第二章 总 论-药效学.ppt

1、第 二章 总 论,药理学： 药物 生活机体 兽医药理学： 药物 畜禽机体 其内容包括两个方面 药物效应动力学（药效动力学、药效学） 药物引起机体生理生化机能的变化或效应（兴奋抑制）及其作用原理或机理。 药物代谢动力学（药动学） 研究机体对进入体内的药物的处置或处理过程及血药浓度与药物效应随时间推移而消长的规律。,第二章 总 论,第一节 药物对机体的作用-药效学 第二节 机体对药物的作用-药动学 第三节 影响药物作用的因素,第一节 药物对机体的作用-药效学,一 药物的基本作用 二 药物的构效关系和量效关系 三 药物作用机制,第一节 药物对机体的作用 药效学,一.药物的基本作用(Basic Eff

2、ects of Drugs) 作用: 药物对机体细胞的初始反应。 效应：药物作用的结果表现，引起的机体生理、 生化功能的改变 。 如：去甲肾上腺素,（一）药物作用的基本表现,兴奋 (stimulants)：功能增强 （咖啡因） 抑制 (depressants)：功能降低 （氯丙嗪） 机能状态是非正常的 镇静：应用药物使过高的机能降低。 回苏：应用药物使低下的机能相对的提高。 兴奋药用量过大或兴奋时间过久，便会转入超限抑制状态。这种过度的抑制常使机体机能活动接近停止状态而不恢复称为麻痹。,(二)药物作用的方式 局部作用 (local action) 从药物作用的范围 全身作用 (absorpti

3、ve action) 直接作用 (direct action) 从药物发生的顺序或原理 间接作用(indirect action),（三）药物作用的选择性(Selectivity) 1、亲和力 （碘甲状腺） 2、代谢速率（酶） 3、受体分布,Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS,M受体,(Atropine),注：选择性高，副作用小；选择性低，副作用大,一些能沉淀原生质或使原生质变性的药物，也能影响一切细胞最基本的生化过程，从而影响任一生活组织，称为原浆毒或原生质毒。这一类选择性较低的药物作用称为普遍细胞作用。,（四）药物作用的两重性：防

4、治作用和不良反应 (Therapeutic Effects and Adverse Reactions),副作用 毒性反应 变态反应 继发性反应 后遗效应,对因治疗 对症治疗,药物作用,不良反应,1、副作用 (Side effect):是在常用治疗剂量时产生的治疗无关的作用或危害不大的不良反应。,心率,解除迷走神经对心脏的抑制,解痉,内脏平滑肌松弛,阿托品 (Atropine) M受体阻断药,2.毒性反应 (Toxic reaction) 急性毒性（acute tixicity) 慢性毒性( chronic toxicity) 致癌(Teratogenesis) 致畸(Carcinogenes

5、is) 致突变(Mutagenesis),3.变态反应（Allergy） 又称过敏反应，本质是免疫反应。仅见于少数特异质病畜，很小量即可引起，但不像人类那样普遍。 致敏原 半抗原，进入体内后与pro结合形成全抗原，剌激免疫机制产生抗体，当药物再次进入机体时，抗原与抗体结合形成抗原抗体复合物，从而导致组织细胞损伤或功能紊乱，发生变态反应。 难预知 表现：皮疹、支气管哮喘、血清病综合症，以至过敏性休克。,4、继发性反应（Secondary reaction),5、后遗效应(Residual effect) 停药后血药浓度已降至阈值浓度以下时的残存药理效应。 可能由于药物与受体的牢固结合，靶器官药物

6、尚未消除，或者由于药物造成不可逆的组织损害所致。 如：长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下。 抗生素后效应（PAE),药物即毒物，利弊并存，必须权衡， 正确应用,(一)药物的构 效关系：药物作用的特异性取决于药物特异化学结构. 药物结构:基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构型等 （AD/NA/异丙AD, -OH位置不同,作用不同）,二.药物的构效与量效关系,（二）药物量效关系（Dose-effect Relationship ）,在一定范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正相关，而靶部位的浓度取决于用药剂量或血中药物浓度，即药物的效应随着剂量的增加而增强，这种定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量

7、效关系，为临床用药提供参考资料。,剂量是指药物的用量 药物剂量过小，不产生任何效应称无效量。 最小有效量(阈剂量,minimum effective dose ):刚引起药理效应的剂量.(ED) 对50%个体有效的剂量称半数有效量（ED50） 极量（maximum dose):引起最大效应而不发生中毒的剂量。 此时再增加剂量，效应不再加强，反而出现毒性反应（质变）。 最小中毒量（minimum toxic dose): 刚引起轻度中毒的量.(TD) 。 .致死量(lethal dose):引起死亡的剂量 最小致死量（MLD）：引起一组实验动物个别死亡的最高剂量 绝对致死量（LD100）：引起实

