脂肪肝治疗首选修订版.ppt

1、1,易善复脂肪肝治疗首选,2,脂肪肝的基本概念,脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战 对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题 脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦点,3,脂肪肝的基本概念,狭义的定义 肝内甘油三酯储积肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积见30%的肝实质细胞出现脂变，称为脂肪性肝病(fatty liver disease FLD)，简称脂肪肝 广义的定义 脂肪肝是遗传环境代谢应激相关因素所致的，病变主体在肝小叶的，以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢

2、综合征，胰岛素抵抗综合征，肥胖综合征，多危险因素综合征等,4,不容忽视的脂肪肝危害,脂肪肝通过加剧代谢紊乱，促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生，导致代谢综合征相关的肿瘤和心脑血管事件高发。 东欧的一项研究显示，脂肪肝可以使50岁以下的患者寿命缩短4年，50岁以上者缩短10年。 国外一项研究表明，平均每年约有10%左右的脂肪肝患者发生肝硬化。,5,Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291,脂肪肝病情演变,肝细胞癌,脂肪堆积致肝肿大 可逆转,疤痕组织形成 疤痕组织无法逆转,肝脂肪变,脂肪性肝炎,肝硬化,肝功能衰竭,肝移植,肝纤维化,结缔组织生成破坏肝细胞

3、病变不可逆转,正常肝脏,脂肪肝,肝纤维化,肝癌,6,2007年对脂肪肝再认识,预后评价的改变：良性 可能良性 很可能非良性 1/3患者为进展性纤维化过程（是隐源性肝硬化主要病因） 与HCV发生可能有关 肝病相关死亡率类似于难治性肝硬化，脂肪性肝炎（NASH）在未来2030年将成为肝衰竭主要成因 对其他肝损害因素的敏感性增加，促发其他肝病诱致其难治性 对肝移植影响：原发性移植性物无功能（PGNF）、肝再生的影响、NASH及代谢综合征（MS）复发,EASL 2007,7,脂肪肝病高危人群,饮酒：长期饮酒易引发酒精性脂肪肝 肥胖症：成人57.574% ，儿童22.552.8% 体重变化：近期体重变化

4、显著（5kg） 糖尿病： 2型糖尿病40%70%, 1型糖尿病4.5% 高脂血症：20 92为高甘油三酯（TG）血症 慢性肝损：不明原因性转氨酶轻至中度升高或肝肿大 接触工业毒物及特殊药物：有机溶剂、激素、某些抗心律失常、抗有丝分裂类药物、钙通道阻断剂 多种因素并存者脂肪性肝病的发生概率增高，肝病进展加快,8,治疗对策,防治原发病或相关危险因素 基础治疗 制定合理的能量摄入以及饮食结构调整 中等量有氧运动 纠正不良生活方式和行为,9,脂肪肝药物干预的指征,单纯性脂肪肝无需治疗的观点目前已受到挑战 单纯性脂肪肝基础治疗6个月无效或生化检查仍异常者 戒酒月后仍有临床表现和生化异常者 45岁以上伴有

5、糖尿病，难坚持长期减肥者 糖尿病伴NASH 组织学NASH达到分 NASH相关肝硬化,FARRELL2006 AASLD2006 EASL2007,10,药物治疗,减肥药 胰岛素增敏剂 调血脂药 针对肝病的药物：肝细胞保护剂和抗氧化剂 其他药物,中华医学会肝脏学分会非酒精性脂肪性肝病诊疗指南“ 2006年2月,11,针对肝病的药物,多烯磷脂酰胆碱(易善复） 维生素E 水飞蓟素 熊去氧胆酸,12,多烯磷脂酰胆碱 (9096%PC),多烯磷脂酰胆碱 （PPC）-生产过程中磷脂酰胆碱（PC）含量,1957年，Prof. Klenk和Dr. Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65，并获

6、得了第一个世界性的工艺专利。1959年，应用柱层析技术将磷脂酰胆碱进一步纯化，获得第二个世界性的工艺专利。至今仍无法模仿。,13,总结：易善复治疗脂肪肝的机理,1.EPL结合到损伤肝细胞膜，恢复正常膜结构,膜稳定性,细胞保护,生理生化代谢功能改善,肝再生,免疫,2.抗纤维化 -刺激胶原酶的活性 -降低脂肪细胞向产胶原的移行细胞转化 -减少过氧化物,3.肝脏脂肪代谢-脂蛋白的影响 4.胆汁稳定性 胆固醇/磷脂比值下降 5.改善血液流变学 - 红细胞膜稳定性（提高红细胞的变形能力） - 降低血粘度，改善微循环,E.Kuntz H.-D. Kuntz Hepatology 2nd Edition 2

