的最佳矫正视力 明视下，测术后30天的最佳矫正视力,室内最佳矫正视力 (Log Mar),11 0.27 0.37 19 0.21 0.29 34 0.17 0.21 66 0.15 0.20 105 0.11 0.17 15

18、0 0.12 0.16 206 0.07 0.13,275 0.06 0.13 366 0.04 0.13 495 0.04 0.11 600 0.04 0.11 700 0.04 0.11 875 0.04 0.08 1200 0.04 0.08,LUX AURIUM Acrysof,LUX AURIUM Acrysof,对照组最佳矫正视力 年轻病人无白内障,11 20/30 19 20/25 34 20/25 66 20/20 105 20/20 150 20/20 206 20/20,275 20/15 366 20/15 495 20/15 600 20/15 700 20/13 875 20/13 1200 20/13,LUX VA,LUX VA,BCVA (30 Days) Aurium Vs. Acrysof IQ Natural Vs. Control,BCVA Aurium vs. Acrysof IQ Natural vs. Control 6 months,Aurium with and Without Sun Glasses,Acrysof IQ Natural with or without sun g