细胞和分子免疫学课件模板-017(共74)

1、细胞和分子免疫学 课件模板-17,细胞和分子免疫学：第四章细胞因子及其受体,第四章细胞因子及其受体：,细胞因子（cytokine)是指主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子多肽。在免疫应答过程中，细胞因子对于细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用。80年代以来，由于基因工程、细胞工程研究的飞速发展，不仅克隆了早先发现的生物活性肽的cDNA，而且发现了许多新的细胞因子，并对各种细胞因子产生来源、分了子结构和基因、相应的受体、生物学功能以及与临床的关系等进行了大量的研究，成为当今基础免疫学和临床免疫学研究中一个活跃的领域。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,

2、细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。 （一）根据产生细胞因子的细胞种类不同分类 1.淋巴因子（lymphokine)于60年代开始命名，主要由淋巴细胞产生，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,重要的淋巴因子有IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-、TNF-、GM-CSF和神经白细胞素等。 2.单核因子（monokine）主要由单核细胞或巨噬细胞产生，

3、如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-、G-CSF和M-CSF等。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,3.非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产生的细胞因子主要由骨髓和胸腺中的基质细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等细胞产生，如EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮细胞源性IL-8和IFN-等。 （二）根据细胞因子主要的功能不同分类 1.白细胞介素（interleukin,IL)1979年开始命名。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，

4、凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，目前已报道IL-1IL-15。 2.集落刺激因子（colonystimulating factor,CSF)根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为G（粒细胞）-CSF、M（巨噬细胞）-CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF（IL-3）、SCF、EPO等。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖的分化，还可促进成熟细胞的功能。 3.干扰素（interferon,IFN)1957

5、年发现的细胞因子，最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和结构不同，可分为IFN-、INN-和IFN-，他们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞所产生。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,各种不同的IFN生物学活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。 4.肿瘤环死因子（tumor necrosisfactor,TNF)最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。根据其产生来源和结构不同，可分为TNF-和TNF-两类，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，又名淋巴毒素（lymphotox

6、in,LT)。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-可引起恶液质，因而TNF-又称恶液质素（cachectin)。 5.转化生长因子-家族（transforminggrowth factor- family,TGF- family)由多种细胞产生，主要包括TGF-1、TGF-2、TGF-3、TGF12以及骨形成蛋白（BMP）等。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,6.趋化因子家族（chemokinefamily)包括两个亚族：（1）C-X-C

7、/亚族，主要趋化中性粒细胞，主要的成员有IL-8、黑素瘤细胞生长刺激活性(GRO/MGSA）、血小板因子-4（PF-4）、血小板碱性蛋白、蛋白水解来源的产物CTAP-和-thromboglobulin、炎症蛋白10（IP-10）、ENA-78；（2）C-C/亚族，主要趋化单核细胞，这个亚族的成员包括巨噬细胞炎症蛋白1（MIP-1）、MIP-1、RANTES、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/MCAF）、MCP-2、MCP-3和I-309。,细胞和分子免疫学：一、细胞因子的命名,一、细胞因子的命名：,7.其它细胞因子如表皮生长因子（EGF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（

8、FGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-I（IGF-1）、IGF-、白血病抑制因子（LIF）、神经生长因子（NGF）、抑瘤素M（OSM）、血小板衍生的内皮细胞生长因子（PDECGF）、转化生长因子-（TGF-）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。,细胞和分子免疫学：二、细胞因子的作用特点,二、细胞因子的作用特点：,众多的细胞因子有以下共同的作用特点。 （1）绝大多数细胞因子为分子量小于25kDa的糖蛋白，分子量低者如IL-8仅8kDa。多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-等以双体形式发挥生物学作用。大多数编码细胞因子的基因为单拷贝

9、基因（IFN-除外），并由45个外显子和34个内含子组成。,细胞和分子免疫学：二、细胞因子的作用特点,二、细胞因子的作用特点：,（2）主要与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应有关。 （3）通常以旁分泌（paracrine)或自分泌（autocrine)形式作用于附近细胞或细胞因子产生细胞本身。在生理状态下，绝大多数细胞因子只有产生的局部起作用。 （4）高效能作用，一般在pM(10-12M）水平即有明显的生物学作用。,细胞和分子免疫学：二、细胞因子的作用特点,二、细胞因子的作用特点：,（5）存在于细胞表面的相应高亲和性受体数量不多，在1010000/每个细胞。近年来，细胞因子受体的研究进展相

