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文档简介
1、肝脏病常用实验室检测,广医二院消化内科 严志强,目的,了解肝脏有否受损及损害程度 通过动态观察了解病情变化及判断预后 临床药物筛选和疗效观察 评价肝脏的储备功能 健康检查,肝脏的基本功能,代谢功能 生物转化作用(解毒作用) 分泌与排泄功能,常用检测项目,蛋白质代谢功能检测 脂类代谢功能检测 胆红素代谢检测 胆汁酸代谢检测 摄取、排泄功能检测 血清酶及同工酶检测 其他:肝纤维化、血清铜,蛋白质代谢功能检测,血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定 血清蛋白电泳 血清前清蛋白测定 血浆凝血因子测定 血氨测定,血清总蛋白(STP)和清蛋白(albumin,A)、球蛋白(globulin,G)比值,清蛋白由
2、肝脏合成,半衰期19-21天,属非急性时相蛋白 球蛋白是多种蛋白质的混合物 STP=A+G 方法: 双缩脲法(biuret method):STP 溴甲酚绿法(dye bromcresol green):A,参考值,STP 60-80g/L A 40-55g/L G 20-30g/L A/G 1.5-2.5/1 低蛋白血症:STP80g/L 高球蛋白血症:G35g/L,临床意义,常用于检测慢性肝损伤,反映肝细胞储备功能 STP、A增高:血液浓缩、肾上腺皮质功能减退 STP、A降低:肝细胞损伤(亚急性重症肝炎、慢 性肝炎、肝硬化、肝癌、缺血性肝 损害、中毒性肝损伤) 营养不良 蛋白丢失过多 消耗
3、增加 血清水分增加,临床意义,STP、G增高:慢性肝病 M蛋白血症 自身免疫性疾病 慢性炎症、慢性感染 G降低:生理性减少 免疫功能抑制 先天性低球蛋白血症 A/G倒置:严重肝功能损伤 M蛋白血症,血清蛋白电泳,原理: 方法:醋酸纤维素膜法 琼脂糖凝胶法,参考值,清蛋白 0.62-0.71 (62%-71%) 1球蛋白 0.03-0.04 (3%-4%) 2球蛋白 0.06-0.10 (6%-10%) 球蛋白 0.07-0.11 (7%-11%) 球蛋白 0.09-0.18 (9%-18%),临床意义,肝脏疾病(慢性肝炎、肝硬化、肝癌): A、1、2、降低,升高 M蛋白血症: A降低,单克隆升
4、高(M蛋白) 肾病综合征、糖尿病肾病: 2、升高(脂蛋白),A、降低 其他: 自身免疫性疾病:多克隆升高 先天性低丙种球蛋白血症:降低 蛋白丢失性肠病:A、降低,2升高,血清前清蛋白测定(prealbumin PAB),原理 方法:放射免疫扩散法 琼脂凝胶电泳法 免疫比浊法 参考值:1岁 100mg/L 1-3岁 168-281mg/L 成人 280-360mg/L,临床意义,降低:营养不良、慢性感染、恶性肿瘤 肝胆系统疾病 增高:Hodgkin病,血浆凝血因子测定,凝血酶原时间(prothrombin time PT)测定: 参考值:11-14秒 活化部分凝血活酶时间(activated p
5、artial thromboplaslin time APTT)测定: 参考值:30-42秒 凝血酶时间(thrombin time TT)测定: 参考值:16-18秒 肝促凝血酶原试验(HPT): 抗凝血酶(AT-III )测定:,血氨测定,原理: 参考值:11-35mol/L 临床意义: 升高:生理性、病理性 降低:,脂类代谢功能检查,血清胆固醇和胆固醇酯测定 阻塞性脂蛋白X测定(LP-X),血清胆固醇和胆固醇酯测定,原理 参考值:总胆固醇 2.9-6.0mmol/L 胆固醇酯 2.34-3.38mmol/L 胆固醇酯:游离胆固醇 3:1 临床意义: 肝细胞损害:总胆固醇正常或下降 胆固醇
6、酯下降 胆汁淤积:总胆固醇、游离胆固醇升高 胆固醇酯/游离胆固醇下降 营养不良、甲亢患者:总胆固醇下降,阻塞性脂蛋白X测定(LP-X),原理 参考值:阴性 临床意义:胆汁淤积呈阳性反应,胆红素代谢检查,非结合胆红素(unconjugated bilirubin UCB):脂溶性,不溶于水,不能从肾脏排出,不能与重氮试剂起反应。 结合胆红素(conjugated bilirubin CB):水溶性,可经肾脏排出,能直接与重氮试剂起反应。 总胆红素(STB)=UCB+CB,血清胆红素测定,原理: 参考值: STB:新生儿0-1天 34-103mol/L 1-2天 103-171mol/L 3-5天