8、验动物全部死亡的最低剂量。 引起半数死亡的量称半数致死量(LD50)。,1、剂量（Dose)的概念,规律特点：,a药物必须达到一定的剂量才能产生效应。 b在一定范围内，剂量增加，效应也增加。 c效应的增加是有一定限度的。,2 量效曲线,强度(potency):药物达到一定效应时所需 剂量的大小.效能(maximum efficacy):药物在安全范围 内达到的最大效应.,各种利尿药的作用强度及最大效能比较,3 量反应和质反应,量反应：药理效应的强弱可以用数字或量分级表示者，称量反应。如心率、血压、血糖浓度等。（剂量与个体的关系） 质反应：在一定的药物浓度或剂量下，使单个患畜产生特殊的反应，以有

9、或无、阴性或阳性表示为质反应。如死亡、惊厥等。（剂量与群体的关系） 横坐标剂量 纵坐标用阳性反应频数时，常态分布 累积频数时，S形曲线 在质反应中阳性反应率达100%，再增加药量也不过如此。如果反应指标是死亡则此时的剂量称为最小致死量(minimum lethal dose)。,质反应的频数分布曲线和累加量效曲线,4 治疗指数(therapeutic index)与安全范围（margin of safety）,LD50与ED50的比值(LD50/ED50),比值越大安全性越大,反之越小.,剂量,反应百分比(%),10,40,疗效,死亡,A,B,100,50,A,B,（一）药物作用的受体机制,三

10、药物作用机制（Mechanisms of Drug Action）,1 受体的概念 受体（Receptor）：对特定的生物活性物质具有识别能 力并可选择性与之结合的生物大分子，称为受体。 受体功能：与配体结合、传递信息,活性物质： 内源性：递质、活性肽、抗原、抗体、H 外源性：药物、毒物,内源性配体,特性,药物和特异性受体结合方式: 离子键（ ionic bonds ） 氢键（ hydrogen bonds ） 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） 共价键（ covalent bonds ）,Receptor,药物,饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关

11、特异性（Specificity） 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 高灵敏性（Sensitivity) 含量极微的配体(10pg/1g组织)引起效应,2 受体的作用方式（信息传递的作用）,药物（配体）与受体结合，结合一般是以氢键、疏水键、范德华力、共价键。 结合后诱导受体蛋白的构型改变并引起有关pro的功能变化。如G蛋白激活，受体胞内酶活性激活，离子通道开放等。 受体激活后，配体与受体解离，受体恢复至失活状态。,受体激活后，使腺苷酸环化酶（AC），鸟苷酸环化酶(GC)，和磷脂酶C(PLC)等激活，相继生成各种第二信使物质。（传递信号的二信使，CAMP、CGMP、二酰甘油D

12、G、三磷酸肌醇IP3、Ca2）。 第二信使能将受体接收的生物信号通过一系列转导机构，产生连锁反应，将信号逐步放大，使微弱的信号激活相应的细胞效应系统，这一过程称级联反应。 cAMP激活pro激酶、磷酸化酶、脂酶及其他酶，通过一系列酶促反应促进糖元、脂肪分解。,脱敏(desensitization):受体向下调节 受体的数量、亲和力及效应力可受生物活性物质及药物 的影响而发生改变。通常在激动药浓度过高，或长期激动受 体时受体数目会减少，称为向下调节。 增敏(hypersensitization）受体向上调节 激动药浓度低于正常，或受体长期处于抑制状态时，受 体数目会增加，称为向上调节。 向下调节

13、与机体长期应用激动剂后敏感性下降或产生耐药性有关；而向上调节则与长期应用拮抗剂后敏感性增加或突然停药时出现反跳现象有关。,受体的调节,3 受体学说,占领学说（最早） 药物与受体结合须具备： a 亲和力，药物与受体结合的能力，受体占领多则作用强， b内在活性，方可产生或理效应，激动药 缺乏内在活性，占据受体，不能诱导效应，影响激动剂和受体结合。拮抗药 速率学说 药物的生物效应决定于药物与受体的结合速率与解离速率 激动剂从受体迅速解离，拮抗剂则解离较慢。 二态模型 认为同一受体有两种状态： 静息态R激活态R*，相互转换平衡移动。 药物（A）与哪种受体结合，取决于药物对R和R*的亲和力 拮抗剂 A与R结合，并促进R*R； 激动剂A与R*结合，并促进RR*。,（二）药物作用的非受体机制,这些药物的作用与受体无直接关系 1、酶的作用 2、影响离子通道 3、对核酸的作用 4