细胞和分子免疫学课件模板-001(共74)

1、细胞和分子免疫学 课件模板-1,细胞和分子免疫学：第一章白细胞分化抗原,第一章白细胞分化抗原：,机体免疫系统是由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子所组成。免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过释放细胞因子或其它介质的相互作用。免疫细胞间或细胞与介质间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cell surface marker)。,细胞和分子免疫学：第一章白细胞分化抗原,第一章白细胞分化抗原：,免疫细胞膜分子的研究对于深入了解免疫应答的本质以及临床某些疾病的诊断、预防和治疗都具有十

2、分重要的意义。 免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞受体，B细胞识别抗原的膜免疫球蛋白，主要组织相容性复合体抗原，白细胞分化抗原，粘附分子，结合促分裂素的分子，细胞因子受体，免疫球蛋白Fc段受体以及其它受体和分子。,细胞和分子免疫学：第一章白细胞分化抗原,第一章白细胞分化抗原：,白细胞分化抗原是白细胞（还包括血小板、血管内皮细胞等）在分化成熟为不同谱系（lin-eage)和分化不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、穿膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（glyco-sylphosphatidylinositol,GPI）

3、连接方式“锚”在细胞膜上。,细胞和分子免疫学：第一章白细胞分化抗原,第一章白细胞分化抗原：,少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原。白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程。假如：（1）免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化，免疫效应功能的发挥；（2）造血细胞的分化和造血过程的调控；（3）炎症发生；（4）细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。,细胞和分子免疫学：第一节白细胞分化抗原的分类,第一节白细胞分化抗原的分类：,80年代初以来，由于单克隆抗体，分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛深入的应用，有关白细胞分化抗原的研究和应用进展相当迅速。在世界卫

4、生组织（WHO）和国际免疫学会联合会（IUIS）的组织下，自1982年至1993年已先后举行了五次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议（International workshop on human leukocyte differentiation antigens),并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群，简称CD（cluster of differentiation)。,细胞和分子免疫学：第一节白细胞分化抗原的分类,第一节白细胞分化抗原的分类：,在许多场合下，抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号，因此在参阅教科书和文献时

5、需加注意。,细胞和分子免疫学：一、人白细胞分化抗原的分类,一、人白细胞分化抗原的分类：,迄今为至，人CD的序号已从CD1命名至CDw130(见表1-2），可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、激活抗原、粘附分子、内皮细胞和细胞因子受体等九个组（表1-1）。 表1-1 CD单抗分组（1993） 主要特异性CDT细胞CD1-CD8、CD27、CD28、CD38、CD39、CDw60、CD45、CD45RA、CD45RB、CD45RO、CD98、CD99、CD99R、CD100、CDw101B细胞CD10、CD19-CD24、CD37、CD40、CD53、CD72-CD75、CDw

6、76、CD77、CD78、CD79a、CD79b、CD80-CD83、CDw84、CD85、CD86髓系细胞CDw12、CD13-CDw17、CD32-CD35、CD64、CDw65、CD66a-CD68、CD87-CD93NK细胞CD56、CD57、CD94血小板CD9、CD31、CD36、CD4la、CD4lb、CD42a-CD42d、CD61、CD63、CD107a、CD107b、CD26、CD30、CD69、CD70、CD71、CD95-CD97激活抗原CD26、CD30、CD69、CD70、CD71、CD95-CD97粘附分子CD11a-CD11c、CD15s、CD18、CD29、C

7、D43、CD44、CD44R、CD48、CD49a-CD49f、CD50、CD51/CD61、CD54、CD55、CD58、CD59、CD62E、CD62L、CD62P、CD102-CD104、CDw108内皮细胞CD105、CD106、CDw109细胞因子受体CD25、CD115、CDw116、CD117、CDw119、CD120a、CD120b、CDw121a、CDw121b、CD122、CDw124、CD126、CDw127、CDw128、CDw130 注：（1）CD是流水编号，但CD110CD114，CD118、CD123、CD125和CD129暂缺；CD67和CD66b是重复的。,细

