药理学肾上腺素受体激动药.ppt

1、第十章肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系及分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节 、肾上腺素受体激动药 第四节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素能神经末梢递质合成、储存、释放和代谢示意图 NE：去甲肾上腺素；ATP：三磷酸腺苷；P：多肽,内源性肾上腺素受体激动剂生物合成,去甲肾上腺素的代谢,去甲肾上腺素,甲基去甲肾上腺素,多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素,儿茶酚,DA, , 受体,受体, 受体,第一节 构效关系及分类,第十章 肾上腺素受体激动药,儿茶酚胺衍生物的药理特点与以下结构有关： 苯环上的取代基团： COMT代谢、中枢活性，如麻黄碱 烷胺侧链 碳原子取代基团

2、： MAO代谢、摄取1促进NA释放，如麻黄碱、间羟胺 氨基上的氢原子取代基团： 受体亚型的敏感性，如肾上腺素、异丙肾上腺素,肾上腺素受体亚型,一、1, 2受体激动药 去甲肾上腺素：作用时间短。 摄取-1：被神经末梢摄取，进入囊泡储存； 摄取-2：被非神经细胞摄取，多数被COMT和MAO代谢而失活。,第二节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、1, 2受体激动药去甲肾上腺素 1、药理作用 （1）血管： 1受体：血管收缩，皮肤粘膜肾血管脑、肝、肠系膜等；冠脉扩张（心脏兴奋后使腺苷等代谢产物增加所致）； 2受体：抑制NE继续释放； （2）心脏： 微弱的直接兴奋作用（1）；反射性抑制

3、（3）血压： 收缩压增高，舒张压增高（由于静脉收缩，大剂量时更明显），脉压变小，组织血流量减少,第二节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、1, 2受体激动药去甲肾上腺素 2、临床用途 （1）休克：改善血循环，补充血容量 血压可升高，但组织血流量减少，反而加重组织损伤； 某些休克的早期（神经源性休克）或治疗后血压回升慢（小剂量，短期应用）； （2）药物中毒性低血压：特别是氯丙嗪中毒 （3）上消化道大出血（胃底食道静脉曲张破裂） 口服，作为临时措施,第二节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、1, 2受体激动药去甲肾上腺素 3、不良反应及禁忌证 （1）局部组织缺血

4、坏死 尽量避免，以普鲁卡因、酚妥拉明对抗 （2）急性肾功能衰竭 避免大剂量长时间应用，监测尿量（ 25 ml/小时） （3）禁忌证 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿无尿、严重微循环障碍,第二节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,二、1, 2受体激动药间羟胺 直接兴奋受体，间接通过置换促进NA释放； 作用较弱而持久，易产生耐受，对肾血管作用弱； 用于各种休克早期，手术或麻醉后休克。,第二节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,三、1受体激动药去氧肾上腺素和甲氧明 收缩血管，预防麻醉时的低血压 反射性兴奋迷走神经，减慢心率，治疗阵发性室上性心动过速(反射性） 去氧肾上

5、腺素可兴奋瞳孔扩约大肌，用于扩瞳，作眼底检查（持续时间短、对眼内压影响小、无调节麻痹）,第二节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,四、2受体激动药 外周突触后膜2受体激动药； 羟甲唑啉可用于治疗鼻粘膜出血和鼻炎，收缩血管； 阿可乐定可降低眼压，用于青光眼的短期辅助治疗； 美托咪啶可减轻拟交感类药，如氯胺酮等引起的血流动力学紊乱。,第二节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、肾上腺素 1、药理作用 （1）兴奋心脏： 1受体，心率加快，输出量增加，耗氧量增加，可诱导心律失常 （2）血管：与和2受体的分布数量有关，脑、肺、大动脉、大静脉受体分布少。 1受体：血管收缩，大

6、剂量时更明显 2受体：骨骼肌血管、冠脉扩张,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、肾上腺素 1、药理作用 （3）血压： 治疗剂量时，收缩压增高，舒张压不变 较大剂量时，可使血压先升高，后降低。 （4）平滑肌：与肾上腺素受体类型分布有关 2受体：扩张支气管平滑肌； 1受体：减轻支气管粘膜充血水肿 1受体：降低胃肠平滑肌张力 （5）代谢：提高机体代谢 血糖增高（ 、2受体的作用）；游离脂肪酸增高,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、肾上腺素 2、临床用途 （1）心脏骤停： 配合人工呼吸、心脏按摩、纠正酸中毒 （2）过敏性疾病： 过敏性休克：升高血压

7、，改善心功能，缓解气道阻塞 支气管哮喘：急性、严重患者，支气管扩张，气道阻塞缓解 血管神经性水肿和血清病 （3）与局麻药配伍及局部止血: 小剂量 （4）治疗青光眼：促进房水流出。,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、肾上腺素 3、不良反应及禁忌证 （1）血压增高、心肌缺血、心律失常 （2）中枢兴奋：兴奋、烦躁、焦虑 （3）禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,二、多巴胺 1、药理作用 （1）兴奋心脏：1受体（高浓度），兴奋作用较弱 （2）血管和血压： DA受体：扩张肾、肠系膜血管及冠

