H型高血压的危害与治疗进展.ppt

1、H型高血压的危害与治疗进展,王继光 上海交通大学医学院瑞金医院,高Hcy血症与脑卒中 高血压合并高Hcy血症的比例 高血压合并高Hcy血症患者的卒中风险 降压、降Hcy联合治疗预防卒中 临床试验,Asian Pacific Region Stroke (2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Malays

2、ia,Singapore,Thailand,Philippines,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J 354.,3.JAMA. 2003;289:2363-2369,4. 北京大学学报(医学版) 2007;(39) 614-618,Hcy与心血管事件密切相关,JANA 2004;7:11-24,BMJ 2002;325;1202-1206,Hcy与脑卒中、冠心病的关联,中国人群中高Hcy与脑卒中,Huo Y et al. 2009 (paper under review),Hcy与脑卒中,近期研究

3、表明：高同型半胱氨酸水平是脑卒中的一个独立危险因素,Recent study shown that “elevated homocysteine level was the only vascular risk factor independently associated with stroke”,J Cerebrovasc Dis 2008; 17:165-168.,我国高血压患者合并高Hcy的比例,91%,63%,75%,中华内科杂志2008;47;12 北京大学学报（医学版）2007;39:614-618,Hcy+高血压,JAMA 1997;277;1775-1781.,中国人群研究：

4、Hcy+高血压,Huo Y et al. 2009 (paper under review),多重危险因素控制,ESC2008指南,降低心脑血管事件风险,2005中国高血压防治指南,JNC-7,降压达标 控制其他危险因素,JNC-7 中国高血压指南 J Hypertens 2007;25:1105-1187,依那普利叶酸片,降低tHcy水平,降血压,升高叶酸水平,显著降低,脑卒中,补充叶酸、降低Hcy与脑卒中死亡,补充叶酸的国家 美国、加拿大。开始时间：1998年 不补充叶酸但其他条件相当的国家/地区作为对照 英格兰、威尔士 美国卒中死亡率 1990 1997年每年下降0.3； 1999 20

5、02年每年下降2.9（P0.0005）； 加拿大卒中死亡率 1990 1997年每年下降1.0； 1999 2002年每年下降5.4（P0.0001）。 英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显,Circulation 2006;113:1335-1343.,我国男性补充叶酸与脑卒中事件,治疗组男性卒中致死率下降58% (RR = 0.42, 95%CI: 0.2-0.93）， 女性的卒中致死率影响下降7% (RR = 0.93, 95%CI:0.44-1.98),Am J Epidemiol. 1996;143:658.,58%,心血管事件高危人群强化叶酸治疗: 脑卒中事件,N Engl J Me

6、d 2006;354.,5522例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥样硬化等危险因素 随机、双盲、安慰剂对照，随访5年 治疗组： 2.5mg 叶酸、50-mg VB6和1mg VB12 主要结果： 治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%（p=0.03）,叶酸干预研究：HOPE2,25%,叶酸治疗与卒中,Stroke. 2009;40: in press.,Stroke. 2009;40: in press.,亚组分析：叶酸治疗与卒中,荟萃分析：叶酸预防脑卒中,Lancet 2007;369:1876-82.,一级预防，降低脑卒中风险25%； Hcy下降超过20%，则脑卒中风险下降23%； 未

7、接受食品补充叶酸人群，脑卒中风险下降25%； 林县研究，叶酸降低我国脑卒中死亡率37%,降压+降低Hcy预防卒中,Polypill的概念 不同危险因素对IHD和卒中的作用强度不同 降压药与叶酸的复方，可以减少卒中72%,BMJ 2003;326;1419.,叶酸+ ACEI,JAMA 2008;299:2027-36.,依叶（依那普利叶酸片）临床试验结果,北京大学学报(医学版) 2007;39:614-618.,Arch Intern Med 2001;161:695-700.,Polypill中叶酸的最佳剂量,叶酸0.8mg,马来酸依那普利叶酸片（依叶） IV期临床RCT China Str

8、oke Prevention Trial (CSPT) 马来酸依那普利叶酸片用于合并高Hcy血症的原发性高血压病人 脑卒中预防多中心随机双盲对照研究（2009-2012） 首席科学家 胡大一,在全国300家三甲医院开展依那普利叶酸片的多中心IV期临床研究，入选10,000例合并血浆Hcy升高的原发性高血压患者。 以临床结局为疗效标准，4年内长期观察依那普利叶酸片在中国人群中预防脑卒中和其他CVD终点的疗效。 该研究将为中国人群使用ACEI/叶酸复方制剂提供临床试验证据。,China Stroke Prevention Trial (CSPT)：试验方案,15000例中轻度 高血压患者 （tHC

9、Y10mol/L) (男性45岁+，女性50岁+),A 7500例依那普利 10mgqd,B 7500例依那普利叶酸片 10mg/0.8mgqd,出现1000例脑卒中实验终止,依那普利导入期 2-4周,2y,4y,3y,1y,依那普利及其叶酸片 双盲期 2-4年,0y,China Stroke Prevention Trial (CSPT)：研究终点,主要疗效指标 症状性脑卒中发作（缺血性或出血性） 次要疗效指标 心血管事件复合终点及其导致的死亡 任何原因导致死亡 首发缺血性卒中 首发出血性卒中 心肌梗死 其他终点指标 新发短暂性脑缺血发作（TIA） 周围动脉血运重建 心力衰竭（住院） 冠状动脉血运重建术（包括经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术）,China Stroke Prevention Trial (CSPT)：临床及实验室检查,基线（Baseline） MTHFR C677T基因型，Hcy水平，叶酸水平，B12水平 随访（Follow-up） 每3个月随访一次 第12个月回访 其他检测