《拟抗胆碱药》PPT课件.ppt

1、,拟胆碱药 Cholinergic Drugs,拟胆碱药定义及分类,定义 是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱Ach作用相似的药物，即拟似药（激动药）。 分类 直接激动M受体药 乙酰胆碱，卡巴胆碱 毛果芸香碱 抗胆碱酯酶药 新斯的明 , 毒扁豆碱 有机磷酸酯类,毛果芸香碱 pilocarpine,药理作用 - 眼：- 缩瞳 - 降低眼内压 - 调节痉挛 - 腺体： 汗腺、唾液腺的分泌 临床应用 - 青光眼 - 虹膜炎 - 对抗扩瞳药作用,眼房水循环,抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cholines- terase，AchE),真性胆碱酯酶 也称为乙酰胆碱酯酶(AchE) - 主要存在部位 胆碱能神经元、

2、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内 - 作用 水解乙酰胆碱 假性胆碱酯酶 也称为丁酰胆碱酯酶 - 主要存在部位 血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中 - 作用 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。,乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程,抗胆碱酯酶药作用,抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,抗胆碱酯酶药 新斯的明（1）,作用机制 与Ach竞争与AchE结合，使酶活性，Ac

3、h， 突触部位M和N样作用 药理作用 - 骨骼肌兴奋作用强，机制： 抑制AchE，Ach ，N2受体 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 - 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 - 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱,抗胆碱酯酶药 新斯的明（2）,临床应用 - 重症肌无力 - 手术后腹气胀和尿潴留 - 阵发性室上性心动过速 - 肌松药过量中毒（限非去极化型肌松药） - 阿托品中毒 不良反应 - 进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 - 胆碱能危象 表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。 使用阿托品控制毒蕈碱样作用,抗胆碱酯酶药 毒扁

4、豆碱(physostigmine）,眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持12天 主要临床用于为治疗青光眼，常用0.05%溶液滴眼 本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，并可出现头痛,抗胆碱药 anticholinergic drugs,抗胆碱药,指能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍Ach或拟胆碱药与受体的结合，产生抗胆碱作用。 按受体选择性分类 - M受体阻断药 阿托品类生物碱等 - M1受体阻断药 哌仑西平 - N1受体阻断药 美加明 - N2受体阻断药 筒箭毒碱 ，琥珀胆碱,阿托品类生物碱,本类生物碱有阿托品、东莨菪

5、碱、山莨菪碱和樟柳碱等。其中最重要的为阿托品和东莨菪碱。,M胆碱受体阻断药阿托品 atropine (1),作用机制 - 阿托品可竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用 - 很大剂量时也阻断N1受体 药理作用 - 抑制腺体分泌 - 眼睛： 散瞳，眼内压，调节麻痹 - 松弛内脏平滑肌 - 解除迷走神经对心脏的抑制 - 扩张血管改善微循环作用 - 中枢兴奋作用,M胆碱受体阻断药阿托品 atropine (2),临床应用 - 解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。 - 制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症。 - 眼科 虹膜睫状体炎、检查眼底、验光 - 缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋型 -

6、 抗休克 - 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒 不良反应 禁忌症 青光眼、前列腺肥大,M胆碱受体阻断药阿托品 atropine (3),阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成为副作用。 一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。,M胆碱受体阻断药东莨菪碱(scopolamine),特点： - 治疗剂量时

7、即可引起中枢神经系统抑制 - 表现为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠(REM)相缩短等 - 此外尚有欣快作用 应用 麻醉前给药 晕动病 帕金森病,M胆碱受体阻断药山莨菪碱(anisodamine，654-2),特点 - 主要对抗ACh所致的平滑肌痉挛和心血管抑制，对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高 - 毒性较低 应用 - 感染性休克 - 内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、胆道疼痛等,M胆碱受体阻断药 阿托品的合成代用品,合成扩瞳药 后马托品(homatropine)托吡卡胺(tropicamide) 扩瞳、调节麻痹作用维持时间短，适于一般眼科检查 合成解痉药 - 季铵类解痉药 溴丙胺太林(普鲁本辛） 叔胺类解痉药 贝那替秦(胃复康） - 明显缓解平滑肌痉挛 ，并能抑制胃液分泌 选择性M1受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) - 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡,N1 胆碱受体阻断药美加明 米酚,药理作用 - 交感神经对血管支配占优势，用药后血管扩张，血压 - 副交感神经在胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体占优势，用药后常出现便秘、扩瞳、口干、尿潴留及胃肠道腺体分泌减少等 临床应用 - 高血压急症 - 麻醉时控制血压，以减少手术区出血,N2胆碱受体阻断药,除极化型神经肌肉阻断药 琥珀胆碱 - 机制：与神经肌肉接头后膜胆碱受体结合，产生持久的除极化作用，使N受体对A