生物化学课件：脂类代谢(五)

1、南方医科大学基因工程研究所 生物化学与分子生物学教研室 刘玥,脂 类 代 谢（五）,Metabolism of Lipid,（一）甘油磷脂的合成,合成部位： 全身各组织细胞均有合成磷脂的酶系，以肝、肾、肠等组织最为活跃。 合成原料及辅因子 脂酸、甘油：由糖代谢提供 多不饱和脂酸：从植物油摄取 磷酸盐：由ATP提供 胆碱：从食物摄取或体内合成 丝氨酸 肌醇 CTP：构成活化的中间物,三、甘油磷脂的代谢,合成基本过程 （1）甘油二酯合成途径 磷脂酰胆碱（卵磷脂）及磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）主要通过此途径合成，甘油二酯是合成的重要中间产物，胆碱和乙醇胺由活化的CDP-胆碱及CDP-乙醇胺提供,转移酶,磷

2、脂酰乙醇胺（脑磷脂）,磷脂酰胆碱（卵磷脂）,甘油三酯,（2）CDP-甘油二酯合成途径,磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂由此途径合成，活化的CDP-甘油二酯是合成这类磷脂的直接前体和重要中间物,磷脂酰肌醇,磷脂酰丝氨酸,二磷脂酰甘油（心磷脂）,磷脂交换蛋白（phospholipid exchange proteins）,在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白。不同的磷脂交换蛋白催化不同种类的磷脂在膜之间进行交换，合成的磷脂即可转移至不同细胞器膜上，从而更新磷脂。,（二）甘油磷脂的降解,磷脂酶类(phospholipase): A1，2： 甘油磷脂的1，2 位酯键

3、； B1：溶血磷脂1的1 位酯键； B2: 溶血磷脂2的2 位酯键； C： 甘油磷脂的3 位磷酸酯键； D：磷酸取代基间的酯键,溶血磷脂2,溶血磷脂1,第五节 胆固醇代谢,Metabolism of Cholesterol,胆固醇的合成 胆固醇的转化,合成部位 合成原料 合成基本过程 合成的调节,* 胆固醇(cholesterol)结构,类固醇共同结构 环戊烷多氢菲,概述,不同类固醇的区别在于C-3羟基和C-17链接的侧链碳原子数及取代基团的不同,动物胆固醇(27碳),* 胆固醇的生理功能,是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；,是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的

4、前体。,* 胆固醇在体内含量及分布,含量： 约140克,分布： 广泛分布于全身各组织中 大约 分布在脑、神经组织 肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多 肌肉组织含量较低 肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高,存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯,胆固醇 （cholesterol，Ch）,胆固醇酯 （cholesterol ester，CE）,一、胆固醇的合成,（一）合成部位 肝是主要场所。胆固醇合成酶系存在于胞液及光面内质网膜上 （二）合成原料 乙酰CoA、ATP、NADPH等,三个阶段 1. 甲羟戊酸(mevalonic acid，MVA) 的合成 2. 鲨烯(squalene)的合成

5、3. 胆固醇的合成,（三）合成基本过程：,1. 甲羟戊酸的合成 HMG CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶；此过程在胞液和内质网进行。,2. 鲨烯的合成,3. 胆固醇的合成,1分子胆固醇,18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+),葡萄糖有氧氧化,葡萄糖经磷酸戊糖途径,胆固醇合成的总反应：,（四）胆固醇合成的调节,限速酶：HMG CoA还原酶 HMG CoA还原酶的昼夜周期节律性 午夜活性最高，中午最低 活性受磷酸化修饰调节 磷酸化而丧失活性,胆固醇合成的调节,二、胆固醇的转化,转变为胆汁酸 在肝中转变为胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路 转化为类固醇激素（雄激素、雌二醇等）

6、转化为7-脱氢胆固醇，后者经紫外光照射转变为维生素D3,胆固醇,胆固醇代谢,第六节血浆脂蛋白代谢,Metabolism of Lipoprotein,血脂 血浆脂蛋白的分类、组成及结构 血浆脂蛋白代谢 血浆脂蛋白代谢异常,一、血脂,定义 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。,来源 外源性从食物中摄取 内源性肝、脂肪细胞及其他组织 合成后释放入血,正常血脂有以下特点,血脂水平波动较大，受膳食因素影响大 血脂成分复杂 通常以脂蛋白（lipoprotein）的形式存在，但游离脂肪酸是与清蛋白构成复合体而存在,乳糜样血清,二、血浆脂蛋白分类、组成及结构,（一）血浆脂蛋白的分类 1. 电泳法：根据不同脂蛋白表面电荷不同，在电场中具有不同的迁移率 -脂蛋白（ - LP） 前-脂蛋白（pre -LP) -脂蛋白（ -LP) 乳糜微粒（CM）,2. 超速离心法：根据密度不同而分开，脂质和蛋白质比例越高密度越低,高密度脂蛋白（HDL） 低密度脂蛋白（LDL） 极低密度脂蛋白（VLDL） 乳糜微粒（CM）,CM,前,电泳法,中密度脂蛋白(IDL)： VLDL 在血浆中的代谢产物，密度在VLDL和LDL 之间 HDL: HDL1、HDL2、 HDL3,（二）血浆脂蛋白的组成 各类血浆脂蛋白均含蛋白质及TG、PL、Ch、CE等脂质，但其组成比例及含量却不相同。,