8、胞和分子免疫学：一、人白细胞分化抗原的分类,一、人白细胞分化抗原的分类：,（2）凡CD中带有w的抗原或抗体发CDw108、CDw109尚需继续进行全面鉴定。（3）有些CD抗原又可进一步划分为不同的成员，一般用小写英文字母表示，但情况有所不同：1）如CD1可分为CD1a、CD1b和CD1c，这三种不同分子是分别由三个不同的、高度同源的基因所编码；2）CD45至少可分为CD45R、CD45RA、CD45RB和CD45RO，它们是同一基因的不同异型（isoform);3)CD2和CD2R是识别同一个分子上不同的表位；4）CD49已进一步划分为CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e

9、和CD49f，它们的基因定位于不同的染色体上，但具有较高的同源性。,细胞和分子免疫学：一、人白细胞分化抗原的分类,一、人白细胞分化抗原的分类：,（4）CD九个组划分的特异性是相对的，实际上，许多CD抗原的组织细胞分布较为广泛。此外，有的CD抗原可由不同的分类角度而归入不同的组，如IL-2受体a链CD25是活化T细胞的标记，也属于细胞因子受体；再如某些属于T细胞、B细胞、髓系细胞或NK细胞组的CD抗原实际上也是粘附分子。 表1-2CD分子的主要特征 CD常用单克隆抗体或代号（）主要表达细胞分子量（kDa)和结构功能CDlaT6,Leu6Thy,DC,LHCgp49TCR的配体？CDlbWM-25

10、,4A76,NUT2Thy,LHCgp45TCR的配体？CDlcL161,M241,7C6Thy,DC,Bsubgp43TCR的配体？CD29.6,T11,Leu5;(LFA-2,SRBC-R)T,NKsub.gp50与LFA-3（CD58）和CD59结合，T细胞活化CD2RT11.3,9.1Tagp50T细胞活化CD3T3,Leu4T、5种链分别为p26,20,19,16,21T细胞活化CD4T4,Leu3aTsubgp55与MHC类分子结合，信号转导，HIV受体CD5T1,UCHT2,T101,Leu1T,Bsubgp67(小鼠Lyt-1类同物）与CD72结合，T细胞信号转导CD6T12,

11、T411Tsub,Bsubgp100？CD73A1,Leu9Tsub,(NK,Pt)gp40？CD8链：T8，Leu2a,UCHT4链:T8/2T8,5H7Tsub(),NKsub(/)gp(36/32),/或/二聚体与MHCI类分子结合，信号转导CD9PHN200,FMC56Pre-B,M,Ptp24(TM-4成员）血小板活化CD10J5;(CALLA)Pre-B,CALlGgp100中性肽链内切酶，水解脑啡肽、趋化肽和P物质CD11aMHM24,2F12;CRIS-3LeuLFA-1(gp180/95)的链与ICAM-1（CD54）和ICAM-2（CD102）结合CD11bMol,OKM1

12、;(Mac-1,CR3,integrin mG,M,NKgp165/95的链C3bi和FB受体，与ICAM-1结合，粘附，调理吞噬CD11cLeuM5;(CR4,integrin x)M,G,NK,Tsubgp150/95的链C3bi受体，调理吞噬CDw12M67M,G,(Pt)p90120？CD13My7, MOU28M,Ggp150氨肽酶CD14Mo2,UCHM1,LeuM3M,(G,LHC)gp55(GPI连接）LPS/LPS结合蛋白复合体受体CD15MY1,LeuM1G,(M),RSLewis*3FAL,X-hapten,Lex参与吞噬CD15s(Sialyl CD15)G,MSial

13、ylLewisx(sLex)CD62E和CD62P配体，白细胞粘附到En和PtCD16aHUNK2,Leu11,MEM-154(FcRA/FcRB）NK,G,Mo,Macgp50-70(穿膜形式）ADCC，NK活化CD16bID3(FcRB）G,M48（GPI连接）？CDw17GO35G,M,Pt乳糖基酰鞘氨醇？CD18MHM23;(LFA组链，integrin 2)Leugp95,LFA-1,CR3、p150/95的连ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）、C3bi配体，粘附，调理吞噬CD19B4,Leu12Bgp90调节B细胞活化CD20B1,Leu16Bp37/35(非糖基

