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文档简介
1、药物流产及其并发症的防治,1,1992年底,国产的米非司酮获准上市。 10年来,应用米非司酮配伍前列腺素药物流产 的妇女达数百万人次。 随着研究的深入,其应用已不仅限于早期妊娠 的终止。,2,终止中期妊娠及死胎引产临床效果比较肯定 紧急避孕 避孕的潜在可能正在探讨 利用抗孕激素活性治疗子宫肌瘤、子宫内膜 异位症。 抗肿瘤作用(试图用于乳腺癌、脑膜瘤等有 孕激素受体(PR)的肿瘤治疗。 上述未获正式批准,3,早期妊娠终止:米非司酮配伍前列腺素类 米非司酮:(Mifepristone,简称Ru486) 化学名:11-4-(N,N-二甲苯胺)- 4, 9-雌甾二烯,17-(1-丙炔),17-羟基,3
2、-酮 米非司酮是人工合成的甾体化合物,1980年由法国 Roussel-Uclaf公司首次合成。,4,米非司酮C17位上加一个丙炔基,C11位上 加一个二甲苯胺。已知C17位上的侧链与增加 该药同受体的亲和力有关,C11位上的外环可 能与受体的失活而使该药具有抗孕激素作用有关 。Ru486本身无孕酮活性,具有较强的抗孕激素 和轻度抗糖皮质激素的活性。,5,米非司酮与孕酮受体的亲和力比黄体酮强五倍, 能替代天然孕酮与其受体结合,起到拮抗孕酮 活性的作用,引起蜕膜和绒毛变性,导致出血 和增加内源性前列腺素释放,增高子宫平滑肌 对PG的敏感性,诱发宫缩,最终起到阻止胚胎 发育和流产。,6,米非司酮终
3、止早孕作用机理 示意图,7,前列腺素类: 前列腺素(prostaglandin,PG)是一组具有广 泛生理活性的内源性物质。含有20个碳原子的不 饱和羟基脂肪酸,其基本结构是前列腺烷酸,具 有一个五碳环和二条边链。,8,化学结构可分为10型(A、B、C、D、E、F、G H、I、J),三类(PG1、PG2、PG3)。 对生殖生理有重要影响的是PGE、PGF2。 PGE1使冠状动脉舒张; PGE2使冠状动脉收缩; PGF2可引起血管收缩及内膜脱落。,9,PGE、 PGF2对人子宫有强大的兴奋作用,而 且与子宫的状态和激素水平等有关,子宫肌细胞 上前列腺素受体是随妊娠进展而增加,分娩期达 高峰。在妇
4、产科主要是用于扩张宫颈和刺激子宫 收缩终止妊娠。,10,临床上应用有两种: (1)卡前列甲酯拴(PG05)1mg、0.5mg 阴道坐药(PGF),11,米索前列醇(Misoprostol) PGE1 200ug/片口服 对子宫平滑肌和胃肠道平滑肌有兴奋作用, 增加子宫张力和子宫内压作用,也有软化松 驰宫颈的作用。 与米非司酮序贯使用,可显著增高或诱发 妊娠子宫收缩,终止早期妊娠。,12,接收标准: 1、健康良好,无心、肝、肾、肾上腺或 出血性疾病; 2、年龄1840岁; 3、妊娠前三个月月经周期正常(2535天); 4、从末次月经来潮第一天起,直至服用米非 司酮时,闭经不超过49天; 5、临床
5、检查确诊为妊娠,子宫大小与闭经天 数相符。,13,排除标准: 1、曾患过严重的或现患心血管系统、呼吸、消化 、内分泌、泌尿生殖系统、神经系统疾病患者 2、曾有或现有使用米非司酮禁忌症(如肾上腺疾 病或内分泌有关的肿瘤) 3、有使用前列腺素药物的禁忌(心脏病、高血压 、青光眼、哮喘、贫血等) 4、有肝肾疾病、血栓病史或妊娠期皮肤骚痒症 5、平时经常服用药物 6、带宫内节育器妊娠或怀疑宫外孕者 7、吸烟超过10支/日或嗜酒者,14,接收病人的程序: 1、病人自愿服药,医生应向病人讲清服药要求 2、询问病史;体检;妇检(阴道清洁度、滴虫 、霉菌),15,3、尿HCG或血HCG、B超、血象、尿常规 血
6、型、Rh因子等 符合上述标准,应填写记录表,确定服药日期, 告知随诊日期和注意事项:出血多随时急诊就 医,腹痛或发烧应看医生,注意有无组织物排 出。,16,治疗: 米非司酮服法有两种: (1)顿服:第一日上午空腹服米非司酮 6片(150mg),服后2小时左右再 进食、饮水。 (2)分次服:第一日上午空腹服50mg, 空腹服药后2小时再进食饮水,下午 空腹服25mg(即服药前后各2小时左 右不进食、水) 第二日服法同第一日。,17,米索前列醇服法: 第三天来医院空腹一次服3片(600ug)米索 前列醇。服后2小时再进食、水,并观察 服药后反应。 或阴道放药,也是第三天来医院,阴道后 穹窿放置卡前
