内科学_各论_疾病：先天性巨结肠_课件模板

1、内科学各论疾病部分 先天性巨结肠 内容课件模板,内科学疾病部分：先天性巨结肠,身体部位：,腹部。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,科室：,外科。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,简介：,先天性巨结肠为一错误的命名，因为巨结肠改变不是先天性的。由于巨结肠的远端肠壁内没有神经节细胞，处于痉挛狭窄状态，丧失蠕动和排便功能，致使近端结肠蓄便、积气，而续发扩张、肥厚，逐渐形成了巨结肠改变。 有遗传倾向。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,先天性巨结肠原因_由什么原因引起先天性巨结肠 先天性巨结肠的基本病理变化是在肠壁肌间和粘膜下的神经丛内缺乏神经节细胞，无髓鞘性的副交感神经纤维数量增加且变粗，因此先天性

2、巨结肠又称为“无神经节细胞症”(aganglionosis)，由于节细胞的缺如和减少，使病变肠段失去推进式,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,正常蠕动，经常处于痉挛状态，形成功能性肠梗阻，粪便通过困难，痉挛肠管的近端由于长期粪便淤积逐渐扩张、肥厚而形成巨结肠。实际上巨结肠的主要病变是在痉挛肠段，90%左右的病例无神经节细胞肠段位于直肠和乙状结肠远端，个别病例波及全结肠、末端回肠或仅在直肠末端。新生儿期常因病变段肠管痉挛,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,而出现全部结肠甚至小肠极度扩张，反复出现完全性肠梗阻的症状，年龄越大结肠肥厚扩张越明显、越趋局限。 (一)发病原因 1.胚胎学 Bod

3、ian认为，先天性巨结肠症的肠壁内神经节细胞缺如是一种壁内神经发育停顿，致使外胚层神经纤维无法参与正常的壁内神经丛发育。1954年Ynte,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,ma和Hamman在胚胎研究发现，消化道的内在神经丛是由中枢神经嵴衍生而来。其神经母细胞沿已发育的迷走神经干迁移至整个消化道壁内，由头端之食管直至尾端之直肠，此即单相发育学说。而Tam等则提出神经节细胞系由口和肛门向中心发育，此即双相发育学说。 1967年Okamoto等对1,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,8例胚胎和胎儿进行了研究，发现肌间神经丛系由神经嵴的神经母细胞形成。这些神经母细胞于胚胎第5周开始沿迷走神

4、经干由头侧向尾侧迁移，于第12周达到消化道远端。在胚胎第5周时已在食管壁发现神经母细胞，第6周至胃，第7周达中肠远端，第8周到横结肠中段，最后于12周布满全部消化道管壁至直肠,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,但是，直肠的末端即内括约肌神经母细胞尚未进入。在胚胎发育后期，肠壁内神经母细胞作为神经元，逐渐发育成为神经节细胞。不难设想，如果由于各类原因导致神经母细胞移行时中途停顿，即可造成肠壁无神经节细胞症。停顿的时间越早，则导致结肠远端无神经节细胞肠管越长。由于直肠、乙状结肠是在消化道,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,的最远端，所以受累的机会最多(约85%)。神经母细胞由肌层向黏膜下发

5、展，在纵肌与环肌形成肌间神经丛，即Auerbach神经丛。黏膜下的神经节细胞乃由肌间神经母细胞移行而来，穿过环行肌后，在黏膜下层形成黏膜深层神经丛，即Henley神经丛。神经母细胞再向内发展形成黏膜浅神经丛，即M,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,eissner神经丛。临床上全层活检主要检查肌间神经丛，而吸引活检是主要检查黏膜下浅神经丛，即Meissner神经丛。国内王光大等对早产婴儿、新生儿、婴幼儿的结肠、直肠肌间神经丛和黏膜下神经丛(包括深层、浅层)神经节细胞进行了研究，其结果也支持上述学说。 近来Okamoto用,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,嗜银染色法检查，发现先天性巨结肠

6、病儿神经节细胞缺如仅限于肠壁，而同属盆丛神经支配的膀胱、前列腺等神经节细胞均为正常。这不仅表现在外来自主神经纤维和自主神经感觉健在，而且其排列结构均无异常。上述结果说明，先天性巨结肠症的病理改变源于肠壁本身，并非因盆丛的原发病变所引起。研究资料还证,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,实盆丛神经(副交感神经)原基在胚胎6周时已经形成，其神经母细胞迂回于直肠周围到膀胱左右基底部，约于第8周时形成膀胱、前列腺(子宫)神经丛，这时尚未见到有明显的分支及神经母细胞进入直肠。直肠壁内神经丛形成比盆丛稍晚，约在第10周以后，然后由盆丛的副交感神经纤维移入结肠直肠壁内与沿消,内科学疾病部分：先天性巨结肠,

7、病因：,化道迁移来的神经节会合形成肠壁肌间神经丛。如果无肠壁内神经节细胞，则盆丛的副交感神经纤维必定在肌间大量增生，此即病变肠段重要的病理改变之一。如果盆丛发生病变，则肌间神经丛也不可能正常发育，两者相辅相成。近端结肠的副交感神经系来自迷走神经。在全结肠型病例中副交感神经纤维有时减少或缺,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,如 2.遗传学因素 Valle(1924)首先发现先天性巨结肠有家族遗传性，此后关于先天性巨结肠的家族性发病报道逐渐增多。随着遗传学的深入研究，认识到先天性巨结肠是遗传与环境因素的联合致病作用，为多基因或多因素遗传病，也有人称之为性修饰多因素遗传病(sex-modifie

