病理学课件：第一章-2

1、第一章,细胞和组织的适应与损伤 Tissue and Cellular Injury,萎缩 (atrophy),肥大 (hypertrophy),增生 (hyperplasia),化生 (metaplasia),适应,适应 Adaptation,细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应，称为适应。,细胞和组织的适应和损伤 Cell and tissue adaptation and injury,细胞的生命活动动态平衡 Homeostasis,interrupted,损伤 Injury,stimuli,适应 adaptation,修复 Rep

2、air,Avoid injury,细胞和组织的适应与损伤,细胞和组织的损伤,细胞和组织的损伤,当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤（injury）,组织和细胞损伤的原因,缺氧 Hypoxia 化学因素 Chemical agents 物理因素 Physical agents 生物因素 Biologic agents 免疫反应 Immunologic reactions 遗传缺陷 Genetic defects 营养失衡 Nutritional imbalances 其他 Others 社会-

3、心理-精神刺激,损伤的机制,ATP的耗竭 线粒体损伤 膜渗透性的缺陷 细胞内钙的流入和钙内环境的破坏 氧自由基的积聚,损伤的分子机制相当复杂，原因不同机制不尽相同，主要生化机制：,-形态学改变,可逆性损伤 Reversible injury -变性（Degeneration）,细胞损伤 Cellular injury,-细胞死亡,不可逆性损伤 irreversible injury,坏死 Necrosis 凋亡 apoptosis,细胞和组织损伤,细胞和组织的适应与损伤,细胞和组织的损伤,变性(degeneration),变性(degeneration),细胞可逆性损伤（reversible

4、injury），旧称变性（degeneration） 是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下。,变 性,脂肪变,细胞肿脏,玻璃样变,淀粉样变,粘液样变,色素沉着,病理性钙化,细胞水肿 Cellular swelling,细胞和组织的损伤变性,又称：细胞浊肿、气球样变,细胞水肿是细胞损伤中最早出现，也是最常见的表现 缺血、缺氧、感染、中毒等 引起线粒体受损，ATP生成较少- Na+-K+ 泵功能障碍 -细胞内钠水潴留 易发部位：肝、肾、心,肉眼: 器官体积增大，包膜紧张，边缘圆钝， 切面外翻，颜色苍白而无光泽，似沸

5、水烫过,Cellular swelling of liver,细胞肿胀 Cellular swelling,正常细胞 颗粒样变 气球样变,光镜: 早期，细胞肿胀，细胞质内出现红染细颗粒状物， 随着水肿加重，细胞基质高度疏松呈空泡状，细 胞高度肿胀，呈气球样变,细胞肿胀 Cellular swelling,normal liver,Cellular swelling of liver,hydropic degeneration,dilatation of endoplasmic reticulum,电镜： 线粒体肿胀，内质网扩张，核糖体脱落； 细胞膜出现空泡,mitochondrial swel

6、ling,细胞肿胀 Cellular swelling,肉眼: 肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起，混浊无光，如沸水煮。 光镜:病变初期，细胞质内出现的红染细颗粒状物。若水钠进一步积聚，细胞基质高度疏松呈空泡状，细胞核也可肿胀，胞质膜表面出现囊泡，微绒毛变形消失，其极期称为气球样变 。 电镜: 线粒体、内质网肿胀,细胞水肿 （cellular swelling）,细胞水肿、气球样变、混浊肿胀,脂肪变 (fatty change，steatosis)-细胞内外物质积聚,脂肪变 脂肪变性,细胞内脂肪的异常蓄积脂肪变 常为中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中 部位：肝细胞、心肌细胞、肾小

7、管上皮细胞、骨、骼肌细胞等,肝脂肪变,肉眼: 器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，油腻感,镜下: 细胞内境界清楚的空泡,脂肪变 (fatty change， steatosis),肝脂肪变 Hepatic steatosis,Hepatic steatosis,脂肪变 (fatty change),特殊染色（Special stain） 苏丹III（Sudan III）：orange red 锇酸（Osmic acid）: black,苏丹III,锇酸,HE,肝脂肪变 Hepatic steatosis,心肌脂肪变性,灶性：多见于左心室心内膜下乳头肌,脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成

8、黄红色斑纹，称虎班心 弥慢性: 两侧心室心肌弥漫淡黄色, 见于严重缺氧和中毒时,脂肪变性 (fatty change),心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂肪并向心肌入伸，严重可致猝死,胆固醇和胆固醇酯-细胞内外物质积聚,动脉粥样硬化 黄色瘤 炎症和坏死,胆固醇和胆固醇酯,正常,正常情况下胆固醇构成细胞膜成分，一般不形成贮积,在常规HE切片中细胞内或细胞外组织显示均质、红染、毛玻璃样。简言之：HE染色中呈嗜伊红均质状 玻璃样变是一组形态学上物理性状相同，但其化学成分、发生机制各异的病变,玻璃样变（Hyaline degeneration ）,玻璃样变、透明变、透明变性,细胞内玻璃样变 纤维结缔组织玻璃

