01医学遗传学绪论

1、01医学遗传学绪论introduction to medical Genetics医学遗传学绪论n 前言n 医学遗传学的基本概念n 遗传病n 医学遗传学课程在医学教育中的地位前言人的健康与疾病涉及到“环境与遗传”n 由环境因素直接导致的疾病、SARS） 、外伤等传染性疾病（如n 由遗传因素直接导致的疾病Down综合征假肥大性肌营养不良并指n 由遗传因素直接导致的疾病假肥大性肌营养不良n 由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病连体婴儿脊柱裂n 一般而言，遗传因素参与引起的疾病称为遗传病（genetic disease）n 以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学（medical genetics

2、）医学遗传学的基本概念n 人类遗传学 （human genetics）n 人类遗传学（human genetics）人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来已研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意义不大。n 医学遗传学（medical genetics）是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。n 医学遗传学（medical genetics）

3、肝豆状核变性及其发生的病理机制n 临床遗传学（clinical genetics）侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。遗传病临床见习学生参加遗传咨询临床遗传学（clinical genetics）遗传病的诊断症状、体征和实验室诊断n 临床遗传学（clinical genetics）遗传病的诊断影像诊断n 临床遗传学（clinical genetics）遗传病的诊断分子诊断n 临床遗传学（clinical genetics）遗传病预防专用食品PKU患者PKUn 临床遗传学（clinical genetics）遗传病治疗遗传医学（genetic medicine）在许多场合等同与临床遗传学。随着

4、人类基因组研究的深入及其在临的应用，又出现了基因组医学（genomic medicine），它侧重于疾病的分子（基因）诊断、分子（基因） 治疗和分子（基因）预防（预测）。遗传病一、什么是遗传病？按经典的概念，遗传病是其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育 形成的疾病。而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大， 遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。因此在了解医学遗传学时，既要把握经典的遗传病概念，也要对 遗传病的新进展有所认识。二、遗传病的特点（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的数量分布（三）遗传病的先天性（四）遗传

5、病的性（五）遗传病的传染性n 遗传病的特点（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的数量分布（三）遗传病的先天性（四）遗传病的性（五）遗传病的传染性n 遗传病的特点（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的数量分布（三）遗传病的先天性（四）遗传病的性（五）遗传病的传染性n 遗传病的特点（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的数量分布（三）遗传病的先天性（四）遗传病的性（五）遗传病的传染性白化病n 遗传病的特点（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的数量分布（三）遗传病的先天性（四）遗传病的性（五）遗传病的传染性n 遗传病的特点（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的数量分布（三）遗传病的先天性（四）遗传病的性（五）遗

6、传病的传染性n 人类朊蛋白疾病（human prion diseases）遗传性、传染性疾病如疯牛病、克雅综合征等三、人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病n 人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病n 单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变所致。又包括AD、AR、XD、XRn 单基因病不多见，但由于其遗传性，很大表一些常染色体显性遗传病举例疾病中文名称疾病英文名称OMIM染色体定位familial hypercholesterolemia14389019p13.2性高胆固醇血症he

7、morrhagic telangiectasia1873009q34.1遗传性性毛细血管扩张遗传性球形红细胞症elliptocytosis1305001p36.2-p34porphyria, acute intermittent17600011q23.3急性间歇性卟淋症osteogenesis imperfecta, type I16620017q21.31-q22迟发性成骨发育不全症polycystic kidney disease, adult17390016p13.3-p13.12成年肾病a-珠蛋白生成障碍性贫血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指

8、（趾）症A1型brachydactyly, type A11125002q35-q36supravalvular aortic stenosis1855007q11.2特发性肥大性主动脉瓣下狭窄Fechtner syndrome15364022q11.2遗传性巨血小板病，肾炎和耳聋Noonan综合征Noonan syndrome 116395012q24.1neurofibromatosis, type I16220017q11.2神经纤维瘤tuberous sclerosis19110016p13.3，9q34结节性脑硬化adenomatous polyposis of the colon1

9、751005q21-q22多发性性结肠息肉症Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jeghers syndrome17520019p13.3Von Willebrand病Von Willebrand disease19340012p13.3肌强直性营养不良dystrophia myotonica 116090019q13.2-q13.3遗传病n 人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病n 多基因病是有一定史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如先天性畸形及若干人类常见病（高血压、动脉粥样 硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性

10、疾病、老年 痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等）。环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。遗传病n 人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病n 染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为Down综合征。遗传病n 人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病n 单基因病、多基因病和染色体病的遗传异常发生在人体所有细胞包括生殖细胞（和）的DNA中，并

11、能传递给下一代，而体细胞遗传病（somatic cell genetic disorder）只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类 疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类疾病。遗传病n 人类遗传病的分类（一）单基因病（二）多基因病（三）染色体病（四）体细胞遗传病（五）线粒体遗传病n 线粒体是细胞内的一个重要细胞器，是除细胞核之外惟一含有DNA的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统和遗传。线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遗传性视神经病等。一些mtDNA突变相关的疾病突变相关基因表型nt-3243tRN

12、ALeu(UUR)MELAS、PEO、NIDDM/耳聋nt-3256tRNALeu(UUR)PEOnt-3271tRNALeu(UUR)MELASnt-3303tRNALeu(UUR)心肌病nt-3260tRNALeu(UUR)心肌病/肌病nt-4269tRNAIle心肌病nt-5730tRNAAsn肌病(PEO)nt-8344tRNALysMERRFnt-8356tRNALysMERRF/MELASnt-15990tRNAPro肌病nt-8993A6NARP/LEIGHnt-11778ND4LHONnt-4160ND1LHONnt-3460ND1LHONnt-7444COX1LHONnt-1

13、4484ND6LHONnt-15257Cyt6LHONn 四、遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学n 遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学遗传病患者（与非遗传病患者一样）在向医师主诉自己的病症时，只能说明其某些感觉上异常，而不能告 诉医生自己什么基因有什么异常。因此，需要医师正 确地区分患者所患疾病是不是一种遗传病。但这并不 是一件轻而易举的事情，它不仅需要医师具有丰富的 临床经验、全面的遗传学知识，还需要足

14、够的实验室 技术（包括分子诊断）来辅助诊断。近年来，计算机 软件被开发用于遗传病的诊断，为医师确定患者所患 疾病是否具有遗传性提供了有力的手段，从而使遗传病患者及亲属能得到有效的医学处理。n 遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学n 再发风险率（recurrence risk）是遗传病在临床医学中常遇到的问题之一。所谓再发风险率，是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率。n 遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传

15、病与医学n 这里的负荷是指遗传病在群体中的严重程度，通常用发生率来表示。发生率越高，群体中的遗传有害性越高，人类需要的对应措施越多， 也可以说是负荷也越大。遗传性疾病的群体发生率疾 病发生率（%）疾 病发 生 率（%）单基因缺陷多基因遗传病常显遗传病0.14先天性疾病2.3常隐遗传病0.17其他疾病2.4X连锁遗传病0.05小计4.7小计0.36尚未归类遗传病0.12染色体缺陷0.19总计5.37n 遗传病在临床实践中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷（四）遗传病与医学遗传性疾病的产前诊断问题。这包括：产前诊断技 术上的安全性；产前诊断实施后对患病胎儿的医学措施的“ 等等。”、“合理性”、“可靠