8、d,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,multifactorial inhertitance)，遗传度为80%。分子遗传学用于先天性巨结肠的病因学研究后，目前已发现5个突变基因：RET基因、GDNF基因、EDN3基因、EDNRB基因和SOX10基因。 (1)RET原癌基因(proto-oncogene RET)：,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,Takahashi与Cooper(1987)年在重组DNA的实验中，首次发现RET原癌基因。RET基因定位于10q11.2区。Martucciello(1992)报道1例10号染色体长臂(10q)缺失的全结肠型先天性巨结肠女性病儿。现已确定，

9、DNA全长约8万个核苷酸(80Kb)，,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,有21个外显子，至少有4个转录产物，且在不同的组织中含量不同。RET蛋白为1114个残基跨膜蛋白，有一个富含半胱氨酸的钙粘连素样细胞外区，一个跨膜区和一个催化酪氨酸激酶(TK)的细胞内区。TK受体(TKR)的基本功能是，将细胞外信息转变为可传入细胞内的化学信号。Tahira等(1,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,988)研究小鼠组织中RET的mRNA表达情况：成鼠组织中未能查出RET的mRNA表达，而胚胎鼠的中枢及外周神经系统(包括肠内神经系统)却能查到。Pachnis等(1993)发现，当RET表达量减少一半

10、时，神经节细胞就不能移行到肠壁内。说明RET对肠内神经系统的发育起重要作用。现,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,已证实RET基因突变是引起先天性巨结肠的主要基因，50%家族性先天性巨结肠、7.3%20%散发性先天性巨结肠，与RET、基因突变有关。 (2)胶质细胞源性神经营养因子(glia cells derived nurotrophic factor，GDNF)：GDNF、基因定位,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,于5p 1213.1，为3242kd的二聚体，有2个外显子，一为151bp，一为485bp GDNF基因突变可能引起先天性巨结肠，也可能使RET突变基因所致疾病的表型不

11、同。但是，先天性巨结肠的GDNF基因突变率仅0.9%5.5%。1996年确认GDNF是RET基因的配体。T,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,KR将细胞外信息转变为化学信号的过程，包括RET/GDNF-a/GDNF复合体的形成、TK的激活和细胞内靶蛋白的磷酸化3个步骤。其中GDNF提供配体结合区，GDNF-a参与GDNF二聚体的形成，RET提供信号成分。将RET/GDNF称TK信号通路。 (3)内皮素3(EDN3),内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,基因：EDN是日本学者1988年从猪的主动脉内皮细胞培养中分离、纯化的一种多肽，含21个氨基酸，具有强烈的收缩血管、促进细胞增殖和调解体内

12、有关物质释放等生物活性。EDN家族有3个成员。即EDN1、EDN2和EDN3，为关系密切的异构体。内皮素由较大的前蛋白(含238个氨基酸)水解,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,而成，并通过受体起收缩血管的作用。EDN受体(EDNR)有2个：EDNRA、EDNRB，都是G-蛋白偶联的七面螺旋体跨膜蛋白。 (4)内皮素受体B(endothelin B receptor，EDNRB)基因：EDNRB基因定位于13q22，有7个外显子。目前报道先天性巨结肠,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,的该基因突变位点有12个，其中10个见于短段型巨结肠，散发性先天性巨结肠仅有7个。EDN为EDNRB的

13、配体，将ED-NRB/EDN称为EDN信号通路。可能是EDNRB基因或EDN基因改变，引起G-蛋白的结构异常与功能丧失，导致内皮素信号通路破坏。 近年来证明，先天性巨结肠合并,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,耳聋、色素异常(Sah-Waardenburg syndrome)的患者，与EDN3基因及性别相关转录因子Sox10(SRY-Box10)基因异常有关。人的Sox10基因定位于22q13，由于该基因与Y染色体上的性别决定基因(Sex-determiningRegion Y;SRY,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,)有相似序列而命名。 Martucciello等(1998)总结第

14、3次“先天性巨结肠及与神经嵴有关疾病”国际会议时指出，以上仅为理论方面研究，有关先天性巨结肠的遗传学问题仍需深入研究。 3.肠壁内微环境改变 近年发现细胞外基质蛋白、免疫因素、神经生长因子(nerve gr,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,owth factor，NGF)及神经生长因子受体(nerve growth factor receptor，NGFR)等肠壁内微环境改变与先天性巨结肠发病有关。 细胞外基质蛋白是胚胎早期神经嵴源细胞移行通路中的重要物质，其中纤维连接蛋白和透明质酸，为神经嵴细胞向肠内移行提供,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,通路;层连接蛋白和型胶原，促进肠内神经