7、 68-137mol/L 成人 3.4-17.1mol/L CB:0-6.8mol/L UCB:1.7-10.2mol/L,临床意义,判断有无黄疸及其程度 隐性黄疸:STB 17.1-34.2mol/L 轻度黄疸:STB 34.2-171mol/L 中度黄疸:STB 171-342mol/L 重度黄疸:STB 342mol/L,临床意义,判断黄疸类型 溶血性黄疸:CB/STB50% 不完全性梗阻:STB 171-265mol/L 完全性梗阻: STB342mol/L,尿内胆红素检查,原理 方法:加氧法(胆绿素) 重氮反应法(重氮胆红素) 参考值:阴性(如阳性提示血CB增加) 临床意义:梗阻性黄
8、疸、肝细胞性黄疸、先天性黄疸(Dubin-Johnson、Rotor综合征)、碱中毒。,尿中尿胆原检查,原理 方法 参考值:定量 0.84-4.2mol/L/24h 定性 阴性或弱阳性 临床意义: 增多:肝细胞受损、溶血、内出血、肝 淤血、其他(肠梗阻、便秘) 减少或缺如:胆道梗阻、肠道细菌缺乏,胆汁酸(bile acid,BA)代谢检查,原理 参考值:总胆汁酸 0-10mol/L 胆酸 0.08-0.91mol/L 鹅脱氧胆酸 0-1.61mol/L 甘氨胆酸 0.05-1.0mol/L 脱氧胆酸 0.23-0.89mol/L 临床意义:肝细胞损害 胆道阻塞 门脉分流 生理性(餐后),摄取、
9、排泄功能检查,靛氰绿滞留率试验(ICG) 利多卡因试验,靛氰绿(ICG)滞留率试验,原理 参考值:15分钟血内ICG滞留率 0-10% 临床意义: 增加:肝细胞损害、胆道阻塞 先天性黄疸的鉴别: Dubin-Johnson综合征:正常 Gilbert综合征:正常或轻中度升高 Rotor综合征:50%,血清酶及同工酶检查,反映肝细胞受损的酶:转氨酶(ALT、AST)、醛缩酶、谷氨酸脱氢酶(GDH)、乳酸脱氢酶(LDH) 反映胆管梗阻的酶:碱性磷酸酶(ALP)、-谷氨酰转移酶(GGT) 反映肝纤维化的酶:单胺氧化酶(MAO)、脯氨酰羟化酶(PH) 协助诊断肝癌的酶:碱性磷酸酶(ALP)及其同工酶、
10、-谷氨酰转移酶(GGT)及其同工酶,血清氨基转移酶及其同工酶测定,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferases, ALT) 谷氨酸丙酮酸转移酶(GPT) 分布在肝脏(非线粒体)、骨骼肌、肾脏及心肌中 天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferases, AST) 谷氨酸草酰乙酸转移酶(GOT) 分布在心肌、肝脏(线粒体)、骨骼肌及肾脏中 AST同工酶,参考值,终点法(赖氏法) ALT 5-25卡门单位 AST 8-28卡门单位 ALT/AST 1,速率法(37C) ALT 10-40U/L AST 10-40U/L,临床意义,急性病毒性肝炎 慢
11、性病毒性肝炎 非病毒性肝病(酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌) 肝硬化 肝内、外胆汁淤积 急性心肌梗塞 其他,AST同工酶(isoenzymes of AST),上清液AST(supernatant AST,ASTs) 线粒体AST(mitochondrial AST,ASTm) 临床意义:,碱性磷酸酶及其同工酶测定,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase ALP) 碱性磷酸酶同工酶(isoenzymes of alkaline phosphatase),碱性磷酸酶,分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中,肝胆疾病时ALP因生成增加或排泄减少而升高 参考值:女性 1-12岁15岁