9、样变 细动脉壁玻璃样变,玻璃样变-细胞内玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,重吸收小滴 : 肾小管上皮细胞 Mallory 酒精小体: 肝细胞 Russell 小体: 浆细胞,玻璃样变-细胞内玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,肾小管上皮细胞重吸收原尿中的蛋白质，与溶酶体融合，形成玻璃样小滴,玻璃样变-细胞内玻璃样变,酒精性肝病时，肝细胞胞质中细胞中间丝前角蛋白变性，形成Mallory小体,玻璃样变（Hyaline change）,玻璃样变-细胞内玻璃样变,浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（粗面内质网中免疫球蛋白蓄集，形成Rusell小体 ）,将核挤向一侧。,玻

10、璃样变（Hyaline change）,胶原蛋白交联、变性、融合，增生的胶原纤维增粗，其间少有血管和纤维细胞,玻璃样变-纤维结缔组织玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,高血压和糖尿病的肾,脑,脾 血浆蛋白渗入血管壁 基底膜样物质沉积于血管壁,玻璃样变-细动脉壁玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,Hyaline change- arterioles hyaline,玻璃样变-细动脉壁玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,纤维结缔组织玻璃样变 细动脉壁玻璃样变 细胞内玻璃样变,玻璃样变（Hyaline change）,淀粉样变性(Amyloid cha

11、nge),细胞间质出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀。,病变：镜下细胞外间质呈淡红色的均质状。因与淀粉遇碘反应相似故得名。（刚果红染色为桔红色，遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸便呈蓝色。） 常见部位:细胞间、小细管基底膜、网状纤维支架、血管壁。,淀粉样变性(Amyloid change),HE:淡红色的均质状,刚果红染色:橘红色,淀粉样变性(Amyloid change),HE:淡红色的均质状,刚果红染色:橘红色,细胞间质内粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄集,镜下： 病变间质疏松，多突起的星芒纤维细胞散在于灰兰色的粘液样基质中。,粘液样变（Mucoid degeneration）,粘液样变、粘液样变

12、性,常见: 胶原病,如风湿病等,动脉粥样硬化及肿瘤基质中等。,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,有色物质(色素)在细胞内、外异常蓄积极,含铁血黄素 Hemosiderin 脂褐素 Lipofuscin 黑色素 Melanin 胆红素 bilirubin,碳末 纹身,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,肺内灰尘(碳末),心衰细胞（Heart failure cell）,病理性色素沉着含铁血黄素(Hemosiderin),正常状态下：黑色素是由黑色素细胞产生的深褐色颗粒状色素，见于皮肤、毛发、虹膜及脉络膜。 局部性增多：色素痣、恶性

13、黑色素瘤 全身性增多：Addison病（全身皮肤、粘膜),病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,-脂褐素,自噬溶酶体吞噬衰老的细胞器形成的未被消化的细胞器碎片残体 慢性消耗疾病、老年人的肝、心细胞胞浆中,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,胆红素,病理性色素沉着（ Pathologic pigmentation）,营养不良性钙化：继发于局部坏死或其他异物，钙磷代谢正常。 转移性钙化：全身钙磷代谢障碍,血钙和血磷增高引起的某些组织异常钙盐沉积。见于甲状旁腺功能障碍、骨肿瘤等,组织内有钙盐的异常沉积，既骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积,病

14、理性钙化（Pathologic calcification）,营养不良性钙化,病理性钙化（Pathologic calcification）,转移性钙化,病理性钙化（Pathologic calcification）,变性指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下,细胞和组织损伤形态学改变,可逆性损伤 -变性,细胞肿胀（cellular swelling) 脂肪变（fatty change） 玻璃样变（hyaline change) 淀粉样变（amyloid change) 粘液样变（mucoid change) 病理

15、性色素沉着（pathologic pigmentation) 病理性钙化（pathologic calcification),变 性,细胞和组织的适应与损伤,细胞和组织的适应与损伤,细胞和组织的损伤,不可逆性细胞损伤,细胞死亡,不可逆性细胞损伤（Irreversible Injury ）,坏死 necrosis,凋亡 apoptosis,代谢停止 结构破坏 功能丧失 不可逆,坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细胞的死亡,坏死 (necrosis),特点： 坏死的细胞和组织不仅代谢停止、功能丧失，而且细胞内物质的漏出引起周围组织的炎症反应 (重要的形态学特征) 坏死形态学改变是一个酶溶性

16、过程，可由自身的溶酶体，或由引起急性炎是渗出炎细胞释放的酶 坏死形态学改变需要一定时间: 2 小时可检查到血液中酶的改变, 4-12小时出现形态学改变,细胞核的变化主要形态学标志 核固缩 Pyknosis: 核染色质DNA浓聚、皱缩，核体积减小，嗜碱性增强 核碎裂 Karyorrhexis: 核染色质崩解和核膜破裂，核物质分散于胞质中 核溶解 Karyolysis: DNA酶和蛋白酶分解核DNA和核蛋白，完全消失,坏死细胞形态,正常 核固缩 核碎裂 核溶解,坏死细胞形态,细胞浆嗜酸性染色增强，细胞浆红染 细胞间质基质，胶原纤维可以崩解液化形成一片无结构的红染物质,正常心肌,早期坏死心肌,坏死细