15、嵴细胞的轴突生长及神经元分化。因而推测：是胚胎早期细胞外基质蛋白的改变，导致神经嵴源细胞向肠内移行终止，引起先天性巨结肠;或者使神经节细胞发育异常，引起先天性巨结肠同源病(allied disorders)。近年来研究发现，先天性巨结肠病儿,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,痉挛段肠管中，连接蛋白、粘连素及型胶原等含量均比正常肠管增多，因而有人认为细胞外基质蛋白是神经嵴细胞发育、移行的必要因子，但过量也会产生相反作用：影响神经嵴源细胞的存活和发育。 Kobayashi等(1995)发现，先天性巨结肠病儿的痉挛段和移行段中，均有主要组织相容性抗原,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,(MH

16、C)表达，而正常肠壁内却看不到MHC阳性神经元或神经纤维。这种异常表达，提示免疫因素可能参与先天性巨结肠的病因。 NGF是分子量为130140kd糖蛋白，是中枢胆碱能神经元和来源于神经嵴的感觉神经元存活所必需的因子，也是胚胎期和生后早期交感神经元和脊根神经节细胞,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,存活和成熟所必需的。NGF能促进神经元的轴突生长和数目增多，但它需要与细胞膜上受体(NGFR)结合而发挥作用。NGFR分为高亲和力受体和低亲和力受体。高亲和力受体为TrkA，它是与细胞信号传递有关的原癌基因Trk编码的蛋白产物之一;低亲和力受体是一种分子量为75kd的蛋白质，故称,内科学疾病部分：

17、先天性巨结肠,病因：,P75蛋白，即P75-NGFR。我们研究发现：先天性巨结肠的正常结肠黏膜固有层和黏膜肌层中，有大量的P75-NGFR阳性纤维，黏膜下和肌间神经丛中神经节细胞，表现为P75-NGFR强阳性;痉挛段肠管黏膜固有层和黏膜肌层中，P75-NGFR阳性纤维明显减少或缺如，黏膜下和肌间粗大神,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,经纤维的神经束膜，表现为P75-NGFR强阳性，像一个红环包绕在异常的神经束周围。说明先天性巨结肠的痉挛段肠管有NGF及P75-NGFR发育缺陷，提示先天性巨结肠的病因可能与P75-NGFR异常有关。 Rabizadeh等研究发现P75-NGFR与细胞凋亡(

18、apoptosis,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,)或称程序性细胞死亡(programmed cell death)有关。P75-NGFR的结构与其他生长因子受体或激素受体分子没有相似性，却与肿瘤坏死因子受体(TNFR)、人类细胞表面抗原Fas(Apo-)、B细胞抗原CD-40有同源顺序，而这些因子均控制细胞死亡。在细胞培养过,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,程中使细胞表达P-75NGFR，则细胞死亡明显增多，加入其单克隆抗体或NGF后，促细胞死亡作用被抑制，当P-75NGFR与NGF结合时，促进细胞生长作用增强。说明P-75NGFR促进细胞死亡。先天性巨结肠痉挛段中，神经纤维束

19、膜上有大量P-75NGFR表达，是否与神经节细胞发育异常,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,有关，尚需进一步研究。 4.其他因素 先天性巨结肠的病因，除与遗传及肠壁内微环境改变有关外，肯定还有其他因素参与。但与哪些因素有关，正是今后的研究内容。 王练英等(1996)检测先天性巨结肠病儿的巨细胞病毒(CMV)，结果病儿尿中CMV分离率明显高于正常儿(P0.05),内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,痉挛段组织中CMV-DNA探针杂交阳性率100%，说明HD与CMV感染有关。致畸机制可能是孕妇感染CMV后产生毒血症。通过母体的淋巴细胞携带给胎儿;也可能是CMV经阴道、子宫逆行感染给胎儿，导致

20、胎儿CMV毒血症：CMV造成胎儿的细胞分裂活动障碍(细胞溶解破坏、血管闭塞、染色体断,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,裂等)，致使胎儿发育延迟或异常。 以前认为，先天性巨结肠可能与肠壁缺血、乏氧及神经毒性物质等环境因素有关，目前仍需进一步探讨。先天性巨结肠根治术后症状复发与血运障碍有关的证据也不足。目前认为根治术后症状复发，主要与先天性巨结肠同源病或根治性手术时病变肠管切除不全、肛门内括约肌,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,的病理作用有关。以前的实验性巨结肠动物模型，是采用阻断血运或用台氏(Tyrode)液加0.002%升汞，使肠管的神经节细胞和肠壁变性、坏死，几个月后该段肠管狭窄

21、，近端肠管续发扩张、逐渐形成巨结肠改变。因不符合先天性巨结肠的病理及病理生理改变，近年已转向遗传及基因工程方法所致巨结肠,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,动物模型研究。 由克卢兹锥虫(Cruzs trypanosoma)引起的查加斯病(Chagasdisease)，是主要流行于中、南美洲的寄生虫病。这种锥虫侵入人体后，寄生在结肠的远端。急性期在肠壁内可找到锥虫;慢性期锥虫罕见，肠壁呈慢性过敏性炎症改变：平滑肌变性伴慢性肌炎病灶,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,小动脉坏死，神经丛变性，神经节细胞消失或数量减少，黏膜呈溃疡性结肠炎改变。病变肠管因肌肉和神经节细胞变性，续发性扩张变薄，形