14、化穿膜磷蛋白）Ca2+通道？调节B细胞活化CD21B2,OKB-1;(CR2)Bm,FDCp140C3d/EBV受体，B细胞活化，结合sCD23CD22HD39,Leu14,SHCL-1,HC2 BL-CAMBgp130/140，髓鞘（磷）脂相关蛋白类似物（MAG）与CD45RO结合，B细胞粘附、B细胞活化？CD23MHM6,Leu20;(FcR)Bm，Ba,Ma,Eogp4550参与IgE生成的调节，调节B细胞分化，IgE介导的ADCC，结合CD21？CD24BA-1B,Ggp41/38？CD25TAC,7G7/B6;(IL-2R)Ta,Ba,Magp55组成高亲力受体，T细胞生长CD265

15、.9,TalTa,B,Macgp120二肽酰肽酶（DPP），HIV另一类受体？CD27VIT14,S152,OKT18ATsubp55,NGF受体家庭CD70的配体CD289.3Tsub,Bagp44与CD80、CD86互为配体 续表2 CD常用克隆抗体或代号（ ）主要表达细胞分子量（kDa)和结构功能CD294B4,(integrin1,FNR)广泛分布gp130,GPa与ECM粘合，细胞间粘附，结合VCAM-1（CD106）CD30Ki-1Ta,Ba,Rsgp105,NGF受体家族与淋巴细胞存活和增殖有关CD31SG134,TM3,HEC-75;(PECAM)Pt,M,G,Bgp140,血

16、小板GPa粘附CD32CIKM5,41H16(FcR)Mac,G,B,Eogp40凝聚IgG FcR，吞噬，ADCCCD33MY9,H153,L4F3M,BMgp67？CD34MY10,ICH3BMgp105120生长因子受体？调控早期造血CD35TO5,E11,(CR1)G,M,B,NKsub,RBCp160260结合C3b，调理吞噬CD365E1,ESIVC7,OKM5M,Pt,(B)gp88，血小板GPb结合ECM，血小板粘附CD37HD28,HH1Bm,(T,M)gp4052？CD38Leu17,T16,OKT10PC,Ta,Thy,p45？CD39AC2,G28-10Bm,(M),F

17、DCgp70100？CD40G28-5,EA-5B,FDCp50,NGF受体家族B细胞生长和记忆细胞产生CD41PBM6.4,PL273; (integrinb)PtGPb/a中的GPb(gp120/25)血小板凝集和活化Fb，结合ECM的受体CD42aFMC25,GR-PPt,Meggp23,血小板 GP,形成GPIb/复合物血小板粘附，结合vWFCD42bPHN89,AN51Pt,Meggp135/25,血小板GP1b-形成GPIb/复合物血小板粘附，结合vWFCD42cPt,Meg22，血小板GPIb-CD42dPt,Meg85，血小板GPVCD43OTH71C5,G19-1;(Leuk

18、osialin)T,G,Mgp95,SialophorinT细胞活化？与CD54结合 续表3 CD常用况隆抗体或代号（ ）主要表达细胞分量（kDa)和结构功能CD44GRHL1,Hermes,F10-44-2 (Pgp-1,ECM-R)Leugp80215粘附ECM，T细胞活化，淋巴细胞归位受体CD44RFW11,24CD44限制性表位（外显子v9剪接的变异体）CD45T29/33,BMAC1;(T200)Leup170240，白细胞共同抗原（LCA）PTP酶，调节信号传导调节信号传导CD45RAG1-15,F8-11-13,Leu18; (限制性LCA）Tsub,B,M,(G,NK)gp22

19、0调节信号传导CD45RBPT17/26/16;(限制性LCA）Leugp190/205/220调节信号传导CD45ROUCHL1；（限制性LCA)Tsub,Bsub,G,Mgp190与CD22结合，调节信号传导CD46HULYM5,J48Leu,Pt膜辅助因子蛋白（MCP），gp56/66调节补体活化，麻疹病毒受体CD47BRIC126,CIKM1广泛分布gp4752，N连接葡聚糖？CD48WM68,LO-MN25Leugp41(GPI联结），与CD58有68%同原CD2的配体CD49aSR84,IB3.1(VLA1)T,Mgp210，与CD29组成VLA-1粘附CA和LMCD49bGil4

20、(VLA-2,ECMR-，Pt-GPIa)Leu,Ptgp165，与CD29组成VLA-2粘附CACD49cJ143(VLA3,ECMR-1)T,Bsub,Mgp135/25，与CD29组成VLA-3粘附FN、CA和 LMCD49dB5G10,HP2/1;(VLA-4)M,T,B,Thy,Ptgp150,80,70,与CD29组成VLA-4粘附FN，结合VCAM-1（CD106），归位受体CD49e2H6,3D3(VLA5,FNR,ECMR-）T,Bsub,mgp130/25，与CD29组成VLA-5粘附FNCD49fGOH3（VLA-6）Pt,(T)gp120/30，与CD29组成VLA-6

