（医学课件）丙肝医学知识更新.pptx

1、2016 丙肝医学知识更新,医学部 徐颖颖 李润琴 魏岚 2016.08.02 三亚,仅限内部培训使用,主要内容,2,BMS 丙肝研发历程,中国丙肝研究数据,HCV 常见问题,AI 447-036 study HCV Soc survey CCgenos study,20余年来丙肝治疗的演变,2011,2014,1991,DAA = direct-acting antiviral; PegIFN = pegylated interferon; DCV = daclatasvir; ASV = asunaprevir; RBV = ribavirin; SOV = sofosbuvir; SVR

2、12 = sustained virologic response 12 weeks post-treatment; SVR24 = sustained virologic response 24 weeks post-treatment; SVR4 = sustained virologic response 4 weeks post-treatment. 1. Choo Ql, et al. Science. 1989;244(4902):359-362. 2. Tellinghuisen TL, et al. Nature. 2005;435(7040):374-379. 4. Free

3、man JA, et al. Hepatology. 2010 52 SUPPL.1 (721A).,BMS丙肝研发里程碑事件,2014+,DAA = direct-acting antiviral; PegIFN = pegylated interferon; DCV = daclatasvir; ASV = asunaprevir; RBV = ribavirin; SOV = sofosbuvir; SVR12 = sustained virologic response 12 weeks post-treatment; SVR24 = sustained virologic respo

4、nse 24 weeks post-treatment; SVR4 = sustained virologic response 4 weeks post-treatment. 3. Gao M, et al. Nature. 2010;465(7294):96-100.,BMS丙肝研发里程碑事件,2014+,DAA = direct-acting antiviral; PegIFN = pegylated interferon; DCV = daclatasvir; ASV = asunaprevir; RBV = ribavirin; SOV = sofosbuvir; SVR12 = s

5、ustained virologic response 12 weeks post-treatment; SVR24 = sustained virologic response 24 weeks post-treatment; SVR4 = sustained virologic response 4 weeks post-treatment. 1. Choo Ql, et al. Science. 1989;244(4902):359-362. 2. Tellinghuisen TL, et al. Nature. 2005;435(7040):374-379. 3. Gao M, et

6、al. Nature. 2010;465(7294):96-100. 4. Freeman JA, et al. Hepatology. 2010 52 SUPPL.1 (721A).,DAA = direct-acting antiviral; PegIFN = pegylated interferon; DCV = daclatasvir; ASV = asunaprevir; RBV = ribavirin; SOV = sofosbuvir; SVR12 = sustained virologic response 12 weeks post-treatment; SVR24 = su

7、stained virologic response 24 weeks post-treatment; SVR4 = sustained virologic response 4 weeks post-treatment. 4. Lok AS, et al. N Engl J Med. 2012;366(3):216-224.,BMS丙肝研发里程碑事件,2014+,DAA = direct-acting antiviral; PegIFN = pegylated interferon; DCV = daclatasvir; ASV = asunaprevir; RBV = ribavirin;

8、 SOV = sofosbuvir; SVR12 = sustained virologic response 12 weeks post-treatment; SVR24 = sustained virologic response 24 weeks post-treatment; SVR4 = sustained virologic response 4 weeks post-treatment. 5. Chayama K, et al. Hepatology. 2012;55:742-748.,BMS丙肝研发里程碑事件,2014+,DAA = direct-acting antivira

9、l; PegIFN = pegylated interferon; DCV = daclatasvir; ASV = asunaprevir; RBV = ribavirin; SOV = sofosbuvir; SVR12 = sustained virologic response 12 weeks post-treatment; SVR24 = sustained virologic response 24 weeks post-treatment; SVR4 = sustained virologic response 4 weeks post-treatment. 6. Sulkow

10、ski M, et al. N Engl J Med. 2014;370:211-221.,BMS丙肝研发里程碑事件,2014,BMS丙肝研发里程碑事件,Kumada et al. Hepatol. 2014;59:2083. Hiromitsu Kumada, J Gastroenterol Hepatol. 2015; Manns et al. Lancet. 2014;384:1597. Wei et al., JGH 2016 accepted,Protease Inhibitor Failures DCV + SOF, GT 1,BMS丙肝研发: 以解决未被满足的医学需求为目标,Al