22、成后天性巨结肠。因巨结肠的远端(直肠)没有病变，故该病堪称真正的巨结肠症。 (二)发病机制 1.病理及神经免疫组化改变 先天性巨结肠症的受累肠段可,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,以见到典型的改变，即明显的狭窄段和扩张段。狭窄段位于扩张段远端，一般位于直肠乙状结肠交界处以远，距肛门710cm以内。狭窄肠管细小，与扩大肠管直径相差悬殊，其表面结构无甚差异。在与扩大结肠连接部形成漏斗状的移行区(即扩张段远端移行区)，此区原属狭窄段，由于近端肠管的蠕动，推挤肠,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,内容物向前移动，长期的挤压促使狭窄段近端肠管扩大成漏斗形。扩张段多位于乙状结肠，严重者可波及横结

23、肠。该肠管异常扩大，其直径较正常增大23倍，最大者可达10cm以上。肠壁肥厚、质地坚韧如皮革状。肠管表面失去红润光泽，略呈苍白。结肠带变宽而肌纹呈纵行条状被分裂。结肠袋消失，肠蠕动极,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,少。肠腔内含有大量积粪，偶能触及粪石。切开肠壁见原有的环形肌、纵形肌失去正常比例(2.21)，甚至出现比例倒置。肠壁厚度为狭窄段2倍，肠黏膜水肿、光亮、充血而粗糙，触之易出血，有时可见有浅表性溃疡。先天性巨结肠症的主要病理改变位于扩张段远端的狭窄肠管。狭窄段肌间神经丛(Auer,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,bach丛)和黏膜下神经丛(Meissner丛)内神经节细胞

24、缺如，其远段很难找到神经丛。神经纤维增粗，数目增多，排列呈波浪状。有时虽然找到个别的神经节细胞，形态亦不正常。狭窄段近端结肠壁内逐渐发现正常神经丛，神经节细胞也渐渐增多。黏膜腺体呈不同程度的病损，结肠固有膜增宽，并伴有淋,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,巴细胞、嗜伊红细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润，有时可见浅表性溃疡。 HD是直肠或结肠某段肠神经系统(enteric nervous system，ENS)神经元的发育异常，根据我们的实验研究其突出的神经病理改变是肠狭窄段壁内神经丛，各种ENS神经元均缺失(无神经节细胞肠段)或显著,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,缺少或发育异常(少神经节

25、细胞肠段)。肠肌间神经丛(Auerbach丛)和黏膜下神经丛(Meissener丛)的神经突触网络联系也发生相应的改变。同时，各类外源性神经的支配发生广泛的紊乱。肠壁各层副交感胆碱能神经节前纤维异常增生、增粗、酶活性增强，固有膜内出现乙酰胆碱酶(acet,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,ylcholinesterase，AChE)阳性神经(代表胆碱能神经)，具有特征性改变，且与临床症状(痉挛梗阻程度)相关，可作为诊断本症的重要依据。壁内含去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)荧光的交感节后纤维也同样增多、增粗，其特征是缺失正常的肠壁神经丛周围的篮样丛,内科学疾病部分：先天性巨结

26、肠,病因：,神经突触网络结构。肽能神经支配广泛的紊乱;壁内丛缺失任何肽能神经元;肠壁各层P物质(substance P，SP)、脑啡肽(enkephalin，ENK)诸纤维减少，肠肌丛部位(肌间隙或肌束间)和黏膜层则出现大量增粗的含血管活性肠肽(vasoactive intestinal,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,polypeptide，VIP)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene releted peptide，CGRP)、生长抑素(somatostatin，SDM)和神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)诸纤维束或小神经干或纤维网，NPY支配过盛更明显。

27、但黏膜下,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,血管中后4种肽能神经明显减少或缺失。含一氧化氮(nitric oxide，NO)神经成分在无神经节细胞结肠段的改变，与VIP相似。含5-羟色胺(serotonin或5-hydroxytryptamine，5-TH)能神经元成分，在无神经节细胞的肠肌丛周的终末网及肌层内的神经纤,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,维束网明显减少。本病狭窄段结肠内上述多种神经成分的改变，主要累及运动神经元，对黏膜的分泌和感觉的神经支配也有影响，可能是导致乙酰胆碱(acetyl-choline，ACh)、SP、ENK、CGRP和NPY(兴奋性神经递质，刺激肠肌收缩)

28、与NA、VIP、SOM和NO(抑制性神经递质,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,抑制肠肌运动)参与调节结肠运动动力功能失控，成为本病无神经节细胞狭窄肠段痉挛收缩的神经化学病理生理诸多因素。 2.病理生理 结肠和内括约肌的运动机制非常复杂，传统的概念认为其神经支配为交感神经和副交感神经。前者使平滑肌抑制，即松弛作用;后者使平滑肌兴奋，即收缩作用。而在内括,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,约肌两者作用相反。结肠壁内神经节被认为是副交感神经系统。近年来，通过临床病理、组织化学、电子显微镜检查、药物反应试验以及动物实验等手段，了解到结肠及内括约肌的神经支配共分3部分，已如前述。 先天性巨结肠