21、粘附LMCD50101-1D2，140-11，（ICAM-3）Leugp140/108粘附，CD11a-CD11b/CD18)配基CD5113C2；23C6；NK1-M7（VNR链，integrin v)Pt,Leugp125/24，与CD61组成二聚体粘附VN、FN和vWF 续表4 CD常用克隆抗体或代号（ ）主要表达细胞分子量（kDa)和结构功能CD52YTH66.9;(Campath-1)Leugp2128？CD53HI36,MEM-53,HD77leu,BMgp3240(TM-4成员）？CD54WEHI-CAMI,OKT27(ICAM-1)广泛分布gp90(80114),细胞间粘附分子

22、-1与LFA-1和CD43结合，鼻病毒受体，En上恶性疟原虫受体CD55143-30,BRIC110,BRIC123;(DAF)广泛分布p70，衰变加速因子（GPI联结）调节补体活化CD56Leu19,NKH1;(N-CAM)NK,(Tsub)神经细胞粘附分子（N-CAM）的三种异构体gp120,140,180粘附CD57Leu7,HNK-1NK,Tsub,Bsubgp110？CD58G26,BRIC5;(LFA-3)广泛分布白细胞功能抗原-3，gp4065 (部分GPI联结）与CD2结合，粘附CD59MEM-43,YTH53.1;(TAP,Protectin)广泛分布gp1820(GPI联结

23、）与CD2结合，抑制MACCDw60M-T32,M-T21,M-T41;(GD3)Tsub,Pt乙酰神经氨酸-乙酰神经氨酸半乳糖p105？CD61Y2/51,CLB-thromb/1(VNR-链, integrin3)Pt,Megp105血小板GPa，与CD51组成VNR结合VN、FN和vWFCD62E3B7,4DIO(E-selectin,ELAM-1)Engp115粘附L-selectin、CD15sCD62LLeu8,FMC46(L-selectin,LAM-1)T,B,M,NKgp7580粘附E-selectin,P-selectin?CD62PG2,AK-6(P-selectin,G

24、MP-140,PADGEM)Pt,Engp140,Lectin family血小板颗粒结合PMN、M表面CD63RUU-SP2.28,CLBPt,M,Mac,(G,T,B)gp53,血小板致密颗粒（TM-4成员）CD15s,粘附到En和Pt? 续表5 CD常用克隆抗体或代号（ ）主要表达细胞分子量（kDa)和结构功能CD64MAb32.2,MAb22;(FcRI）Mgp70吞噬、ADCC, Mac活化CDw65VIM2，HE10，CF4G,M岩藻糖基神经节苷脂中性粒细胞活化CD66aBGP髓样细胞180200（胆汁糖蛋白-1）？CD66bMF251（P100,原CD67）G95100？CD66

25、cNCA髓样细胞9095？CD66dCGM1髓样细胞30？CD66eCLB-gran/10(CEA)髓样细胞,上皮gp180200粘附CD67(CD66b)G95100？CD68EBM11,Ki-M7,Ki-M6Macgp110？CD69Leu23(AIM)Ta,Ba,Mac,NK34,28活化诱导分子CD70Ki-24(CD27L)Ta,Ba,RS55,75,95,110,170CD27的配体CD71OKT9;(TfR)Mac,增殖细胞p95铁代谢，细胞生长CD72S-HCL2,J3-109,BU-40Bgp43,39与CD5结合CD737G2.2.11,AD-2Bsub,Tsubp69(G

26、PI连结）5一核苷酸外切酶CD74LN2,BU-43B,Mgp41/35/33.类相关恒定链（链）与新合成MHC类分子结合，参与抗原提呈CDw75LN1,HH2Bm,Tsubp53,2.6sialyltransferase酶活性CDw76HD66,CRIS-4Bm,Tsubp85/67？CD7738.13(BLA);424/4A11BGlobotriaosylceramide(Gb3)？CDw78Leu21,AntiBaBp67?？CD79amb-1(Ig)B33,40mIg(BCR)复合成分cd79bB29(Ig）B33,40mIg(BCR)复合CD80B7-1，BB1Ba,Mac,胸腺St

