药理课件05 传出概论

1、第五章传出神经系统药物概论传出神经分类模式传出神经按递质的分类传出神经系统的递质去甲肾上腺素合成：酪氨酸酪氨酸羟化酶 多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺-羟化酶去甲肾上腺素 苯乙胺-N-甲基转移酶肾上腺素 酪氨酸羟化酶的活性较低，反应速度慢， 底物要求专一，是去甲肾上腺素生物合成过程的限速因素消除：摄取1：被突触前膜上的胺泵摄取，占释 放量的75%95%， 摄取2：非神经组织摄取 单胺氧化酶（mono-amine oxidase,MAO） 儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O- methyltransferase,COMT）乙酰胆碱1921年 Loewi蛙心实验合成：胆碱+乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶

2、乙酰胆碱消除：乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶胆碱+乙酸传出神经系统的受体胆碱能受体(cholinoceptor)毒蕈碱型(M)-副交感节后纤维M(毒蕈碱，阿托品); M1(氧化震颤素，哌仑西平) CNS:M1 M3 M4 ; 外周:M1 M2 M3心脏 M2 平滑肌和腺体 M3 M4 CNS:M5型受体(N)- N1-神经节细胞膜,美加明 N2-骨骼肌细胞膜，筒箭毒碱 肾上腺素受体能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上素腺受体（adrenoceptor）。受体 1受体 血管平滑肌1A 、1B 、1D 2受体 神经末梢突触前膜2A 、2B 、2C 受体 1受体 心脏 2受体 平滑肌 3受体 脂肪细胞

3、多巴胺受体指能选择性地与多巴胺结合的受体（DA-受体）。主要分布于肾脏血管、冠状血管和肠系膜血管等部位，激动后使血管扩张。DA-受体可分为DA1-和DA2-两种亚型。传出神经受体的生物效应主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与 相应的受体结合, 使受体兴奋, 产生一系列生理效应。 、效应器上M受体兴奋时可产生M样作用: 心脏抑制：心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。 平滑肌收缩：支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。胃肠和膀胱括约肌松弛。 眼睛：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 腺体分泌增加：汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。二、效应器上N受体兴奋时产生N样作用 N1 受体兴奋时

4、, 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加 N2受体兴奋时, 骨骼肌收缩。三、效应器官上受体兴奋时产生型作用 1受体兴奋时心肌收缩力增强, 心率及传导加快 2受体兴奋内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。此外, 受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛四、效应器官上受体兴奋时可产生型作用 皮肤粘膜和内脏血管收缩。 胃肠、膀胱括约肌收缩。 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩, 瞳孔散大。传出神经系统药物作用方式和分类一、药物作用方式1直接与受体结合： 激动受体如肾上腺素（激动剂） 拮抗受体的效应如2. 影响递质： 递质合成（受体拮抗剂）。 释放 如（除促进NA释放外，还激动受体） 生物转化 如新斯的明（抑制Ach灭活） 储存 如利血平（耗竭囊泡内NA的贮存）二、传出神经系统药物分类拟 似药(一）胆碱受体激动药1. M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）2. M受体激动药（毛果云香碱）3N受体激动药（）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明,毒扁豆碱，依酚氯铵,他克林）（三）肾上腺素受体激动药1. 受体激动药（去甲肾上腺素）2. 、受体激动药（肾上腺素，多巴胺，）3受体激动药（异丙肾上腺素）拮 抗药（一）胆碱受体阻断药1M受体阻断药（1） 非选择性M受体阻断药（阿托品）（2） M1受体阻断药（哌仑西平）2N受体阻断药（1）N1受体