29、症的病理改变是由于狭窄肠段无神经节细胞，冈本英三(1988)研究证实在病变,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,肠段未找到神经与肌肉的连接点(缺如)，并在神经递质受体定量测定时，发现无论是胆碱能受体或肾上腺能受体的含量均较正常肠段明显减少，从而造成病变肠管及内括约肌痉挛狭窄和缺乏正常的蠕动功能，形成功能性肠梗阻。本应与神经节细胞建立突触联系的副交感神经节前纤维在无神经节细胞肠段大量增生变,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,粗，交感神经节后纤维亦明显增多。大量释放乙酰胆碱被认为是引起肠段痉挛的主要原因之一，胆碱能神经节细胞缺乏后，阻断了正常的节段性运动和节律性推进蠕动。而来自骶部副交感神经

30、又直接作用于肠壁肌细胞，因而使病变肠管产生持续性强直收缩。此外，也由于神经节细胞缺如，增生的交感神经中断原有的抑,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,制通路，不能由抑制受体去影响胆碱能神经，从而产生肠壁松弛，而是直接到达平滑肌的兴奋受体产生痉挛。壁内的非胆碱能非肾上腺素能系统抑制神经元也缺乏，因而失去有效的松弛功能。由于直肠、内括约肌保持在持续性收缩状态，导致肠道的正常推进波受阻。最后形成粪便潴留、腹胀、大便不能排出。检查,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,时可见结肠正常蠕动波不能下传。无神经节细胞肠管不但缺乏神经节细胞，特别是交感能神经的数目也为之减少，这种几乎完全处于无神经支配的状态

31、(Cannon定律)，导致肠管强直性挛缩。久之，近端正常肠段疲惫不堪，发生代偿性、继发性扩大肥厚，神经节细胞亦产生退化变性直至萎缩，以致减少或消失。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,Swenson将气囊放入结肠，记录各段肠管的蠕动，发现正常儿肠管与病变肠段完全不同，前者当肠蠕动进入乙状结肠时收缩明显增加;而在无神经节细胞肠管，当肠蠕动传至乙状结肠时并无收缩波出现，这一现象当可解释患儿的便秘与梗阻症状。随着病儿年龄的增大，肠管愈加扩大，便秘进行性加重，而,内科学疾病部分：先天性巨结肠,病因：,继发性病变肠段更趋延长，以致波及近端结肠或小肠。 这种长期慢性梗阻的结果必然导致患儿食欲不佳，营养

32、吸收障碍，生长发育差，贫血、低蛋白血症等。肠内大量细菌繁殖造成菌群失调后，毒素吸收又将引起心、肝、肾功能受损，最后因抵抗力低下感染衰竭或肠炎穿孔而死亡。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,先天性巨结肠症状_先天性巨结肠有什么症状 临床表现： 1、胎便排出延迟，顽固性便秘腹胀患儿因病变肠管长度不同而有不同的临床表现。痉挛段越长，出现便秘症状越早越严重。多于生后48小时内无胎便排出或仅排出少量胎便，可于23日内出现低位部分甚至完全性肠梗阻症状，呕吐腹胀不,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,排便。痉挛段不太长者，经直肠指检或温盐水灌肠后可排出大量胎粪及气体而症状缓解。痉挛段不太长

33、者，梗阻症状多不易缓解，有时需急症手术治疗。肠梗阻症状缓解后仍有便秘和腹胀，须经常扩肛灌肠方能排便，严重者发展为不灌肠不排便，腹胀逐渐加重。 2、营养不良发育迟缓长期腹胀便秘，可使患儿,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,食欲下降，影响了营养的吸收。粪便淤积使结肠肥厚扩张，腹部可出现宽大肠型，有时可触及充满粪便的肠袢及粪石。 3、巨结肠伴发小肠结肠炎是最常见和最严重的并发症，尤其是新生儿时期。其病因尚不明确，一般认为长期远前几天梗阻，近端结肠继发肥厚扩张，肠壁循环不良是基本原因，在此基础上一,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,些患儿机体免疫功能异常或过敏性变态反应体质而产生了

34、小肠结肠炎。也有人认为是细菌和病毒感染引起，但大便培养多无致病菌生长。结肠为主要受累部位，粘膜水肿、溃疡、局限性坏死，炎症侵犯肌层后可表现浆膜充血水肿增厚腹腔内有渗出，形成渗出性腹膜炎。患儿全身发问突然恶化，腹胀严重、呕吐有时腹泻,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,由于腹泻及扩大肠管内大量肠液积存，产生脱水酸中毒高烧、肪快、血压下降，若不及时治疗，可引起较高的死亡率。 1.症状及体征 (1)不排胎便或胎便排出延迟：新生儿HD24h未排出黑色胎便者占94%98%，川中武司报道正常新生儿生后24h以内排胎便者占97.7%，过期产儿为,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,100%，

35、而2448h以后排便者可能有器质性病变。由于病变肠管痉挛，胎粪无法通过狭窄区，以致大量潴留于乙状结肠形成腹胀。约有72%需经处理(塞肛、洗肠等)方能排便，经过治疗后有时患儿可以维持数天或1周排便功能，多数患儿又出现便秘。仅有少数病儿出生后胎便排出正常，1周或1个月后出,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,现症状。 (2)腹胀：腹胀为早期症状之一，约占87%。新生儿期腹胀可突然出现，也可逐渐增加，主要视梗阻情况而定。至婴幼儿时期由于帮助排便的方法效果愈来愈差，以致不得不改用其他方法，久之又渐失效。便秘呈进行性加重，腹部逐渐膨隆。常伴有肠鸣音亢进，虽不用听诊器亦可闻及肠鸣，尤以夜,内科学疾