7、005;865-866,14,多烯磷脂酰胆碱（易善复）,易善复直接修复肝细胞膜及细胞器膜,15,LPL： 脂蛋白脂肪酶 HTGL：肝甘油三酯脂酶 LCAT：卵磷脂胆固醇酰基转移酶 VLDL：极低密度脂蛋白 TG：甘油三酯 EPL： 必需磷脂,多烯磷脂酰胆碱激活磷脂依赖性脂解酶（LPL和HTGL两种酶） 促进了乳糜微粒和VLDL的降解 使血清甘油三酯的水平下降,易善复药理作用方式,易善复可调节肝细胞膜结合酶系统的活性，帮助肝细胞更好地降解脂肪,K. J. Gundermann； THE “ESSENTIAL” PHOSPHOLIPIDS AS A MEMBRANE THERAPEUTIC,16,

8、权威指南推荐治疗酒精和非酒精性脂肪性肝病（II-I级,中国06年脂肪肝诊治指南推荐） 临床经验丰富，经典的多功能保肝药，欧美临床应用已50余年中国也有10多年经验 副作用极小，安全性好,多烯磷脂酰胆碱（易善复）的治疗意义,K. J. Gundermann； THE “ESSENTIAL” PHOSPHOLIPIDS AS A MEMBRANE THERAPEUTIC （非）酒精性肝病诊疗指南, 中华肝脏病杂志， 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006，3,17,A.K.HORSCH等人在一项双盲试验中，使用多烯磷脂酰胆碱(每日1.8g)治疗IIB型和IV型高胆固醇血症病人(n=1

9、3)，与安慰剂组相比(n=15)，在14天和42天后结果如下,易善复（多烯磷脂酰胆碱）改善血液中血脂的参数,脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,Horsch AK, Majolk I, Heuck CC, Gopfert E. Effects of polyenylphosphatidylcholine (PPC) on serum lipids in patients with hyperlipoproteinemia. A double-blind study. Vasa. 1986; 15(3): 251-5. German.,18,与使用安慰剂组比较： 易善复治疗1

10、4天后，试验组血清总胆固醇下降12.7%(2p0.001) 治疗42天后，易善复组血清总胆固醇与对照相比下降18.9%(2p0.001),*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,易善复改善血液中血脂的参数,Horsch AK, Majolk I, Heuck CC, Gopfert E. Effects of polyenylphosphatidylcholine (PPC) on serum lipids in patients with hyperlipoproteinemia. A double-blind study. Vasa. 1986; 15(3)

11、: 251-5. German.,19,易善复治疗14天后，易善复组血清甘油三酯水平与对照组相比下降了21.9%(2p0.05) 治疗42天后，易善复组与对照组相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p0.001),*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,易善复改善血液中血脂的参数,Horsch AK, Majolk I, Heuck CC, Gopfert E. Effects of polyenylphosphatidylcholine (PPC) on serum lipids in patients with hyperlipoproteinemia. A

12、 double-blind study. Vasa. 1986; 15(3): 251-5. German.,20,易善复治疗14天后，易善复组HDL-C水平与对照组相比升高了30%(2p0.01) 治疗42天后，易善复组与对照组相比，HDL-C水平升高了45%(2p0.001),*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,通过激活脂解酶的活性及降低LDL/HDL比值，易善复有效改善了肝脏脂质代谢功能,HDL-C： 高密度脂蛋白胆固醇,易善复改善血液中血脂的参数,Horsch AK, Majolk I, Heuck CC, Gopfert E. Effects of

13、 polyenylphosphatidylcholine (PPC) on serum lipids in patients with hyperlipoproteinemia. A double-blind study. Vasa. 1986; 15(3): 251-5. German.,21,易善复是循证医学证据最多的保肝药物,截至90年代末，针对易善复的细胞保护作用进行了大量的药理实验(13个体外、92个体内)及动物实验(7种实验动物、28个肝损模型)，并在全世界范围内177个临床研究，共11033例肝病患者(包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入选，取得了完整的实验及临床资料。目

14、前各种研究还在不断进行中,22,多烯磷脂酰胆碱(易善复)对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势 多烯磷脂酰胆碱(易善复)等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标 NASH和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酞胆碱(易善复) 等,脂肪肝治疗指南推荐,（非）酒精性肝病诊疗指南, 中华肝脏病杂志， 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006，3,23,易善复胶囊,易善复的剂量及用法,剂型规格：每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱 每板12粒，每盒2板，每盒24粒。 用法： 开始时每日三次，每次两粒（456mg）。每日服用量最大不能超过1368mg（6粒胶囊） 一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒（228mg）维持剂量 餐后用足够量的液体整粒吞服 不要咀嚼（推荐餐中服用便于消化）,24,易善复注射剂,易善复的剂量及用法,剂型规格：每安瓿5ml，含232.5mg多烯磷脂酰胆碱，每盒5安瓿装 静脉注射： 成人和青少年一般每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿 一次可