10、当迅速，根据细胞因子受体基因DNA序列以及受体胞膜外区氨基酸序列、同源性和结构，可分为四个类型：免疫球蛋白超家族、造血因子受体超家族、神经生长因子受体超家族和趋化因子受体。,细胞和分子免疫学：二、细胞因子的作用特点,二、细胞因子的作用特点：,（6）多种细胞产生，一种IL可由许多种不同的细胞在不同条件下产生，如IL-1除单核细胞、巨噬细胞或巨噬细胞系产生外，B细胞、NK细胞、成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞等在某些条件下均可合成和分泌IL-1。 （7）多重的调节作用（multiple regulatory action),细胞因子不同的调节作用与其本身浓度、作用靶细胞的类型以及同时存在的其它细胞因

11、子种类有关。,细胞和分子免疫学：二、细胞因子的作用特点,二、细胞因子的作用特点：,有时动物种属不一，相同的细胞因子的生物学作用可有较大的差异，如人IL-5主要作用于嗜酸性粒细胞，而鼠IL-5还可作用于B细胞。 （8）重叠的免疫调节作用（overlapping regulatory action),如 IL-2、IL-4、IL-9和IL-12都能维持和促进T淋巴细胞的增殖。,细胞和分子免疫学：二、细胞因子的作用特点,二、细胞因子的作用特点：,（9）以网络形式发挥作用，细胞因子的网络作用主要是通过以下三种方式：（1）一种细胞因子诱导或抑制另一种细胞因子的产生，如IL-1和TGF-分别促进或抑制T细

12、胞IL-2的产生；（2）调节同一种细胞因子受体的表达，如高剂量IL-2可诱导NK细胞表达高亲和力IL-2受体；（3）诱导或抑制其它细胞因子受体的表达，如TGF-可降低T细胞IL-2受体的数量，而IL-6和IFN-可促进T细胞IL-2受体的表达。,细胞和分子免疫学：二、细胞因子的作用特点,二、细胞因子的作用特点：,（10）与激素、神经肽、神经递质共同组成了细胞间信号分子系统。,细胞和分子免疫学：第二节细胞因子的结构和生物学特征,第二节细胞因子的结构和生物学特征：,由于基因工程技术的迅速发展，许多细胞因子的cDNA克隆获得成功，并获得了高活性基因表达产物，这给细胞因子的细胞生物学和分子生物学的研究

13、提供了必要的前提。目前已有IL-2、EPO、G-CSF、GM-CSF、IFN-和IFN-等细胞因子投放市场，有更多的细胞因子正在进行不同期的临床验证。,细胞和分子免疫学：第二节细胞因子的结构和生物学特征,第二节细胞因子的结构和生物学特征：,细胞因子在正式投入市场成为商品前，必须经过临床前筛选实验、临床期、期、期试用等几个阶段的验证。,细胞和分子免疫学：一、白细胞介素（IL）,一、白细胞介素（IL）：,在1979年第二届国际淋巴因子专题讨论会上，将来自单核-巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素（interleukin，IL）。目前已知许多I

14、L是来自单核-巨噬细胞和淋巴细胞以外的其它细胞。已正式命名的白细胞介素有IL-1IL-15。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,IL-1是一种单核因子。1972年Gery等发现人白细胞培养的上清中含有一种可溶性物质，这种物质可促进小鼠胸腺细胞对植物血凝素（PHA）的有丝分裂反应。起初命名为淋巴细胞激活因子（lymphocyte-activatingfactor,LAF)或内源性热原质（endogenous pyrogen)、破骨细胞激活因子（osteoclast activating factor)、黑素瘤细胞生长抑制因子（melanomagrowth inhibitory