7、列甲酯栓一枚(1mg),卧 床休息2小时。在医院观察68小时。并记 录下腹痛开始时间、出血时间、血压、脉 搏、体温、副反应等等,并给予对症治疗。 观察并记录绒毛排出时间。,18,倘若第3天未见绒毛排出,并注意阴道出血情况。 若出血多,随时返回医院看急诊。若出血不多, 在第8天到医院做B超,了解妊娠囊排出否? 若未排出应刮宫。,19,第15天,到医院复查,了解出血量,出血停止否? 必要时做B超,复查血HCG。医生酌情决定刮宫或 继续观察。宫内刮出物送病理检查,以确定是否为 不全流产。,20,第43天,回医院,了解出血停止日期,月经恢复 情况。再次评定效果。,21,治疗效果的评价: 1、完全流产:
8、用药2周内自行排出绒毛和胎囊, 未经刮宫而自然恢复月经者,或未见明显的 胎囊排出,出血自行终止。经B超检查,未 见胎囊;或血HCG水平下降至正常者血止。 2、不全流产:用药后已排出绒毛或胎囊,在随 诊过程中因出血多或出血时间长而施行刮宫 者。 3、失败:用药八天后未见妊娠囊排出,经B超 检查,仍有胎囊或残留物阴影或子宫继续增 大,或血HCG上升,最终采用负压电吸引术 终止妊娠。,22,药物终止早孕的优点: 1、Ru486/PG比负压吸宫术可以在妊娠较早时 期使用。 2、避免人流综合症、宫颈和子宫的物理性损 伤和术后宫颈、宫腔粘连的危险。该方法 可能减少与流产有关的感染、子宫内膜异 位症的危险。
9、 3、适用于吸宫有困难或有危险的病例。(近 期剖宫产史,近期多次人流,宫颈坚韧, 探针难进入宫颈的高危病例) 4、痛苦小,损伤轻。流产率为8090%。,23,药物流产的副反应: 米非司酮的副反应较少,恶心不适(有慢性胃炎 的孕妇)。 PG类可引起胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻。 PGF型使血压上升;PGE型使血压下降(剂量小 ,影响小)。 发热或手掌搔痒(PGE1引起末梢血管扩张所致) 出血时间延长/点滴出血。,24,严重并发症: 1、大出血、(贫血):出血性休克,特别是异 位妊娠误诊导致严重出血、发生休克。有因 子宫出血而行子宫切除。 2、感染: 3、心肌梗塞、心律失常:国外报道多达5% 法
10、国使用1万例,0.8%要做刮宫止血, 0.1%要输血。 4、个别出现过敏反应。,25,处理流产后的阴道流血是药流的关键。 药流后阴道流血时间差异较大,有报道444天。 我们病例为3周左右,15%要达4周,少数病例超 过一个月,最长达56天。,26,出血原因不清楚,有以下可能: 1、不全流产 2、蜕膜排出缓慢 3、感染,27,不全流产:米非司酮主要作用于蜕膜的孕酮 受体,使蜕膜变性坏死;前列腺 素使子宫收缩,促使组织排出, 由于每个人对药物的敏感性不同 ,在局部所引起的病理变化的程 度不同,有时我们看到绒毛排出 ,但不一定是完全流产,少量的 绒毛残留,可能影响子宫收缩, 出血时多时少,大量出血如
11、不及 时处理可能危及生命。,28,排除不全流产:从病史、服药后有无组织排出? 出血量、时间及症状。妇检:子宫复旧? 宫口关闭?血-HCG测定,B超。 处理上:及早刮宫。刮出物送病理检查。,29,蜕膜排出缓慢:依靠药物作用,蜕膜组织坏死、 子宫收缩,使蜕膜逐渐排出,排 出的时间各人不同,有的能大块 排出,阴道流血在短期内停止, 但大部分蜕膜呈碎片逐渐排出, 因此,加速蜕膜的排出,可能是 减少阴道出血时间的关键。,30,蜕膜排出缓慢引起的出血,至今无好方法: 大致有以下用药: 1、中药:活血化瘀:生化汤加减 宫血宁(云南白药加减) 2、口服避孕药:每天12片,持续12周。 可能有助于蜕膜的剥脱。 3、炔诺酮:用量依出血量多少而定,血停后3 天,逐渐减量,维持20天,不出血 停药。,31,感染:阴道流血时间长,不注意流产后的卫生 ,可能造成宫腔内的感染,感染又影响 子宫收缩,导致出血长期不止。 处理上应用广谱抗菌素。,32,关于带环妊娠的药物流产问题: 关键在于对宫内节育器的处理。如有尾丝 的IUD,可取出后行药物流产;如无尾丝 的IUD,既然要取出IUD,则宜行负压吸宫 与取器同时进行。,33,药流远期安全性:受到重视。 对
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