认识Lynch综合征ppt课件.ppt

1、,认识Lynch综合征,结直肠癌发病率逐年上升，已成为我国第3大常见肿瘤； 约结直肠癌与基因种系突变有关 ，称为遗传性结直肠癌；,Lynch综合征为最常见的遗传性结直肠癌综合征，占所有结直肠癌的 2%4% ； Lynch综合征临床上少见，未引起临床医生的重视； 对Lynch综合征患者的规范化诊疗将降低相关肿瘤的发生率及死亡率。,Lynch综合征（LS） ，又称为遗传性非息肉性结直肠癌（ Hereditary nonpolyposis colorectal cancer， HNPCC）； 1913年，arthin教授首次报道了1个 Lynch综合征家系；,1966年， Lynch教授报道了2个

2、Lynch综合征的大家系， 并命名为 “癌症家族综合征”，为纪念 Lynch教授做出的贡献故将其命名为 Lynch综合征；,010年以前， Lynch 综合征与HNPCC几乎可以通用； 因 HNPCC的命名忽略了肠外恶性肿瘤的高发病率，2010年后统一命名为Lynch 综合征。,Lynch综合征是常染色体显性遗传性疾病； 由DNA错配修复（mismatch repair，MMR）基因的种系突变所致；,致病基因MMR种系突变导致微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI），引起相应的MMR蛋白缺失，从而影响DNA错配修复功能，增加细胞恶变风险。,Lynch综合征5

3、个致病基因（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，EPCAMTACSTD1）中，MLH1 和 MSH2 种系突变约占90； 国内大多数单位只检测 MLH1和 MSH2种系突变，我国目前尚无 PMS2 和EPCAM 基因种系突变的报道；,MMR基因突变携带者一生中患大肠癌的风险约3070； 女性携带者患子宫内膜癌的风险约3060 ； 其他恶性肿瘤发生风险均高于普通人群。,LS 分为型和型； LS 型仅表现为结直肠癌； LS 型除结直肠癌外，还表现为多种肠外肿瘤 (子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、肝胆肿瘤等）；,发病年龄较早，平均年龄4045岁； LS患者结直肠癌多发生在右半结肠，常有同时或异时性多发

4、结直肠癌，常伴肠外肿瘤； 预后好于散发性大肠癌患者；,女性 LS患者最常见的肠外肿瘤为子宫内膜癌； LS相关肿瘤有其特异性的病理学特征：黏液腺癌、印戒细胞癌多见，膨胀性生长，肿瘤区域大量的淋巴细胞浸润 ，淋巴结转移率低。,已知有MMR基因突变家族史的患者； 结直肠癌患者和10个腺瘤的患者； 非结直肠癌或子宫内膜癌患者，预计MMR基因突变率5% （PREMM1,2,6 预测模型评估）；,结直肠癌或子宫内膜癌患者至少满足以下一项者： 诊断恶性肿瘤时50岁； MSI-H或免疫组化检测显示缺乏一种以上错配修复蛋白； 存在同时或异时的LS相关肿瘤；,结直肠癌或子宫内膜癌患者至少满足以下一项者： 4. 1

5、个一级亲属存在LS相关肿瘤且初诊年龄50岁； 5. 2个一级亲属或二级亲属中存在LS相关肿瘤； 6. PREMM1,2,6 预测模型评分 5%；,非结直肠癌或子宫内膜癌患者合并以下一种及其以上家族史的患者： 一级亲属中有结直肠癌或子宫内膜癌患者且初诊年龄50岁； 一级亲属中有结直肠癌或子宫内膜癌患者且合并同时或异时性的LS相关肿瘤； 2个一级亲属或二级亲属发生LS相关肿瘤,且至少一个初诊年龄50岁；,非结直肠癌或子宫内膜癌患者合并以下一种及其以上家族史的患者： 4. 3个一级亲属或二级亲属发生LS相关肿瘤； 5. 一级亲属中有肠息肉病； 6. 有皮肤纤维瘤、多灶或双侧先天性视网膜色素上皮增生、

6、乳头状滤泡状甲状腺癌或肝母细胞瘤家族史。,1991年HNPCC国际合作组织制定了-msterdam标准，后修改为msterdam标准： 家族中至少有 例结直肠癌患者； 家族中至少有 例 LS相关的肿瘤患者； 必须有至少两代人发生结直肠癌；,1991年HNPCC国际合作组织制定了-msterdam标准，后修改为msterdam标准： 4. 家族中患者至少有 例的发病年龄低于 岁; 5. 除外家族性遗传性息肉病及其他遗传性结直肠癌； 肿瘤需经组织病理学证实;,2004年Bethesda指南对 LS诊断做了修订： 50岁之前就发生结直肠癌的患者； 任何年龄段的患者，发生同时和异时性多原发性的结直肠癌

7、，或者是与 LS相关的肿瘤； 60岁以下，结直肠癌标本中检测到SI-H现象或特征性组织学表现；,2004年Bethesda指南对 LS诊断做了修订： 4. 一级亲属中至少有一个发生肿瘤且与 LS相关； 5. 不论发病年龄，至少有两个一级或二级亲属发生结直肠肿瘤或LS相关肿瘤。,2003年中国抗癌协会大肠癌专业委员会提出了中国人的LS筛检标准： 家系中至少有2例明确诊断的大肠癌，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系，并且符合以下一条：,2003年中国抗癌协会大肠癌专业委员会提出了中国人的LS筛检标准： 至少1例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）； 至少1例大肠癌发病早于50岁； 家系中至少1人

8、患LS相关肠外恶性肿瘤；,2003年中国抗癌协会大肠癌专业委员会提出了中国人的LS筛检标准： 4. 在实验室条件允许的情况下，符合中国人LS筛检标准的家系均应进行hMLH、hMSH 基因的免疫组织化学和SI检测，两者之一为阳性者，则需进入下一步的 hMLH 和 hMSH 基因种系突变检测。,LS的结直肠癌患者治疗原则与散发性结直肠癌相似,但LS患者同时或异时性结直肠癌的发生率较高，原发肿瘤切除10年后再次发生结直肠癌的风险约为16% ； 最新的ESMO及ASCO指南均不推荐LS家族成员中健康携带者行预防性全结肠切除术；,2015年ASCO指南建议，LS突变携带者从05岁开始或比家族中最年轻结直肠癌患者发病年龄早5年开始，每12年行全结肠镜检查;若检查发现有息肉，应及早治疗；,对女性突变携带者，建议从3035岁开始每年行妇 科检查、盆腔B超及子宫内膜吸取活检； 但对35岁以上无生育要求的女性携带者，预防性子宫及卵巢切除可考虑作为一种治疗选择；,检测幽门螺杆菌并彻底清除，我国为胃癌高发国家， 建议13年行上消化道内镜检查； 研究认为阿司匹林可降低 LS患者患癌风险，但由于证据有限，且药物剂量及疗程未确定，指南