小专业微生物病毒部分：护理药学第28其他病毒

1、其他病毒,狂犬病毒 Rabies Virus,人乳头瘤病毒 Human Pagilloma Virus,朊粒 prion,狂犬病毒 Rabies Virus,属于弹状病毒科，狂犬病毒属（lyssavirus） 是一种嗜神经病毒，是致死性中枢神经系统疾病-狂犬病的病原体。,狂犬病毒的特征,1、形态结构 有包膜病毒，弹状，5090X100300，衣壳为螺旋对称形，有刺突 核心为 (-)ssRNA 感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体-Negri body（内基小体）,一、生物学性状,Rabies Virus,Negri body,抵抗力:弱,对热、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱 60C 30 min或10

2、0C 2 min可灭活。 在脑组织中室温或4可持续12周。 酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感,二、致病性与免疫性,传染源： 狂犬等带毒动物,传播途径: 患病动物咬伤，经伤口进入 人被咬伤发病率为30%60%，一旦发病， 死亡 率达100%。,狂犬病毒致病过程(了解),局部小量繁殖期： 病毒自咬伤部位入侵人体，在伤口附近横纹细胞内缓慢繁殖，46日内侵入周围神经，病人无症状。 从周围神经侵入中枢神经期： 病毒沿周围传入神经上行，经背根神经节、脊髓到达中枢神经系统，大量繁殖，引起脑干及小脑损伤。 向各器官扩散期： 病毒自中枢神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官，如眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏、肾上腺

3、髓质等。,* 潜伏期：38周，长至数年 表现： 神经兴奋性增高： 对声、光敏感，恐水，喉头肌肉痉挛 麻痹状态： 昏迷，呼吸困难、循环衰竭死亡,2.典型临床表现：狂犬病（恐水症）,中和抗体和细胞免疫。,3. 免疫性,临床表现病史诊断 观察咬人动物710d，如观察期间动物发病，取动物脑部海马回查病毒抗原或内基小体 免疫荧光法： 检测病毒抗原 RT-PCR：检测病毒核酸,三、微生物学检查法,四、防治原则：,管理犬类 伤口处理： 20%皂水或0.1新洁尔灭/清水冲洗），然后 70%酒精、碘酒 被动免疫 高效价狂犬病毒血清伤口周围/肌注 自动免疫 灭活疫苗接种,第二节 人乳头瘤病毒,Human Papi

4、llomavirus，HPV,主要感染皮肤粘膜细胞 种类有80多型,* 球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称 * 核酸为双链环状DNA *E6、E7蛋白使细胞转化-致癌,形态和结构,HPV引起宫颈癌机制示意图,传播途径：直接接触/性传播 垂直传播（产道感染） 所致疾病： 尖锐湿疣（常见性传播疾病（STD）。 人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤，宫颈癌、喉癌、皮肤癌等。,2、致病性与免疫性,不引起病毒血症,HPV型别,相关疾病,1、4 3、10 7 6、11 6、11 16、18、31、33,寻常疣 扁平疣 屠夫寻常疣 喉及口腔乳头瘤 尖锐湿疣 子宫颈癌,HPV型与人类疾病,寻

5、常疣(HPV1,2,4型),跖疣,扁平疣（HPV 3，10型）,尖锐湿疣(HPV6,11型),4、微生物学检查,HPVDNA检出-PCR，核酸杂交法 HPV抗原检出免疫组化法,3、免疫性 感染后可以产生Ab，但是无保护作用， 容易反复感染。,* 治疗方法 局部涂药 用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体 * 预防 避免接触 VLP疫苗或病毒基因工程疫苗,四、防治原则,第35章 朊粒 PrionProteinaceous infecious particle,朊粒（prion）,概念：是一种不含核酸，在人和动物引起传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。,Stanley Prusiner.Prion

6、 researcher and 1997 Nobel Prize winner,生物学特性： 疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2种不同构象。 正常：PrPC，异常：PrPsc,抵抗力：很强,抵抗蛋白酶K的消化作用； 高压蒸气灭菌（121.3,20min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌134，2h，才能使其失去传染性。 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。 灭活方法：室温20，1mol/LNaOH或2.5%NaClO处理1h，再高压134、2 h,PrPC 与 PrPSC,PrPC ： 细胞朊蛋白cellular prion protein 正常蛋白：细胞PrP基因编码，螺旋为主，对

7、蛋白酶K敏感，无致病性。 PrPSC： 羊瘙痒病朊蛋白scrapie prion protein 异常蛋白：PrPC构型变化，折叠为主，对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。,PrPC和PrPSc的空间结构模式图,致病性,增殖机制不清楚,传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathy, TSE）,* 动物TSE，如： 羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat） 牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy, BSE）疯牛病 * 人类TSE，如： 库鲁病（kuru disease） 克雅病变种

8、（variant CJD, v-CJD）,kuru,prion病共同特征 潜伏期长，引起致死性中枢神经系统 的慢性退化性疾患,病理学特点： 大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病 临床表现：痴呆、共济失调、震颤,v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）,病原学确诊检测致病因子PrPSc *应用特异性抗体，免疫组化法/Western blotting： 检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织。 目前国际上诊断TSE最常用的有效方法。,防治原则,目前为止，没有有效治疗方法。 规范血制品和动物来源的医疗用品 对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理1 h，再高压灭菌134，2 h。 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。,