15、factor)等，1979年国际统一命名为IL-1。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,1.IL-1的产生IL-1可由多种细胞合成和分泌。 （1）单核细胞、巨噬细胞（如腹腔粘连细胞peritoneal cell,PC)、树突状细胞等在摄取抗原抗体复合物后或在抗原提呈过程中可产生IL-1。在大多数刺激剂刺激外周血单个核细胞（PBMC)条件下，IL-1mRNA水平要高于IL-1mRNa 2025倍。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,（2）小鼠巨噬细胞细胞系P388D1、J774、PU5-1.8、WEHI-3以及人前单核细胞株U937等在脂多糖（LPS）刺激后都

16、能分泌大量的IL-1。 （3）表皮细胞、NK细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞、脑胶质星状细胞、肾小球系膜细胞（mesangial cell）、滑膜衬里细胞（synovial lining cell）、平滑肌细胞、上皮细胞、胎盘细胞、白血病细胞、PMN等在某些条件下亦可产生IL-1。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,许多因素可以直接影响单核-巨噬细胞IL-1的分泌：细胞因子如巨噬细胞激活因子（MAF）、集落刺激因子（CSF）、IFN-、IFN-对IL-1产生具有增强作用。LPS、PPD、BCG和李斯特菌，葡萄球菌、链球菌外毒素，活病毒等也是IL-1产生的刺激剂。在外周血中2

17、0pg/ml内毒素刺激单核细胞即可产生IL-1，因此在一般培养条件下，由于微量内毒素的污染可刺激单核细胞分泌IL-1。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,10ng/mlLPS可使单核细胞合成IL-1增加100倍。蛋白激酶C（PKC）的激活剂乙酸肉豆蔻佛波醇（phorbol myristateacetate,PMA)以及钙离子载体（calcium ionophore)如A23187均具有强烈的刺激作用。皮质类固醇和前列腺素则对IL-1的产生有抑制作用。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,2.IL-1的分子结构和基因完整的人IL-1和IL-1基因组分别为10.5

18、kb和7.8kb。人和小鼠IL-1基因定位于2号染色体，均含7个外显子。IL-1前体(ProIL-1)为31kDa，通过蛋白水解酶裂解形成成熟的IL-1分子。IL-1在不同种属中有较高同源性。在氨基酸水平上，IL-1和IL-1在不同种属同源性分别为60%70%和75%78%；但在同一种属中IL-1与IL-1同源性只有25%。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,人IL-1（PI5.0）和IL-1（P17.0）分别由159和153个氨基酸残基组成，分子量约17.5kDa，同源性为28%。IL-1对糜蛋白酶敏感。不同细胞所产生IL-1的等电点可有所差异。 3.IL-1的受体T细胞、

19、成纤维细胞表面IL-1受体为80kDa，而B细胞则为68kDa。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,编码这两种IL-1受体是不同基因产物。P80IL-1R称为IL-1RtI（CDw121a),P68IL-IR称为IL-1Rt（CDw121b)。 表4-1IL-1 Rt 和IL-1Rt的比较 IL-1 RtIL-1Rt结构同源性Ig超家族（3个C2区）Ig超家族（3个C2区）分子量（kDa)8068氨基酸数目549384胞膜外319329穿膜2026胞浆内21329主要分布细胞广泛，T细胞、成纤维细胞等EBV转化B细胞、Raji、PMN、骨髓细胞等与配体结合结合能力IL-1IL

20、-1IL-1IL-1丝氨酸/苏氨酸+（信号转导）（功能尚不清）残基磷酸化配体受体结合后变化易内化易降解 （1）IL-1Rt：IL-1Rt cDNA克隆在人和鼠均已获得成功。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,IL-1Rt为穿膜蛋白，胞膜外区有3个结构域属免疫球蛋白超家族，穿膜区有20个氨基酸残基，胞浆区含有丝氨酸和苏氨酸残基，当IL-1与IL-1Rt结合后丝氨酸和苏氨酸很快被磷酸化。通过基因转染Hela细胞实验证明，IL-1RtN端2个结构域与配体结合有关。针对N端17个氨基酸片段的McAb能阻断IL-1Rt与IL-1结合。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：