27、romal cell60活化B细胞抗原，CD28、CTLA-4配体，刺激T细胞活化 续表6. CD常用克隆抗体或代号（ ）主要表达细胞分子量（kDa)和结构功能CD81ID6,5A6(TAPA-1)B,T,M22(TM-4成员）离子通道，增殖抗体靶抗原CD82R2,1A4,4F9B5053（TM-4）信号传递CD83HB15B,DC43？CDw842G7,152-ID5B73？CD85VWP-55,GH1/75B,M,PC120，83？CD86FUN-1，BU63Bac,Tac,M80CD28配体，活化T细胞信号CD87UPA-R髓样细胞5065（GPI连接）结合尿激酶血纤维蛋白溶酶原激活因子

28、CD88S5/1,W17/1(C5aR)髓样细胞42补体C5a受体，趋化作用CD8979E6，A3（FcR）髓样细胞,Tsub,Bsub.5575IgA Fc段受体CDw905E10(Thy-1)髓样细胞,造血祖细胞2535(GPI连接）T细胞活化，神经细胞粘附CD91A11,C2(2M-R）髓样细胞517/85（/二聚体）2-巨球蛋白受体，与M，Mac分化有关CDw92VIM15髓样细胞70？CD93VIMD2髓样细胞120？CD94HP3Bi(KP43)NK43/43（同源二聚体）调节细胞粘附和溶细胞活性CD9571CC,anti-Fas(APO-1/FAS)活化，广泛42（三个富含半胱氨

29、酸重复结构）抗CD95McAb可诱导程序性细胞死亡CD96G8.5,TH-111 TACTILE活化160T细胞活化？ 续表7 CD常用克隆抗体或代号（ ）主要表达细胞分子量（kDa)和结构功能CD97VIM3b,VIM3C(BL-KDD/F12)活化74，80，89T细胞活化？CD984F2,2F3Ta,Thy,NK,M,Pt80/40（异二聚体）激酶相关CD99D44,FMC29(E2,MIC2)T,Leu32E花结形成；粘附作用CD99RHI170,IT4,(E2,MIC2)T32？CD100BD16,BB18,A8T,Ta,NK,M150细胞激活和增殖CDw101BB27,BA27T1

30、40与CD28共表达CD102CBR-IC2/1,(ICAM-2)粘附,Leu,Pt,En60粘附，配体LFA-1CD103LF61(HML-1,integrin E)粘附，Tsub150，25粘附，T细胞与上皮细胞相互作用CD104439-9B(4 integrin)粘附，上皮，Thy,En,角朊220（形成64二聚体）与细胞骨架相连CD10544G4,1G2(Endoglin,TGF-R)En,Mac95（S-和L-Endoglin不同胞浆区都含RGD）TGF-R，细胞粘附CD1061G11(VCAM-1,INCAM-110)En,M,BM100，110VLA-4配体，参与粘附CD107a

31、H5g11,(LAMP-1)Pt110溶酶体相关膜蛋白CD107bH4B4(LAMP-2)Pt120血小板激活CDw108MEM-150,MEM-121粘附，Tac80（GPI连接）细胞活化CDw1098A3,7D1En,Tac,Pt170/150（GPI连接）细胞活化、增殖和信号传递CD115MR18(CSF-1R,M-CSFR)髓样细胞（M，Mac)定向BM150（c-fms基因产物）M-CSF受体，细胞生长和信号传递CDw116DF2714(GM-CSFR链）髓样细胞（PMN,Eo,M,Mac)BM7585（与链组成高亲和力受体）GM-CSF受体，细胞生长和分化CD11717F11(SCFR,cKIT)Mas,BM145SCF受体，肥大细胞生长，增强其它细胞因子信号传递 续表8 CD常用克隆抗体或代号（ ）主要表达细胞分子量（kDa)和结构功能CDw1193B1,B8(IFN-R)广泛90IFN-受体，细胞活化，MHC抗原表达CD120aMR-1(TNFR;55kD)广泛55，NGF受体家族TNF受体，与Fas抗原共调变CDw120bMR2-1(TNFR;75kD)T，B，M75，NGF受体家族TNF受体CDw121ahIL-1R1-M1(IL-1R型）广泛，T，B，En,Eb,上皮80IL-1受体CDw