高金明教授呼吸内科

1、哮喘和COPD本质是同一疾病吗?-二者之间的比较,2013年12月10日,哮喘 VS COPD: 气流受限,容量, L,时间, 秒,5,4,3,2,1,1,2,3,4,5,6,FEV1 = 1.8L FVC = 3.2L FEV1/FVC = 0.56,正常人,阻塞,哮喘 VS COPD,气流阻塞疾病,哮喘,COPD,慢性支气管炎,肺气肿,哮喘 VS COPD: 荷兰假说,-1 0 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 年龄,导致肺异常发育和肺生长的基因,哮喘,COPD,基因：过敏炎症、气道重塑、小气道病变,基因：炎症、气道重塑

2、、小气道病变、粘液分泌、肺气肿,环境ETS 基因,环境(E)TS 基因,环境(E)TS 基因,环境(E)TS 基因,Postma DS, et al. AJRCCM 2011, 153: 1588-94,哮喘 VS COPD: 英国假说,哮喘: 本质上间断发作,不进展,儿童起病,对支气管舒张剂和糖皮质激素反应好。发生在大气道，过敏性气道炎症 COPD: 缓慢进展,大多数病人在60岁以后得到诊断,症状变异小,对支气管舒张剂和糖皮质激素反应不好。发生在小气道，非过敏性气道炎症,哮喘 vs COPD: 定义,GOLD 2011: 是一种可预防、可治疗的疾病，以气流受限为特征，气流受限不完全可逆，并呈

3、进行性发展，与气道和肺对有害颗粒或气体增强的异常炎症反应有关。加重期和合并症与患者个人的疾病严重程度有关。 GINA 2011: 气道的慢性非特异性炎症疾病，许多炎症细胞和炎症因子参与了哮喘的发病，慢性炎症导致了气道高反应性，气道高反应性进一步导致了反复发作的喘鸣、气短、胸闷和咳嗽，这些症状易发于夜间或凌晨，并且这些症状与广泛而且可变的气流阻塞有关，气流阻塞可自发或经药物治疗而缓解。,哮喘 VS COPD: 危险因素,哮喘 VS COPD: 炎症因子表达,CD8 Th1型淋巴细胞 CD4/CD8 巨噬细胞 中性粒细胞 嗜酸粒细胞(急性加重) IL-8，IL-1，TNF 干扰素 白三烯B4,Ma

4、uad T, et al. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 2008,14: 31-8,COPD,哮喘,CD4 Th2淋巴细胞 CD4/CD8 肥大细胞 中性粒细胞(重度哮喘) 嗜酸粒细胞 IL-4，IL-5， IL-13 RANTES，嗜酸细胞活化趋化因子，MCP-1,哮喘 vs COPD: 病理生理机制,哮喘,COPD,过敏因素,毒性气体,哮喘气道炎症 CD4+ T, Eos,COPD 气道炎症 CD8+ T, Mac, Neu,气流受限,完全可逆,不完全可逆,支气管收缩和 气道高反应,小气道炎症和纤维化、肺泡破坏,GINA 2011: 哮喘的

5、总体控制目标,哮喘的总体控制,目前控制,达到,症状,活动,缓解药,肺功能,定义,降低,未来风险,定义,不稳定/恶化,加重,肺功能损失,药物副作用,GOLD 2011: COPD稳定期的管理目标,减少症状,COPD稳定期治疗目标,降低风险,缓解症状,改善运动耐量,改善健康状况,预防疾病进展,防治急性加重,降低死亡率,第1级,第2级,第3级,第4级,第5级,GINA 2011: 治疗分级,降级,升级,不建议规律使用短效或长效2-激动剂，除非同时规律使用吸入糖皮质激素,哮喘,严重程度,哮喘 & 慢阻肺：治疗策略,哮喘 VS COPD: 治疗反应,COPD的炎症反应 (中性粒细胞和激活的肺泡巨噬细胞优

6、势) 对糖皮质激素相对不敏感 不推荐将ICS作为一线用药 哮喘的炎症反应本质上是过敏反应 (由嗜酸性粒细胞和CD4+T优势), 而过敏性炎症对糖皮质激素非常敏感 ICS被推荐为治疗哮喘的一线用药,Barnes PJ. Chest 2006, 129: 151-5,哮喘和COPD不是同一疾病! 哮喘和COPD具有相似的特点! ?,严重哮喘 (severe asthma) 的表型,临床/生理特点 反复加重 固定气流受限 病理特点 Eos和/或Neu浸润 气道结构的改变: 纤维化和平滑肌增生 炎症部位: 大小气道均受累 药物治疗反应 糖皮质激素不敏感 2受体激动剂失敏感,哮喘-COPD的治疗策略,无急性加重,哮喘-COPD重叠,急性加重伴肺气肿,急性加重伴慢支,长效支气管舒张剂,吸入糖皮质激素,粘液松解剂,PDE4抑制剂,大环内酯类,Miravitlles et al. ERJ Express Published online Pu