12、 40-150U/L 男性 1-12岁25岁 40-150U/L,临床意义,生理性增高: 病理性增高:胆管阻塞性疾病 原发性或转移性肝癌 肝炎、肝硬化 骨骼疾病 黄疸鉴别诊断: 胆汁淤积性黄疸:ALP、胆红素明显升高,转氨酶稍高 肝细胞性黄疸:ALP稍高、胆红素中度高、转氨酶明显高 局限性胆道阻塞:ALP明显升高、转氨酶及胆红素正常或稍高,碱性磷酸酶同工酶(isoenzymes of alkaline phosphatase),有6种亚型:ALP1、ALP2、ALP3、ALP4、ALP5、ALP6 临床意义: 胆汁淤积性黄疸:100%为ALP1 ALP1 ALP2 急性肝炎:ALP2明显增加,
13、ALP1ALP2 肝硬化:ALP5明显增加,-谷氨酰转移酶及同工酶测定,-谷氨酰转移酶(-glutamyl transferase,GGT) -谷氨酰转肽酶(-glutamyl transpeptidase,-GT) -谷氨酰转移酶同工酶(isoenzymes of -glutamyl transferase),-谷氨酰转移酶,分布于肝细胞胆管侧及胆管系统,肝胆疾病时GGT因生成增加或排泄减少而升高 参考值:男性 11-50U/L 女性 7-32U/L 临床意义: 胆管阻塞性疾病 肝癌 急、慢性病毒性肝炎,肝硬化 急、慢性酒精性肝炎,药物性肝炎 其他,-谷氨酰转移酶同工酶,有三种形式:GGT1
14、、GGT2、GGT3 GGT2对肝癌诊断的敏感性及特异性较高,单胺氧化酶测定(monoamine oxidase,MAO),参考值:0-3U/L(速率法,37) 临床意义: 肝脏病变 肝外疾病,脯氨酰羟化酶测定(prolyl hydroxylase,PH),参考值:39.511.87g/L 临床意义: 肝纤维化的诊断 肝脏病变随访及预后判断,-L-岩藻糖苷酶(AFU),参考值:3-11U/L 临床意义: 用于岩藻糖苷蓄积病的诊断 肝细胞癌,谷氨酸脱氢酶(glutamine dehydrogenase,GDH),参考值:男性 0-8U/L 女性 0-7U/L 临床意义: 肝细胞坏死 慢性肝炎、肝
15、硬化 急性肝炎 肝癌、阻塞性黄疸,肝纤维化检查,单胺氧化酶 脯氨酰羟化酶 III型前胶原氨基末端肽 IV型胶原及其分解片段 层粘连蛋白 纤维连接蛋白 波形蛋白 透明质酸,III型前胶原氨基末端肽(amino terminal of procollagen type III peptide,PIIIP),参考值:均值100ng/L 150ng/L为异常 临床意义: 肝炎 肝硬化 用药检测及预后判断,IV型胶原(CIV)及其分解片段(7S片段和NCl片段),参考值: 血清CIV NCl片段为5.31.3ug/ml 临床意义: CIV及其产物增加是肝纤维化的早期表现 在治疗慢性丙型肝炎时,可预测疗效
16、,血清铜测定,参考值:成人 11-22umol/L 临床意义: 增高: 降低:,急性肝损伤(acute hepatic injury),较短时间内发生的肝细胞损伤 包括急性病毒性肝炎、急性缺血性肝损伤、急性毒性肝损伤 检测特征:转氨酶明显升高(8倍),胆红素正常或不同程度升高,ALP轻度升高,蛋白质检测大致正常,PT可预测预后,慢性肝损伤(chronic hepatic injury),较长时间内(6月)发生的肝细胞持续性损伤 包括慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、Wilson病、血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎 检测特征:转氨酶轻度升高(4倍),胆红素大致正常,GGT及ALP正常或升高,蛋白质检测A降低G升高A/G降低或倒置,肝硬化(liver cirrhosis)检测特征,转氨酶轻-中度升高,ALT/AST1 GGT及ALP轻-中度升高 A降低、G升高、A/G倒置、-G升高 PT延长 胆红素正常或不同程度升高 肝纤维化指标异常,肝脏病检查项目的选择与应用,判断有否肝损害:AL
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