21、,IL-1与IL-Rt结合后即发生内化（internalization)。成纤维细胞、平滑肌细胞主要表达IL-1Rt。一般来说，IL-1Rt可与IL-1和IL-1相结合，但IL-1与型受体结合能力较高，而IL-1与型受体结合较高。IL-1与不同种属不同细胞结合后的生物学效应有所差别，如人和鼠IL-1结合到人内皮细胞上的亲和力相同，但产生的生物学效应不完全相同。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,抗IL-1RtMcAb在体内和体外均可抑制IL-1在生物学效应。 （2）IL-1Rt：主要分布于EBV转化的B细胞、Raji细胞、巨噬细胞、胎盘、Th2克隆、活化T细胞、PMN和骨髓细

22、胞等。胞膜外区有3个结构域属免疫球蛋白超家族，与IL-1Rt之间有28%氨基酸同源性，穿膜区有更高的同源性，但胞浆区要比型受体短，可能在介导信号传递上有差别。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,IL-1与IL-1Rt结合后易发生降解而不象IL-1Rt那样发生内化。IL-1Rt经蛋白水解酶水解后可形成可溶性的IL-1结合蛋白（soluble IL-1 binding protein,sIL-1BP)，46kDa，与IL-1有较高亲和力，在自然情况下sIL-1BP是IL-1的抑制剂。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,可溶性IL-1R（solubleIL-1 r

23、eceptor,sIL-1R)可有效防止小鼠心脏移植排斥反应，减轻Lewis大鼠的实验性关节炎和过敏性大脑炎。 在T细胞中，CD4阳性细胞亚群IL-1受体表达要高于CD8阳性T细胞亚群。以小鼠胸腺瘤细胞系EL-4为模型，发现IL-1和IL-1可结合到相同的高亲和力受体。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,现已发现联合免疫缺陷病人的T细胞表达IL-1R缺陷，对抗原刺激不发生增殖反应，也不产生IL-2，病人易患机会致病菌感染。 4.IL-1受体拮抗物在某些白血病患者血清和尿中以及单核细胞培养上清中发现一种多肽性质的IL-1特异性抑制因子，称为IL-1受体拮抗物（interleuk

24、in 1 receptorantagonist,IL-1ra),又称IL-1受体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein, IRAP)。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,（1）IL-1ra的产生：IL-1ra体外可由LPS刺激的单核细胞，PMA、PHA、CSF刺激的单核细胞系产生。 （2）IL-1ra分子的结构和基因：IL-ra基因克隆1990年获得成功，编码人IL-1、IL-1和IL-1ra基因都定位于2号染色体。IL-1racDNA编码的多肽为17kDa，糖基化后分子量为25kDa，但糖基对IL-1ra活性并非必需。,细胞和分子免疫学：

25、（一）IL-1,（一）IL-1：,未成熟的IL-1ra分子为177个氨基酸残基的肽链，N端25个氨基酸多为疏水性氨基酸，构成典型的信号肽顺序。成熟分子由152个氨基酸残基组成。在65、68、116及122位上有4个保守的半胱氨酸残基，Cys65-116，Cys68-122间形成链内二硫键。从cDNA推算的氨基酸序列IL-1ra与IL-1和IL-1分别有19%和26%的同源性，人和小鼠的IL-1ra有77%同源性。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,（3）IL-1ra的生物学作用：IL-1ra能特异性地抑制T细胞表面IL-1R与IL-1结合，但不抑制TNF或IL-2与相应受体的

26、结合。IL-1ra不与IL-1直接结合，而是一种IL-1与IL-1R相互结合的竞争性抑制物。rIL-1ra与型和型IL-1R都能结合，但与IL-1Rt结合的亲和力要高于与IL-1Rt结合的亲和力。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,rIL-1ra、rIL-1、rIL-1与IL-1Rt结合的亲和力比较相近，但rIL-1ra、rIL-1与IL-1Rt结合的亲和力要低于rIL-1与IL-1Rt结合的亲和力。IL-1ra能抑制IL-1刺激滑膜细胞PGE2的产生和软骨细胞胶原酶合成，抑制胸腺细胞的增殖以及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞与内皮细胞的粘附。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一