8、脉，增加血流量（低浓度）； 1受体：大剂量，皮肤粘膜、肠系膜等处 （3）肾脏：D1受体 肾血管扩张，肾血流增加，肾小球滤过增加，排钠利尿，大剂量使肾血管收缩。,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,二、多巴胺 2、临床用途：作用时间短，需静脉给药。 （1）抗休克： 对伴心收缩力减弱、尿量减少而血容量已补足者较好。 （2）急性肾功能衰竭：与呋塞米合用。 3、不良反应： 较轻，过快可致心脏兴奋及心律失常。,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,三、麻黄碱 1、药理作用 促进NA释放，激动1、2、1、2受体 特点： 性质稳定，可以口服； 拟肾上腺素作用弱而持久

9、； 中枢兴奋作用明显； 易产生快速耐受性，停药后可恢复,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,三、麻黄碱 2、临床用途 （常用其衍生物） （1）支气管哮喘：起效慢，作用持久， 用于轻症或预防 （2）鼻粘膜充血引起的鼻塞 （3）防治某些低血压状态：如麻醉后 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,三、麻黄碱 3、不良反应 （1）中枢兴奋 （2）心血管反应（禁忌证同肾上腺素） （3）依赖性,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,四、其他（自学） 1、伪麻黄碱：作用与麻黄碱相似； 2、美芬丁胺：作用与麻黄碱相

10、似，可直接作用于肾上腺素受体和间接促进递质释放两种机制发挥作用。,第三节 、肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、异丙肾上腺素：人工合成品 1、药理作用 （1）心脏：1受体，兴奋心脏 （2）血管和血压： 2受体，主要扩张骨骼肌血管及冠脉； 收缩压增高（心脏兴奋），舒张压可降低（血管舒张），脉压增大 （3）支气管平滑肌： 2受体，舒张支气管平滑肌，减少过敏物质释放对粘膜血管无收缩作用，不能消除支气管粘膜水肿 （4）增强脂、糖的代谢,第四节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、异丙肾上腺素： 2、临床用途 （1）支气管哮喘：多用2受体激动药 （2）房室传导阻滞：II、

11、III度 （3）心脏骤停：适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞和窦房节功能衰竭引起的心脏骤停 （4）感染性休克：低排出量型,第四节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,一、异丙肾上腺素： 3、不良反应及禁忌证 （1）心脏兴奋，心律失常 （2）禁忌证： 冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进等,第四节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,二、多巴酚丁胺： 1受体激动药。 正性肌力作用大于正性频率作用。 主要用于低排出量型休克。 心脏手术后或心肌梗死后并发的心力衰竭。 连续应用可产生耐受性。 其他：普瑞特罗、扎莫特罗等。,第四节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,

12、三、2受体激动药: 临床用于治疗支气管哮喘 如沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等,第四节 肾上腺素受体激动药,第十章 肾上腺素受体激动药,作用比较,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药 第二节 肾上腺素受体阻断药 第三节 、肾上腺素受体阻断药,肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药的分类： 非选择性受体阻断药：包括短效药酚妥拉明和妥拉唑林等，长效药酚苄明； 选择性1受体阻断药：哌唑嗪 选择性2受体阻断药：育亨宾,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断

13、药,一、非选择性受体阻断药 （一）酚妥拉明和妥拉唑林 1、药理作用 （1）扩张血管： 阻断1受体，扩张血管； （2）兴奋心脏： 反射性；阻断2受体，使NA释放增加； （3）拟胆碱和组胺样作用： 胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌增加；,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,一、非选择性受体阻断药 （一）酚妥拉明和妥拉唑林 2、临床应用 （1）外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症）。 （2）对抗去甲肾上腺素外漏 （3）肾上腺嗜铬细胞瘤诊治 诊断（注意：诊断过程中可引起严重的低血压）；手术前准备,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受

14、体阻断药,一、非选择性受体阻断药 （一）酚妥拉明和妥拉唑林 2、临床应用 （4）抗休克：外周阻力降低，组织血流量增加，但应补足血容量后给药。 （5）急性心肌梗死和顽固性心力衰竭：降低心脏后负荷，增加心输出量。 （6）药物引起的高血压：拟交感胺药物过量所致的高血压。 （7）其他：新生儿持续性肺动脉高压症，男性勃起障碍。,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,一、非选择性受体阻断药 （一）酚妥拉明和妥拉唑林 3、不良反应 （1）体位性低血压，鼻塞。 （2）心脏兴奋 心动过速、心律失常、心绞痛等，冠心病慎用。 （3）其他 中枢抑制；胃肠道反应、加重溃疡病，溃疡病患者慎用。,第十一章

15、肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,一、非选择性受体阻断药 （二）酚苄明 长效类 作用持久，可维持3-4天 用于： 外周血管痉挛性疾病、 抗休克（适用于感染性休克） 肾上腺嗜铬细胞瘤诊治 良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,二、选择性1受体阻断药 哌唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新、多沙唑嗪等。 对2受体选择性差，无促进神经末梢释放去甲肾上腺素作用，对心脏影响小，可用于治疗高血压。 其中坦洛新对1B受体有选择性，对前列腺平滑肌的作用较强。,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,三、选择性2受体阻断药 育亨宾、咪唑克生等

