重症感染治疗比较(泰能).ppt

1、,重症感染的治疗碳青霉烯类的比较,提要,1 耐药机制泵出机制 2 临床疗效PK/PD 3 退热时间 4 治疗费用,泰能：对肠杆菌属的低耐药性,Chan WC et al. J Antimicrob Chemother 1999;43:55-60.,在一项体外研究中，泰能(亚胺培南)未选择出对肠杆菌属(阴沟肠杆菌)的耐药性，而美罗培南和第三、四代头孢菌素都选择产生了耐药性。,耐药发生率 以每代中的耐药菌株比例表示,百分比,细菌对碳青霉烯类抗生素的主要耐药机制,产生-内酰胺酶(碳青霉烯酶 Carbapenemase) 外膜通透性降低(膜孔蛋白OprD2或OMPD2缺失) 泵出机制(外排泵:OprM

2、等过度表达) 靶位改变(青霉素结合蛋白:PBPs变异) 一种或多种机制综合作用,Prof. NiYuXin, Dec.30,2005,耐药机制: 铜绿假单胞菌和外排泵,Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.,交叉耐药的机制: 假单胞菌属,喹诺酮所选择的突变株可以影响其他类药物 MexAB-OprM主动泵出系统可以产生对美罗培南的耐药：主动泵出是最常见的耐药机制 MexAB-OprM主动泵出系统可以诱导对其他抗生素的交叉耐药，如氟喹诺酮、青霉素、头孢菌素、大环内酯和磺胺 通道蛋白Opr

3、D的丢失仅导致对碳青霉烯的耐药 抗生素可以导致对其他种类抗生素的耐药，也能够影响其他种类抗生素的耐药性 氟喹诺酮可以导致对碳青霉烯的耐药 三代头孢菌素可以导致耐药性,Kohler T et al. Clin Microbiol Infect 2001;7(Suppl 5):7-10. Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.,外排泵系统引起的美罗培南耐药 铜绿假单胞菌,MexAMexB-OprM 青霉烯类 头孢烯类 美罗培南 氟喹诺酮类 四环素 大环内酯类 氯霉素 TMP-SMX 利福平 夫西地酸,MexCMexD-OprJ 喹诺酮类 青霉素

4、 (非羧苄青霉素) 头孢烯类 (非头孢他定) 美罗培南 四环素 氯霉素 新生霉素 生物杀菌剂,MexXMexY-OprJ 喹诺酮类 青霉素 (非羧苄青霉素) 头孢烯类 (非头孢他定) 美罗培南 四环素 氯霉素 氨基糖甙类,Chau SL et al. AAC 2004;48:4054-5 Prof. Pechere, June 11, 2005,外排泵系统突变流行情况,美罗培南/亚胺培南MIC比率 1,比利时 15-27% (H Goossens and Belgian group) 南非 30% (A Brinks) 北京 29% (DX Shen) 香港 17% (PH Ho),Prof.

5、 Pechere, June 11, 2005,2003和2004上海细菌耐药监测研究不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率,2005年第5卷第1期，第4期，中国抗感染化疗杂志,2005年天津血液病医院细菌学统计资料不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率,摘自中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院细菌学统计资料（2005年第4季度）,基于选择产生耐药性的危险， 美罗培南不在一些国家的药品目录范围内 （瑞士，法国）,Prof. Pechere, June 11, 2005,药代动力学(PK)/药效学(PD)比较,药效学比较:泰能(亚胺培南)与美罗培南,计算泰能(亚胺培南)和美罗培南高于MIC(4 g/mL和1 g

6、/mL)的时间百分比 * 用药方案 时间百分比 4 g/mL1 g/mL 泰能(亚胺培南) 500 mg q6h 45% 78% 美罗培南 1 gm q8h 46% 71%,*这一计算是回顾性的，计算中所应用的数据来自以前的药代动力学研究 Mouton JW et al. Clin Pharmacokinet 2000; 39:185-201.,药代动力学的主要差别: 泰能(亚胺培南)对比美罗培南(脓毒血症病人),两组脓毒血症病人中亚胺培南和美罗培南的主要药代动力学参数（N=10 /组）,Novelli A et al. Clin Pharmacokin 2005; 44: 539,Novel

7、li A et al. Clin Pharmacokin 2005; 44: 539,泰能(亚胺培南),美罗培南,药代动力学的主要差别: 泰能(亚胺培南)对比美罗培南(脓毒血症病人),抗生素经验治疗的药代动力学模拟(院内血液感染病人),根据5000个病人的药代动力学资料和Mystic Surveillance研究的MIC值(由Sentrydata 2002审核)，采用蒙特卡罗 (Monte Carlo)模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围(% t MIC) 引起医院内血液感染的指标病原菌株中排除肠球菌,对于杀菌效果反应的目标达成率 (70% tMIC) 泰能(亚胺培南/西司他丁)1g

8、q8h 98.0% 美罗培南 1g q8h 87.6% 哌拉西林/他唑巴坦 4,5 g q8h 61.4%,Maglio D et al. Clin Therapeut 2005; 27: 1032,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416,2005ATS指南 HAP,VAP,HCAP起始经验性治疗的成人静脉用药剂量,泰能(亚胺培南): 疗效,这是泰能-亚胺培南(1.5 g/日)与美罗培南(3 g/日)治疗严重腹腔感染患者的开放式、前瞻性、随机、对照研究，结果证实：泰能-亚胺培南组的患者退热更迅速，疗程显著缩短。,临床治愈 = 无感染体征和症状并且不需要抗生素治疗 Basoli A et al. Scand J Infect Dis 1997;29:503-508.,标准推荐剂量时的治疗费用,MIMS中国药品手册2005版 ATS 2005/ IDSA /Sanford 2005 guideline,每日费用(RMB),总结,1 耐药机制（泰能不是外排泵