27、）IL-1：,在体内可抑制IL-1引起的发热。IL-1ra可结合T细胞和成纤维细胞表面IL-1Rt,也能抑制IL-1与PMN、B细胞、髓样单核细胞白血病细胞IL-1Rt的结合。IL-1ra可抑制PBMC、骨髓细胞衍生的髓样淋巴细胞白血病细胞自发增殖和自发产生IL-1、IL-6和GM-CSF。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,在体内，IL-1ra可阻止LPS引起的家兔死亡，减轻免疫复合物所诱导的炎症，抑制小鼠骨髓移植后GVHR的发生，提高存活率，此外，还可防治动物实验性溃疡性结肠炎。 （4）IL-1ra与临床：正常人血清IL-1ra水平在200pg/ml以下，感染、炎症以及内

28、毒素血症病人血清中IL-1ra水平可升高到8ng/ml。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,应用IL-1ra治疗败血症已进入期临床验证，死亡率明显下降。此外IL-1ra治疗类风湿性关节炎也已开始在临床验证。IL-1ra在体内的副作用很小，但应用剂量较大，阻断IL150%生物学效应时所用IL-1ra的用量是IL-1用量的10500倍。 5.IL-1的生物学作用IL-1具有广泛的免疫调节作用，并有致热和介导炎症的作用，它的生物学功能是通过与相应高亲和力受体结合而介导的，IL-1生理条件下的浓度仅在10-1210-14M之间。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,I

29、L-1作用无明显的种属特异性，人IL-1可作用于小鼠源性的细胞。主要表达IL-1Rt的细胞似乎比表达IL-1Rt细胞相对有种属特异性。 （1）促进胸腺细胞、T细胞的活化、增殖和分化：T细胞经抗原、有丝分裂原或抗TCR/CD3刺激后表达IL-1受体，在IL-1作用下T细胞被活化，由G0期进入G1期。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,活化后的T细胞分泌IL-2、IFN-、GM-CSF、IL-4等细胞因子，并表达IL-2受体进而T发生增殖和分化。IL-1还可增加T细胞表面MHC类抗原的表达。IL-1能诱导杀伤性T淋巴细胞（CTL）的分化，在混合淋巴细胞培养（MLC）中，IL-1诱

30、导CTL的产生可能是通过促进T细胞分泌IL-2和IFN-。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,IL-6可协同IL-1活化T细胞和刺激IL-2的产生。 （2）促进B细胞功能：协同IL-4等细胞因子刺激B细胞的增殖和分化，促进免疫球蛋白的合成和分泌，这种作用可能是通过IL-1诱导PBMC产生IL-6而介导的。 （3）刺激骨髓多能干细胞的增殖：现已证实IL-1与Stanley(1986)报道的血细胞生成素-1（hemopoietin-1)是同一种分子。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,IL-1刺激造血细胞和成纤维细胞产生CSF，增加造血细胞CSF受体的数量，并协

31、同IL-3、IL-6、G-CSF、M-CSF、GM-CSF、SCF等因子刺激造血功能，对粒单系祖细胞和巨核系祖细胞均有刺激作用。此外，IL-1可刺激干细胞产生SCF，IL-1本身可作用早期干细胞，激活干细胞从Go期进入增殖周期。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,IL-1能预防化疗造成的骨髓抑制已进入临床期验证。 （4）增强NK细胞的杀伤活性：通过提高NK细胞对IL-2等细胞因子的敏感性增强其杀伤活性，IL-1与IL-2或IFN有协同刺激NK细胞活性的作用。 （5）促进多种免疫分子的基因表达：如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、T

32、NF-、TNF-、INF-、G-CSF、GM-CSF、GM-CSF，IL-2R链（Tac)，补体C2、Bf，粘附分子以及c-fos、c-myc和c-jun等原癌基因的表达。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,C-fos和C-jun组成活化蛋白-1（AP-1），活化IL-2基因的启动子，诱导B细胞链核因子（NF-B）活化免疫球蛋白链基因，诱导NF-IL-6转录因子活化IL-6启动子。 （6）刺激单核细胞和巨噬细胞产生IL-6和TNF，并通过单核细胞和巨噬细胞产生IL-8介导对中性粒细胞的趋化作用。,细胞和分子免疫学：（一）IL-1,（一）IL-1：,此外，IL-1诱导内皮细胞活化，刺激中性粒细胞释放炎症蛋白和炎症介质，直接参与炎症发生过程。 IL-1与TNF生物学性质，尤其在非免疫性作用方面