36、病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,晚清晰。病儿也可能出现腹泻，或腹泻、便秘交替。便秘严重者可以数天，甚至12周或更长时间不排便。患儿呈蛙形腹，伴有腹壁静脉怒张，有时可见到肠型及肠蠕动波。触诊时有时可触及粪石。至幼儿期腹围明显大于胸围，腹部长度亦大于胸部。腹胀如便秘一样呈进行性加重，大量肠内容、气体滞留于结肠。腹,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,胀严重时膈肌上升，影响呼吸。患儿呈端坐呼吸，夜晚不能平卧。 (3)呕吐：新生儿HD呕吐者不多，但如不治疗，梗阻加重则呕吐可逐渐加重，甚至吐出胆汁或粪液。至婴幼儿期常合并低位肠梗阻症状，严重时有呕吐，其内容为奶汁、食物。最后由于肠梗阻和脱水需

37、急诊治疗，经洗肠、输液及补充电解质后,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,病情缓解。经过一段时间后上述症状又复出现。 (4)肠梗阻：Klein统计新生儿肠梗阻中，HD占第2位，第1位为坏死性肠炎。梗阻多为不完全性，有时可发展成为完全性，新生儿期梗阻情况不一定与无神经节细胞肠段的长短成正比，Martin均曾见到全结肠型无神经节细胞症1岁之前仍可排便之,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,病例。除少数合并小肠结肠炎病儿外，多数患儿经过治疗可以缓解一段时间。无神经节细胞肠管持续性痉挛狭窄，使病儿长期处于不完全性低位梗阻状态，随着便秘症状的加重和排便措施的失效，病情可转化为完全性肠梗阻

38、，而须立即行肠造瘘术以缓解症状。个别患者平时虽能排出少量稀便气体，但肠腔内已有巨大粪,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,石梗阻。 (5)肛门指检：直肠肛管指诊对于诊断新生儿巨结肠症至关紧要。它不但可以查出有无直肠肛门畸形，同时可了解内括约肌的紧张度、壶腹部空虚以及狭窄的部位和长度。当拔出手指后，由于手指的扩张及刺激，常有大量粪便、气体排出呈“爆炸样”，腹胀立即好转。如有上述情况应首先考虑巨结肠,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,的可能。婴幼儿时期肛检有时可触及粪块，拔出手指时或有气体及稀臭粪便排出。 (6)一般情况：新生儿由于反复出现低位性肠梗阻，患儿食欲不振，营养不良、贫

39、血、抵抗力差，常发生呼吸道及肠道感染，如肠炎、肺炎、败血症、肠穿孔而死亡。至幼儿期，除上述症状外，患儿长期处于低蛋白血症，生长发,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,育均差，加之肠内大量细菌繁殖毒素吸收，心、肝、肾功能均可出现损害.严重时患儿全身水肿，以下肢、阴囊更为显著。 2.临床分型 先天性巨结肠症的分型相当混乱，有人以解剖为依据，有人以临床为准绳，也有人按治疗方法的不同而分类。甚至名词相同而病变范围各异，如“短段型”的定义，有的作者,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,以病变局限于直肠远端为准，而另一些作者则认为病变累及直肠近端，直肠、乙状结肠交界处亦属短段。有鉴如此，我

40、们参照病变范围，结合治疗方法的选择，临床及疗效的预测暂作如下分型(图1)。 (1)超短段型：病变局限于直肠远端，临床表现为内括约,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,肌失弛缓状态，新生儿期狭窄段在耻尾线以下。 (2)短段型：病变位于直肠近、中段，相当于第2骶椎以下，距肛门距离不超过6cm。 (3)常见型：无神经节细胞区自肛门开始向上延至第1骶椎以上，距肛门约9cm，病变位于直肠近端或直肠乙状结肠交界处，甚至达乙状结肠远端。 (4),内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,长段型：病变延至乙状结肠或降结肠。 (5)全结肠型：病变波及全部结肠及回肠，距回盲瓣30cm以内。 (6)全肠型

41、：病变波及全部结肠及回肠，距回盲瓣30cm以上，甚至累及十二指肠。 上述分型方法有利于治疗方法的选择，并对手术效果的预测和预后均有帮助。以上各型中常见型占7,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,5%左右，其次是短段型。全结肠型占3%5%，亦有报道高达10%。 3.合并畸形 先天性巨结肠症合并其他畸形者为5%19%，国内王氏报道为18.9%。亦有报道高达30%左右，其主要畸形有脑积水、先天愚型、甲状腺功能低下、肠旋转不良、内疝、直肠肛门闭锁、隐睾、唇裂、肺动脉狭窄,内科学疾病部分：先天性巨结肠,症状及病史：,马蹄足、肾盂积水等。在诸多畸形中，中枢神经畸形发生率最高，其次是心血管系统、泌尿

