药理学课件：第11章 肾上腺素受体阻断药

1、1,第十一章,肾上腺素受体阻断药,2,目的要求：,1.掌握肾上腺素受体阻断药的药理作用，临床应用及主要不良反应。 2.熟悉酚妥拉明的药理作用、临床应用。 3.了解其它肾上腺素受体阻断药的特性。,3,重点：,1. 肾上腺素受体阻断药的药理作用、临床应用及主要不良反应。 2. 酚妥拉明的临床应用。 难点： 1. 肾上腺素受体阻断药的内在拟交感活性作用。,4,分类：,肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)，又称肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptor antagonists) 1.受体阻断药 2.受体阻断药 3. 、受体阻断药,5,第一节,受体阻断药,6,受

2、体阻断药分类：,1.1、 2受体阻断药： 酚妥拉明、妥拉唑啉 2.1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin) 3. 2受体阻断药 育亨宾(yohimbine),7,给肾上腺素阻断药前后，CA对犬血压作用,8,肾上腺素作用的翻转,(adrenaline reversal),9,一、1、 2受体阻断药：,酚妥拉明（phentolamine）: 妥拉唑啉（tolazoline）: （一）药理作用： 竞争性阻断受体，对 1和2有相似的亲和力，可使激动药的量效曲线平行右移。,10,1.血管：,对静脉和小静脉的受体阻断作用比对小动脉作用强。 血管舒张： 1受体阻断 直接舒张血管 降低肺动脉压,11,受体阻

3、断药量效曲线,12,2.心脏：兴奋,反射性心脏兴奋 突触前膜2受体阻断：NA释放增加。 酚妥拉明尚可阻断K+外流。 3.其它作用： 拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋。 组胺样作用： 胃酸分泌增加 皮肤潮红：酚妥拉明 唾液腺、汗腺分泌：妥拉唑啉,13,（二）临床应用,1.外周血管痉挛性疾病。 2. 防止NA外漏引起的组织坏死。 拟交感药过量所致高血压。 3.嗜铬细胞瘤的诊断、骤发的高血压危象、术前准备。 辅助诊断：静注5mg，测血压： 1次/30秒，2-4分钟内血压下降：35/25mmHg为阳性。,14,4.抗休克：,适用于感染性、心源性、神经性休克。 给药前必需补足血容量。 5.其它药无效的急性心肌

4、梗死、充血性心力衰竭。 6. 新生儿持续肺动脉高压症：妥拉唑啉 男性勃起功能障碍：酚妥拉明,15,（三）不良反应：,1.常见的有低血压、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡。 2.静注时可引起严重的心率加快、心律失常、心绞痛。应缓慢注射或滴注。 3.胃炎，胃、十二指肠溃疡，冠心病者慎用。,16,二、选择性1受体阻断药,哌唑嗪（prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin）,17,三、选择性2受体阻断药,育亨宾（yohimbine） 也可拮抗5-HT受体。,18,第二节,肾上腺素受体阻断药,19,分类：,1.非选择性受体阻断药 2.选择性1受体阻断药 3.兼有受体阻断作

5、用的受体阻断药,普萘洛尔 吲哚洛尔,阿替洛尔,拉贝洛尔,20,普萘洛尔的竞争性拮抗曲线,21,【体内过程】,1.吸收： 药脂溶性、肝脏首关消除的影响。 普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，而生物利用度低。 吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。,22,2.代谢：,肝脏，尤其脂溶性高者。如普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔。 3.排泄： 肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。 T1/2： 多数药：3-6小时，纳多洛尔：10-20小时，属长效受体阻断药。,23,【药理作用】,（一）受体阻断作用： 与交感神经张力有关。 1.心血管系统： 心脏： 1受体阻断 a.心率减慢，心收缩力减弱，心排出量减少，

6、心肌耗氧量降低，血压稍降。 b.传导减慢：心房、房室结。,24,血管：,a.收缩： 2受体阻断；反射性交感神经兴奋（心功能抑制）。 b.舒张： 肾小球旁器1受体阻断、中枢抑制、突触前膜2受体阻断。 c.血流量减少： 冠状血管，肝、肾、骨骼肌血管。,25,2.支气管平滑肌：,收缩作用弱。,26,3.代谢：,抑制脂肪分解：1、3受体阻断。 抑制糖原分解：2受体阻断。 、受体阻断药合用，拮抗AD的升高血糖作用。 PP能延缓用胰岛素后的血糖水平的恢复，可掩盖低血糖症状，如心悸等。 拮抗甲亢时CA敏感性增高。 抑制T4转变为T3 。,27,（二）内在拟交感活性：,二氯异丙肾上腺素(dichloroiso

7、prenaline) 、吲哚洛尔、醋丁洛尔、硝苯洛尔、阿普洛尔。 部分激动作用(partial agonistic action，PAA) 也称内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity，ISA)。,28,（三）膜稳定作用：,局麻作用、奎尼丁样作用。 降低细胞膜对离子的通透性。 （四）其它： 1. 抗血小板聚集作用：PP 2. 降眼压作用： 减少房水生成，噻吗洛尔。,29,【临床应用】,1.心律失常 2.心绞痛和心肌梗死： 长期用药可降低心肌梗死复发率和猝死率。 3.高血压 4.充血性心力衰竭,30,5.其它：,甲亢、甲状腺危象。 嗜铬细胞瘤、肥厚性心

8、肌病。 偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血：PP 青光眼： 噻吗洛尔,31,【不良反应】,1.一般反应：消化道症状、偶见过敏性皮疹、血小板减少。 2.严重不良反应：常与应用不当有关。 心血管反应： a.心脏抑制： 心动过缓；有ISA的药较少引起。 b.外周血管收缩甚至痉挛： 2受体阻断作用.,32,诱发或加剧支气管哮喘：,选择性1受体阻断药、具有ISA的药较少引起。 反跳现象：受体向上调节。 其它： 偶见眼-皮肤综合征、幻觉、失眠、抑郁症状、降血糖。,33,【禁忌症】,严重左室功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘。 慎用： 心肌梗死、肝功能不全。,34,受体阻断药药理学特性,

9、35,纳多洛尔（nadolol，萘轻心安）,1.对1、2受体亲和力大致相同，作用时间长，T1/2达10-20小时。 2.缺乏膜稳定作用和ISA，其它作用与普萘洛尔相似，但强6倍。 3.可增加肾血流量，肾功能不全且需用受体阻断药者首选。,36,噻吗洛尔（timolol ，噻吗心安）,已知作用最强的受体阻断药。 1.既无ISA，也无膜稳定作用。 2.中等程度首关消除 3.主要用于青光眼,37,吲哚洛尔（pindolol，心得静）,1.作用类似普萘洛尔，但强6-15倍。 2.有较强的ISA：激动2受体。 有利于高血压的治疗。 减弱其心肌抑制作用。,38,第三节,、肾上腺素受体阻断,39,特点：,1.对、受体阻断作用选择性不强，但对受体阻断作用强于受体阻断作用。 2.主要用于治疗高血压。,40,常用药物：,拉贝洛尔（labetalol）： 卡维洛尔（carvedilol）：试用于高血压、心绞痛，心力衰竭。 布新洛尔（bucidolol）：有较弱的PPA。降压的同时伴有外周血管阻力的降低和血流的曾加。 阿罗洛尔（arotinol）:曾用于高血压。,41,拉贝洛尔（labetalol）：,柳胺苄心定 【体内过程】 1.吸收： 易受胃肠内容物影响。部分首关消除，生物利用度20-40。,42,2.血浆蛋白结合率50%，T1/24-6小时。 3. 肝代谢迅速，约99。 4.肾