《医学奋乃静》PPT课件.ppt

1、第十三章,杂环类药物的分析,08化三王轩、党娜、胡泽培、仲永清、孟德悦、曲希培,杂环化合物,指环状有机化合物的碳环中夹 杂有非碳元素原子（如O、S、N等） 的化合物,第一节 异烟肼的分析,异烟肼,还原性 缩合反应,酰胺键易水解，产生特殊杂质肼,异烟肼结构分析 1、弱碱性 pKb8.8 （具生物碱的一切性质） 可与生物碱沉淀剂反应 可用非水碱量法测定含量 可与某些重金属离子形成,2、具有酰肼基的特性 （1）酰肼极易水解 水解产物为肼，有致癌作用， 故需检查特殊杂质游离肼,（2）酰肼基有弱酸性 可用非水酸量法测定含量,（3）酰肼基具有还原性 可利用氧化还原反应进行鉴别或 含量测定,（4）酰肼基可与

2、羰基发生缩合反应 生成有色产物，可用于鉴别或比 色法含量测定,一、鉴别,1. 制备衍生物测定mp,+ 香草醛 异烟腙黄,异烟腙,异烟肼,香草醛,（缩合）,2. 与硝酸银的反应,试管壁上生成银镜,银镜反应,3. IR,三、游离肼的检查,杂质来源 原料引入、降解产生 检查方法 TLC法 灵敏度法 杂质对照品法（硫酸肼）,取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼50g 的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液 10l 与对照溶液 2l 分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙酮（32）为展开剂，

3、展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。,棕橙色,鲜黄色,ChP 溴酸钾法 原料及制剂,三、含量测定,氧化还原滴定法,HCl,HCl,反应摩尔比 32,原料计算公式,第二节 尼可刹米的分析,尼可刹米,生成二乙胺气体,使红石蕊试纸变蓝,尼可刹米结构分析 1、弱碱性 pKb8.8 2、开环反应 戊烯二醛反应 3、酰胺基 遇碱水解，释放出二乙胺,1. 戊烯二醛反应,一、鉴别,2. 水解反应,红石蕊试纸变蓝,3. 沉淀反应,与重金属离子的反应,草绿色,杂质来源 副产物 检查方法 TLC法 高低浓度对比法,二、有关物质的

4、检查,*高低浓度对比法,*对照品对照法,高低浓度对比法 主成分自身对照法,对照品对照法,*可比性好,*需对照品,*检查己知杂质,*可比性差,*不需对照品,*可检未知杂质,判断 A、规定杂质斑点个数 B、供试品杂质斑点的颜色不 得深于对照液的主斑点,优点 *不需要杂质对照品 *可配成几种限量的对照溶液,缺点 准确度差、直观性差 不同物质、不同Rf值的比较,1、非水碱量法 原料 2、紫外分光光度法 注射液 内容量移液管,三、含量测定,99：79、下列药物中，哪一个药物加 氨制硝酸银能产生银镜反应 A、地西泮 B、阿司匹林 C、异烟肼 D、苯佐卡因 E、苯巴比妥,00：138. 溴酸钾法测定异烟肼含

5、量的方 法是 A. 属于氧化还原滴定法 B. lmol溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼 C. 采用永停滴定法指示终点 D. 在酸性条件下进行滴定 E. 还可以用于异烟肼制剂含量测定,例1、能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生 成草绿色沉淀的药物为 A、对乙酰氨基酚 B、异烟肼 C、尼可刹米 D、地西泮 E、维生素E,例2、异烟肼可由原料反应不完全或贮 藏中的降解反应而引入哪种杂质 A、间氨基酚 B、水杨酸 C、对氨基苯甲酸 D、游离肼 E、其他甾体,例3、加入NaOH试液加热后放出气体 的药物有 A、苯甲酸钠 B、尼克刹米 C、巴比妥类药物 D、芳胺类药物 E、四环素,例4、ChP（2000）异烟肼的