11、l Genotypes, Including GT-3 DCV-based regimens: GT 1, 2, 3, 4,Pre- and Post Liver Transplant DCV + SOF,PegIFN-alfa Intolerant DCV + ASV, GT 1b,HIV Co-infection DCV + SOF, GT1-6,Cirrhosis DCV + ASV + BCV, GT1 DCV + SOF, GT1-6,Aging Patients DCV + ASV, GT1b DCV + ASV + BCV, GT1,10,主要内容,11,BMS 丙肝研发历程,中

12、国丙肝研究数据,HCV 常见问题,AI 447-036 study HCV Soc survey CCgenos study,BMS中国丙肝研究数据,12,获批前,获批/上市后,Real life 数据,产品注册上市 Unmet medical needs,AI 447-036_2014 HCV Soc survey_2014 CCgenos study_2011,中国III期注册研究 AI447-036,2015 AASLD 首次发表SVR12结果,2016 APASL 发表SVR24结果,丙肝治疗医生诊疗现状调查报告 （HCV SOC SURVEY）,李润琴 BMS 医学部，三亚,SURV

13、EY,BMS,中国肝炎防治基金会CFHPC,肝病/感染学会,IMS,方案及问卷设计 数据分析 参与讨论 协助CFHPC完成项目 资金支持,组成专家顾问委员会 方案制定及数据分析 学术支持与指导 .,项目发起方 方案及问卷定稿 参与讨论 数据分析 保证调研的完成.,调研的执行 数据清理及分析 完成报告,合作项目,BMS CFHPC CSH Journal of Gastroenterology and Hepatology 2014; 29: 545-553,研究背景与目的,30,CCgenos 横断面研究,CCgenos 随访研究,治疗,未治疗,初治,横断面研究 (AI452-009: n=9

14、97，中国的28 家医院) HCV 初治患者的特征 (年龄, 性别, 收入, RNA, 肝硬化/HCC, 等) HCV 基因型 ( 病毒基因型分布, 地理差异, IL28b, 等) 2011年完成,5年随访研究 (AI452-018: n=512，中国的25 家医院) HCV 真实治疗模式和相关临床结局(目前的治疗方式, EVR, RVR, SVR, 等) 长期并发症(肝硬化, HCC, 死亡, 等) 中期分析报告的截止日期（2015年5月31日），中位数随访时间为4.1（1.2 - 4.3）年；,研究设计 2. . Margeridon-Thermet and Shafer. Viruses

15、. 2010;2:2696. 3. Soriano et al. J Antimicrob Chemother. 2008;62: 4. JM Pawlotsky. Gastroenterology 2016 5、Pawlotsky. Therap Adv Gastroenterol. 2009;2:205;,DCV+ASV临床研究中特定3-4级实验室检查异常,a: HALLMARK DUAL（AI447028）、HALLMARK NIPPON（AI447026）、AI447017和AI447011研究的汇总数据。,b：036研究总体安全性信息： 疗程中的严重不良事件少见（3%），且均被认为与

16、研究药物无关； 不良事件导致中止治疗也少见（1%）； 疗程中发生1例患者死亡，被认为与研究药物无关。,DCV label; ASV label,39,DCV+ASV联合治疗：肝脏安全性如何？,临床研究数据： -918例丙肝患者（全球及日本/期研究）的安全性汇总分析显示： 3/4级实验室检查异常：ALT 4%，AST 3% -中国期研究：3/4级实验室检查异常：ALT 1%，AST 2%；整体安全性与耐受性良好。,肝功能异常的发生与转归： -肝酶升高的具体机制不明，现有研究提示可能与ASV相关 -发生ALT/AST升高的中位时间为治疗开始后13周（范围：424周） -多数情况下继续用药治疗仍恢复

17、至正常范围，终止治疗肝酶升高可逆 -84.2%（16/19）因肝酶升高而终止治疗的患者获得了SVR,肝功能的监测： -最初12周，至少每2周监测一次肝酶，之后每4周一次，直至治疗完成 -ALT和AST水平升高的趋势都需要更频繁的监测 -如果治疗中ALT水平升高10倍ULN，则应该立即终止治疗且不再使用,40,DCV和ASV的药代动力学,1.Gao et al. Nature. 2010;465:96. 2. Nettles et al. Hepatology 2011;54:1956 3. ASV Japan PI ;4. Adapted from Eley et al. Clin Pharmacokinet 2015;54:1205-1222.,DAA在肾功能不全患者的使用,Maruyama A, Nephrol Dial Transplant 2015,42,肾功能受损