17、胞形态,坏死的类型 (types of necrosis),凝固性坏死,液化性坏死,坏死,干酪样坏死,坏疽,纤维素样坏死,脂肪坏死,特殊类型坏死,部位：心肌、肝、脾、肾 肉眼：灰白、干燥、坚实的凝固体，充血出血带，与周围组织界限清楚 镜下: 细胞微细结构消失，而组织结构轮廓保存,定义：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态,凝固性坏死Coagulative necrosis,coagulative necrosis of heart,凝固性坏死Coagulative necrosis,凝固性坏死Coagulative necrosis,凝固性坏死Coagulati

18、ve necrosis,液化性坏死 - Liquefactive necrosis,常发生于含脂多（脑）和含酶多（胰腺）的组织 肉眼: 坏死组织呈液状, 可见坏死腔或软化灶（脑） 镜下: 原组织结构溶解消失 细菌感染等化脓形成的脓肿属于液化性坏死,由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织坏死后易发生溶解液化，称为液化性坏死,液化性坏死 Liquefactive necrosis,Coagulative necrosis,Liquefactive necrosis,特殊类型坏死,干酪样坏死 caseous necrosis

19、,干酪样坏死属于凝固性坏死,主要见于结核，因病灶含脂质较多，坏死区呈黄色，质松软、细腻，状似干酪而得名 镜下：无结构颗粒状红染物，原有的组织结构完全崩解破坏，是坏死更为彻底的凝固性坏死,干酪样坏死 (caseous necrosis),坏疽(Gangrene),局部组织大块坏死并继发有腐败菌感染 组织变成黑色或暗绿色 分类：干性坏疽 Dry gangrene 湿性坏疽 Wet gangrene 气性坏疽 Gas gangrene,特殊类型坏死,干性坏疽 (Dry gangrene),坏死组织水分少,蒸发 干固皱缩，呈黑褐色，分界明显 四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅 腐败菌感染一般较轻，全身症

20、状无或轻,湿性坏疽 (moist gangrene),坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清 与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿) 腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素、恶臭；毒素吸收,坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清 与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿) 腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素、恶臭；毒素吸收,气性坏疽 (Gas gangrene),坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感； 深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤；厌氧菌感染,脂肪坏死(F

21、at necrosis),急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸，乳房创伤时脂肪细胞破裂，可分别引起酶解性或创伤性脂肪坏死，也属液化性坏死范畴。 脂肪坏死后，释出的脂肪酸和钙离子结合，形成肉眼可见的灰白色钙皂。,特殊类型坏死,纤维素样坏死 (Fibrinoid necrosis),病变：病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，由于其与纤维素染色性质相似，故名纤维素样坏死。 部位：结缔组织和血管壁 原因：变态反应性疾病、急进性高血压 本质： a. 胶原纤维肿胀，崩解 b. 免疫复合物 c. 外渗的纤维蛋白原(纤维蛋白),特殊类型坏死,纤维素样坏死、纤维素样变性（旧称）,纤维素样坏死 (Fib

22、rinoid necrosis),坏死的类型 (types of necrosis),凝固性坏死,液化性坏死,坏死,干酪样坏死,坏疽,纤维素样坏死,脂肪坏死,特殊类型坏死,溶解和吸收 分离排出 机化和包裹 钙化,坏 死 后果 结局,生理上的重要性 坏死细胞数量 细胞再生能力 器官代偿能力,坏死的结局,引起急性炎症（与死后自溶区别）,溶解吸收： 淋巴管 血管 巨噬细胞,形成缺损 糜烂：皮肤粘膜处浅表性坏死缺损 溃疡：皮肤粘膜处较深的坏死性缺损 窦道：由于坏死形成的开口于表面的深在性盲管 瘘管：两端开口的通道样缺损 空洞：坏死物质溶解后经由自然管道排出后残留 的空腔,坏死的结局,分离排出,溃疡,空

23、洞,分离排出,腕关节窦道,瘘管（肛周围脓肿）,分离排出,机化Organization新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程,机化与包裹,包裹Encapsulation： 当坏死灶较大，或坏 死物难以溶解吸收，或不能完全机化时，则常由周围肉芽组织加以包裹，以后则为增生的纤维组织包裹。,机化与包裹,细胞死亡,不可逆性细胞损伤（Irreversible Injury ）,坏死 necrosis,凋亡 apoptosis,代谢停止 结构破坏 功能丧失 不可逆,凋亡（Apoptosis）,凋亡是另一类细胞死亡的方式 是活体内局部组织中单个细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式 在形态和生化特征都有别于坏死,可出现于正常细胞群体中单个细胞 以不引起炎症的方式“干净”清楚个别不需要细胞 对维持正常生理功能和自身稳定十分重要 可见于生理情况下，也可见于病理情况,细胞和细胞器皱缩，胞质致密，核染色质边集 胞质分叶状突起，形成多个凋亡小体，并与胞体分离 邻近巨噬细胞等包裹、吞噬凋亡小体,凋亡过程,凋亡和坏死的区别,凋亡细胞的特点,光镜：凋亡小体多呈圆形或卵圆形，大小