6、测定方 法为 A、溴酸钾滴定法 B、溴量法 C、TCL D、NaNO2 E、比色法,蒽,杂蒽,第三节 盐酸氯丙嗪和奋乃静的分析,苯,吩噻嗪,硫氮杂蒽,类药物的母核,噻嗪,并,还原性,UV,极弱碱性,2,10,盐酸氯丙嗪,奋乃静,结构与性质,1. 三环共轭的大 体系,硫、氮杂原子上未共用电子对与苯环形成 p- 共轭，具有强紫外吸收,204209nm、250265nm（强）、300325nm,2. 硫元素 还原性,易被氧化呈色,自由基型,砜,亚砜,非离子型,3. 脂烃胺侧链 弱碱性 可与生物碱沉淀剂 可用非水碱量法测定含量,4. 卤素,一、鉴别试验,硫酸、硝酸、过氧化氢,1. 氧化显色,2. UV

7、 盐酸氯丙嗪 254、306nm 奋乃静 258nm,3. Cl - 反应,使碘化钾-淀粉试纸显蓝色,二、检查,（一）溶液的澄清度与颜色,澄清度 检查游离氯丙嗪,颜色 检查氧化产物,（二）有关物质,方法 TLC法 高低浓度对比法,(10mg/ml),(0.1mg/ml),（一）非水溶液滴定法（非水碱量法） 滴定液 溶剂 指示剂 盐酸氯丙嗪 高氯酸 醋酐 橙黄 奋乃静 高氯酸 冰醋酸 结晶紫 奋乃静注射液 碱化游离氯仿提取 挥干氯仿高氯酸滴定,三、含量测定,注意 盐酸盐对测定有干扰,需加醋酸汞以消除HCl的干扰,在冰醋酸中酸性较强,难解离,（二）紫外分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液为了消除抗 氧剂维

8、生素C（max = 243nm）对 测定的干扰，测定波长需改变,奋乃静片剂 对照品法,95：131、盐酸氯丙嗪含量测定方法有 A、中和法 B、非水滴定法 C、紫外法 D、旋光法 E、铈量法,99m：87、中国药典（1995年版）对盐 酸异丙嗪注射液的含量测定，选 用299nm波长处测定，其原因是 A、299nm处是它的最大吸收波长 B、为了排除其氧化产物的干扰 C、为了排除抗氧剂的干扰 D、在299nm处，它的吸收系数最大 E、在其他波长处，因其无明显吸收,例1、检查盐酸氯丙嗪中“有关物质” 时，采用的对照溶液为 A、杂质的标准溶液 B、标准“有关物质”溶液 C、供试品溶液 D、供试液的稀释溶

9、液 E、对照溶液,苯,UV,并,杂,二氮,水解后为芳伯氨基,最不活泼型Cl,地西泮（安定）,1. 硫酸-荧光反应 母核的特征反应,一、鉴别试验,2. 氯元素的鉴别,可进行氯化物的鉴别,吸收液 NaOH,3. 水解后重氮化偶合反应,4. 沉淀反应,可与生物碱沉淀剂反应,含N杂环的碱性,三、地西泮中有关物质检查,1. 原料中有关物质的检查 TLC 高低浓度对比法,2. 注射液中分解产物的检查 HPLC 主成分自身对照法,2-甲氨基-5-氯二苯甲酮,三、含量测定,1. 非水溶液滴定法 原料 2. 紫外分光光度法 片剂 3. HPLC法 地西泮注射液 内标（萘）法 + 校正因子,97：116120 A、氯氮卓(利眠宁) B、地西泮(安定) C、两者均能 D、两者均不能 116、分子母核属于苯并二氮杂卓 117、用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应 118、水解后呈芳伯氨反应 119、与三氯化锑反应生成紫红色 120、溶于硫酸后在紫外光下显黄绿色荧光,C,C,A,D,B,99：85、硫酸荧光反应为地西泮的 特征鉴别反应之一。地西泮加硫 酸溶解后，在紫外光下显 A、红色荧光 B、橙色荧光 C、黄绿色荧光 D、淡蓝色荧光 E、紫色荧色,