42、系统和胃肠道。尤其是先天愚型占2%3.4%，至于中枢神经系统畸形多见的原因，可能由于神经细胞对有害环境的耐受力均低，并同时被相同因素损害所致。 诊断先天性巨结肠，主要根据临床表现，确诊则需要X线。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,先天性巨结肠鉴别诊断_如何诊断先天性巨结肠 先天性巨结肠病儿，在新生儿期因出现急性肠梗阻症，开腹探查屡见不鲜;在年长儿期，误将粪石当肿瘤开腹也时有发生;也常因症状不典型而延误诊断和治疗。误诊、误治原因，主要是病史不清，查体不细，其次才是缺乏对先天性巨结肠的了解和认识。先天性,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,巨结肠须与下列病症相鉴别。 1.新生儿期 (1)先

43、天性肛门直肠畸形：该症为最常见的低位肠梗阻原因。肛门闭锁或仅有瘘孔时，经仔细望诊就可辨认这类异常肛门，但肛门正常的直肠狭窄或闭锁，还需经肛诊及X线检查证实。 (2)先天性肠闭锁或狭窄：低位的肠闭锁或狭窄也为低位肠梗阻表,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,现，肛诊后没有胎便或仅有少量灰白色胶冻样便(肠狭窄可有少量胎便)。X线钡剂灌肠显示病变远端结肠异常细小(胎儿型结肠)，钡剂不能通过病变部位(闭锁)或者很难通过(狭窄)病变部位。 (3)功能性肠梗阻：功能性肠梗阻常见于早产儿，Nixon等(1968)对这类病儿经直肠肛管测压检查,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,证明缺乏正常反射，认为与肌

44、间神经节细胞不成熟有关。其他疾病也可引起新生儿功能性肠梗阻，诸如呼吸困难、感染中毒、脑组织损伤等。 (4)坏死性小肠结肠炎：新生儿的坏死性小肠结肠炎，多与生后窒息、乏氧、休克等原因有关。除没有生后便秘史外，临床症状常不易与新生儿巨结肠肠炎鉴别。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,(5)胎粪性腹膜炎：胎粪性腹膜炎与胎儿期肠穿孔有关。出生前穿孔未闭合者，生后因肠内容物进入腹腔而发生穿孔性腹膜炎;出生前穿孔已愈合者，无菌的胎便进入腹腔后，引起胎粪性腹膜炎，致小肠广泛粘连及胎便钙化，可发生粘连性肠梗阻。 (6)单纯性胎粪便秘：单纯性胎粪便秘也称胎粪塞综合征,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,主

45、要因胎便黏稠，致一过性胎便排出障碍，致肠梗阻。这类病儿均为足月新生儿，生后2448h仍不能自动排泄，出现低位肠梗阻症状。该症经肛诊或洗肠等方法排便后，症状缓解且不再复发。 (7)胎粪性肠梗阻：胎粪性肠梗阻在我国很少见。该病与胰腺的纤维囊性病有关，是西方国家新生儿低位肠梗,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,阻的常见原因之一，发病率约1/2000。该症中10%15%病儿因胎便过度黏稠，堵塞回肠远端而发病。 (8)新生儿腹膜炎：也分原发性腹膜炎和续发性腹膜炎。新生儿原发性腹膜炎少见，多为脐源性感染，有的为血源性，与败血症有关。续发性腹膜炎见于新生儿巨结肠穿孔、胃穿、胆道穿孔及阑尾,内科学疾病部分

46、：先天性巨结肠,诊断：,炎等。 2.乳幼儿和儿童期 (1)续发性巨结肠：也称器质性巨结肠。巨结肠续发于器质性病变或机械性不全梗阻，与长期排便不畅或受阻有关。常见于先天性肛门直肠狭窄、直肠外肿物压迫、肛门直肠畸形术后或外伤后形成的肛门瘢痕狭窄。经肛门检查可以确诊。 (2)特发性巨结肠：该症与排,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,便训练不当有关，特点是无新生儿期便秘史，23岁时发病或出现明显症状;慢性便秘常伴肛门污便，便前常有腹痛;肛诊感觉除直肠扩张积便外，括约肌处于紧张状况。直肠肛管测压有正常反射，是诊断该病和除外先天性巨结肠的最可靠方法。 (3)先天性巨结肠同源病。 (4)先天性乙状结肠过

47、长,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,：因乙状结肠过长而大量贮存粪便致慢性便秘，常伴乙状结肠扩张。 (5)退化性平滑肌病：其症状为便秘，慢性进行性腹胀和肠梗阻。除结肠扩张外亦有小肠扩张甚至胃、食管扩张。直肠肛门测压可见有正常反射。病检肠管变薄，肌细胞退化坏死和肌纤维再生，并可见炎性病灶，神经节细胞和神经丛移位。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,(6)其他原因便秘：如饮食性便秘：乳幼儿可因母乳不足，代乳品过于浓稠或稀少，或未及时添加辅食;年长儿则为食物过少或过精，较少进食富含纤维素的蔬菜和水果所致。神经性便秘：为中枢神经系统发育缺陷所致，例如大脑发育不全、小头畸形、脑瘫及脊髓拴系症等。

