泮托拉唑在心血管疾病中的应用

1、潘妥洛克 安全抑酸 联合用药优选PPI 药物相互作用,讲者 朱贵家,潘妥洛克的强结合效应可延长作用时间，具有延长疗效的潜能,独特的结合特性，能使潘妥洛克治疗时胃酸分泌的恢复需要更长的时间,泮托拉唑缓解GERD更迅速,CYP450与药物相互作用密切相关,细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢,药代动力学相互作用中 40%为代谢性相互作用,PPI均经CYP450代谢,PPI代谢途径比较,Welage LS, et al. Pharmacotherapy. 2003;23(10 Pt 2):74S-80S. Roche VF. Am J Pharm Educ.

2、2006 Oct 15;70(5):101. Tommy Andersson, et al. Clin Pharmacokinet 2001; 40(6): 411-426.,PPI,质子化并活化生成次磺酰胺类化合物 与质子泵中的半胱氨酸进行共价结合，使质子泵失活,在小肠吸收入血,经肝脏CYP450 酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢 经尿、粪便排泄,雷贝拉唑代谢的产物雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢,Ki(M)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小 雷贝拉唑硫醚为雷贝拉唑代谢的中间产物,

3、PPIs对人CYP2C19的Ki值,泮托拉唑对CYP2C19的亲和力最低，抑制作用小,PPI与药物相互作用,Blume H, et al. Drug Saf. 2006;29(9):769-84. Blume H, et al. Drug Saf. 2014 ,19, Feb. Epub ahead of print,氯吡格雷的作用机制,CMAJ 2006;174:17151722,氯吡格雷通过抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受体发挥抗血小板作用,9,氯吡格雷的代谢途径,NEJM 2009;360:363-75,氯吡格雷是药物前体，只有通过CYP450同功酶CYP2C19等代谢水解成有活性

4、的硫醇衍生物，从而抑制血小板聚集。因此，CYP2C19的活性对氯吡格雷的抗血小板效应起决定性作用,2020/10/10,10,Pariet,肝脏主要代谢酶： 细胞色素P450 (CYP3A4, CYP2C19),ADP receptor (P2RY12),细胞色素P450 (CYP2C19)：氯吡格雷与PPI的共同代谢途径，PPI可竞争性抑制CYP2C19活性,降低活性氯吡格雷血药浓度,降低血小板聚集抑制率,缺血性事件率可能上升,CYP2C19:PPI与氯吡格雷共同代谢途径,FDA-studies Mandated Studies,Slide 12,Presenter | Nycomed |

5、February 2010,Angiolillo DJ et al. Clin Pharmacol Ther. 2011 Jan;89(1):65-74.,13,Angiolillo DJ et al. Clin Pharmacol Ther. 2011 Jan;89(1):65-74.,FDA-studies Mandated Studies,The results suggest: that a metabolic drugdrug interaction exists between clopidogrel and omeprazole but not between clopidogr

6、el and pantoprazole.,COGENT,BHATT DL et al. N Engl J Med. 2010 Nov 11;363(20):1909-17,COGENT: CV events,Bhatt DL et al. NEJM 2010; 363: 1909-17,CV event rates post ACS in clopidogrel patients with or without PPI,Juurlink DN, et al. CMAJ. 2009 Mar 31;180(7):713-8,CV event rates post ACS in clopidogre

7、l patients with or without PPI,2020/10/10,Pariet,ACCF/ACG/AHA 2008 专家共识,Circulation 2008;118;1894-1909,推荐急性心梗后进行抗血小板治疗的患者同时服用PPI,缓解患者胃灼热等消化道不适，预防抗血小板治疗可能引起的消化道出血风险。,中国共识意见,严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使用PPI 对于与氯吡格雷联用时PPI的选择，建议应用泮托拉唑。 对使用抗血小板治疗的患者进行出血检测,19,FDA 10. Oct 2010,Slide 20,to warn against the conc

8、omitant use of Plavix and omeprazole because the co-adinistration can result in significant reductions in clopidogrels active metabolite,FDA 10. Oct 2010,Slide 21,Presenter | Nycomed | February 2010,With regard to the proton pump inhibitor (PPI) drug class, this recommendation applies only to omepra

9、zole and not to all PPIs. Not all PPIs have the same inhibitory effect on the enzyme (CYP 2C19) that is crucial for conversion of Plavix into its active form. Pantoprazole (Protonix) may be an alternative PPI for consideration. It is a weak inhibitor of CYP2C19 and has less effect on the pharmacolog

10、ical activity of Plavix than omeprazole.,更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书：避免与氯吡格雷联合使用,2009年1月28日，加拿大医学会杂志在线发表了一项大型研究显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636）。 该研究同时发现患者服用omeprazole，lansoprazole，或rabeprazole等质子泵抑制剂，会显著增加心脏病的复发率。但没有发现pantoprazole或H2受体拮抗剂等抑酸药有如此副作用。,PPI与氯吡格雷联合应用风险：事件初始,EMA警告：避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷联合用药,http:/www.ema.eu

11、ropa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf,2010年3月EMA： 应避免氯吡格雷与奥美拉唑/埃索美拉唑联合用药 建议将关于氯吡格雷与奥美拉唑间相互作用的研究结果添加到产品说明书中,中国专家共识：避免奥美拉唑或埃索美拉唑与抗血小板药物联合使用,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组.中华内科学杂志. 2013; 52(3):264-70.,2013年发表的抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识指出： 药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异 研究表明某些PPI

12、可影响氯吡格雷的抗血小板作用 在抗血小板药物治疗的同时如需联合PPI，应尽量避免使用奥美拉唑或埃索美拉唑,1. Cheer SM, et al. Drugs. 2003;63(1):101-33. 2. Metz DC, et al. Am J Gastroenterol. 2000 Mar;95(3):626-33.,潘妥洛克具有片剂和针剂两种剂型，使用更方便,潘妥洛克 简要处方资料,详细资料请参考潘妥洛克完整产品说明书,潘妥洛克说明书,【适应症】 -十二指肠溃疡、胃溃疡 -中、重度反流性食管炎 -根除幽门螺旋杆菌感染，以减少该微生物所致的十二指肠溃疡和胃溃疡的复发 【用法用量】 十二指肠溃

13、疡、胃溃疡和反流性食管炎患者一般每日服用1片泮托拉唑肠溶片。个别病例，特别是在其它方法无效的情况下，可将剂量加倍（即每日2片泮托拉唑肠溶片）。 注 意 肾功能和老年患者每日泮托拉唑的剂量不应超过40mg，但有些情况例外，即为根除幽门螺旋杆菌感染而使用联合疗法时，老年患者在1周治疗中也使用常规剂量（40mg 2次/日）的泮托拉唑。 服药方式与疗程 本品不能咀嚼或咬碎，应在早餐前1小时配水完整服用。为根除幽门螺旋杆菌感染而使用联合疗法时，每日第2次服药应在晚餐前进行。联合疗法一般持续7天，此后如症状持续存在，需继续服用泮托拉唑以保证溃疡的完全愈合，用药应遵守治疗胃、十二指肠溃疡的推荐剂量。 通常十二指肠溃疡在2周内愈合，如果2周的疗程不够，可继续延长治疗2周。 胃溃疡和反流性食管炎需要治疗4周，如果疗程不