16、。 育亨宾主要用于实验研究，可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。 咪唑克生可用于忧郁症的治疗。,第十一章肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,选择性：有1、2受体非选择性的和1受体选择性的受体阻断药； 一、体内过程 脂溶性：普萘洛尔、美托洛尔脂溶性高，口服易吸收，但首关消除明显，脂溶性高的主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物，如吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高，主要以原型在肾脏排泄。 肝肾功能不良者消除减慢，因此个体差异大，用药剂量应个体化。,第十一章肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,二、药理作用 1、受体阻断作用 （1）心血管系统：抑制心脏，使心率、房室传导

17、、自律性降低，输出量、耗氧量降低；降低外周血流量，高血压病人有降压作用；降低冠脉血流。 （2）支气管平滑肌：诱导哮喘病人支气管平滑肌痉挛。 （3）影响代谢：降低糖耐量，血糖降低，容易掩盖低血糖症状。升高血脂。 （4）抑制肾素分泌：阻断邻肾小球细胞分泌肾素,第十一章肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,二、药理作用 2、内在拟交感活性：部分药物有此作用，作用较温和，如吲哚洛尔。 3、膜稳定作用：部分药物在大剂量时有局麻样及奎尼丁样作用，阻断离子通透。 4、其它：抗血小板聚集；降低眼内压,第十一章肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,三、临床用途 1、心律失常：室上性，交感神经

18、兴奋有关者。 2、心绞痛和心肌梗死 3、高血压 4、慢性心力衰竭：强烈推荐使用，可改善预后，但是应慎用。 5、其它：甲状腺功能亢进的症状控制；偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）,第十一章肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,四、不良反应及禁忌证 1、心脏抑制，禁用于心力衰竭、重度房室传导阻滞、窦性心动过缓；心肌梗死病人慎用。 2、诱发支气管哮喘，禁用或慎用于支气管哮喘病人。 3、反跳现象：与受体上调有关。 4、其他：中枢抑制、低血糖、眼皮肤粘膜综合征等。,第十一章肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,五、常用药物 1、普奈洛尔 阻断1，2受体，无内在活性 口服后首关消除率高

19、，生物利用度个体差异大 可用于治疗高血压、心律失常、心绞痛、甲状腺功能亢进。,第十一章肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,五、常用药物 2、纳多洛尔 作用与普萘洛尔同，但比普萘洛尔强，且有增加肾血流量的作用。 3、噻马洛尔 作用最强的受体阻断药 可减少房水生成，治疗青光眼,第十一章肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,五、常用药物 4、吲哚洛尔 作用较普萘洛尔强，有内在拟交感活性（尤其是对2受体）， 5、阿替洛尔和美托洛尔 对1受体有选择性，无内在拟交感活性。,第十一章肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,1、拉贝洛尔 阻断和受体，以受体为主（5-10倍于 受体

20、）， 主要治疗高血压 2、阿罗洛尔 阻断和受体的作用为1:8 主要治疗高血压 3、卡维地洛 阻断1和受体的作用为1:10； 可用于治疗高血压，心力衰竭。,第十一章肾上腺素受体阻断药,第三节 、肾上腺素受体阻断药,药理学第1011章重点,1肾上腺素受体激动药类型及代表药,（1）受体激动药：1, 2受体激动药，去甲肾上腺素；1受体激动药，去氧肾上腺素；2受体激动药，可乐定。 （2）、受体激动药：肾上腺素。 （3）受体激动药：1, 2受体激动药，异丙肾上腺素；1受体激动药，多巴酚丁胺；2受体激动药，沙丁胺醇。,2肾上腺素的药理作用和临床应用,（1）药理作用：兴奋心脏：加强心肌收缩性，加速传导，加速心

21、率，提高心肌的兴奋性。血管：主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，收缩皮肤粘膜、内脏血管；骨骼肌血管则舒张。升高血压：引起收缩压升高，舒张压不变或降低；大剂量时收缩压和舒张压都升高。支气管：舒张支气管平滑肌；抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等；收缩支气管粘膜血管，消除支气管粘膜水肿。提高机体代谢。 （2）临床应用：心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘的急性发作；与局麻药配伍及局部止血。,3去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的特点,（1）主要药理作用：去甲肾上腺素为受体激动药，主要作用是收缩血管，升高血压；异丙肾上腺素为受体激动药，主要作用是兴奋心脏。 （2）临床应用：去甲肾上腺素用于治疗休克早期、药物中毒性低血压、上消化道出血；异丙肾上腺素主要用于心脏骤停、房室传导阻滞。,4多巴胺的药理作用和临床应用,（1）药理作用：主要兴奋1受体，增强心肌收缩力；大剂量也兴奋受体，收缩血管；还能兴奋在肾血管和肠系膜血管上的多巴胺受体，使这部分血管扩张；对肾脏有扩张肾血管和排钠利尿作用。 （