48、内分泌性便秘：甲状腺低功时,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,因胃肠道蠕动减弱，在新生儿期就可出现腹胀、便秘，并进行性加重。病儿特征为智力障碍、面部臃肿、鼻梁宽平、全身肌肉张力低下。基础代谢率和血清蛋白结合碘降低可以确诊。甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤也可有慢性便秘及结肠扩张。维生素缺乏：维生素B1缺乏能破坏肠壁中神经节细胞，引起便秘。药,内科学疾病部分：先天性巨结肠,诊断：,物性便秘：小儿因病长期或大量服用下列药物可引起慢性便秘：盐酸哌醋甲酯(中枢兴奋药)、二苯乙内酰脲(苯妥英)、盐酸丙米嗪(抗抑郁药)、抗酸剂及含Codein的药物。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,先天性巨结肠并发

49、症_先天性巨结肠有哪些并发症 小肠结肠炎及肠穿孔是先天性巨结肠的常见并发症，亦是引起死亡最多见的原因。有文献统计有20%50%的病儿并发小肠结肠炎，其病死率约30%。肠炎可以发生在各种年龄，但以3个月以内婴儿发病率最高。90%的肠炎病例发生于2岁以内，以后,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,逐渐减少。即使在根治术后或结肠造瘘术后亦偶有出现结肠炎者。Shono报道术后发生肠炎者占61%而多见于Boley手术后。Soaue报道Sweorson术后肠炎占11.6%。Ikeda报道术后肠炎占33.7%，Soalce术后为19.5%，Boley术后12.1%。因此术后预防治疗,内科学疾病部分：先天

50、性巨结肠,并发症：,肠炎成为重要课题。有作者统计先行造瘘术而后发生肠炎者，病死率可以降低。引起肠炎的原因和机制至今尚不十分明了，近10年来对其疗效也无显著改进。许多学者提出小肠结肠炎可能有以下几个原因： 1.肠梗阻 Swenson最早提出肠炎是由于梗阻所致。无神经节细胞肠管痉挛狭窄，缺乏蠕动功能,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,因而促使肠炎发生。所以国外均主张HD一经诊断立即造瘘，但这一理论不能解释造瘘术后梗阻已经解除仍有肠炎发生。 2.细菌毒素 巨结肠病人大便潴留，细菌大量繁殖，菌群失调。1986年Thorns等用梭状芽孢杆菌抗血清法，检查13例合并肠炎患儿，其中54%有细菌毒素存在

51、。而非巨结肠,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,排稀便者12例，仅1例毒素阳性。并且在此13例患儿粪便中分离出梭状芽孢杆菌10例占77%，这些结果均说明梭状芽孢杆菌与肠炎产生有密切关系。由于细菌毒素的侵袭肠壁血管，使血管通透性增加，大量液体渗出流入肠腔，造成水泻、腹胀。毒素吸收后出现高热(3940)，病儿进而产生败血症、休,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,克衰竭、DIC、肠穿孔等而死亡。 3.过敏反应 HD小肠结肠炎，无论手术与否均可发生。常常病情凶猛、发展迅速。有的患儿即使一直住在医院进行细心的洗肠补液，甚至术后亦可突然发病而死亡。所以有学者指出，这些患儿是由于肠黏膜对某些细菌

52、抗原有超敏反应，加之细菌侵入而发生败血症死亡。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,4.局部免疫功能低下 肠黏膜屏障由3层保护层组成：细胞前保护层：主要由杯状细胞分泌黏液所形成的一道物理屏障及正常菌丛形成的微生物屏障和分泌型lgA形成的保护膜;肠细胞保护层：由肠细胞及多糖蛋白复合物构成;细胞后保护层：由细胞下结缔组织、毛细血管和淋巴管共同构成。近年来有,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,人提出小肠结肠炎系局部免疫损害所致。金子十郎研究证实巨结肠严重肠炎时，结肠局部产生IgA细胞数目和分泌量均明显减少和降低。肠壁的IgA系统也有下降趋势。免疫球蛋白IgA在肠道中起着一种天然的保护膜作用

53、，双体IgA才能结合补体，固着于革兰阴性杆菌后，被IgA所活化的补体系统使溶菌酶,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,能消化细菌包壁上的黏多糖。单体IgA亦能通过淋巴管从固有层进入血流，在肠道感染时可以使血清中的IgA增高。巨结肠发生肠炎时破坏了正常的免疫反应，因而导致肠炎反复发作。这些患儿抵抗力低下也容易发生上呼吸道感染。有人在研究PL鼠肠炎时亦发现患鼠局部免疫球蛋白产生细胞明显低于对照组，同,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,时发现中性黏蛋白及磷黏蛋白耗尽而且杯状细胞有丝分裂活动很低。病鼠缺乏磷酸盐可能导致对细菌的敏感性。Teitelbaum亦报道患鼠在发病时局部免疫球蛋白Ig和

54、白蛋白均明显下降，上述研究结果均可提示肠炎的发生与局部免疫有关，然而这些局部免疫的缺陷是原发而导致肠炎的发生，抑或继发于肠炎,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,尚有待进一步证明。 肠炎发生时进行结肠镜检查，可以见到黏膜水肿、充血以及局限性黏膜破坏和小型溃疡。轻擦也容易出血。病变加重时向肌层发展，出现肠壁全层水肿、充血、增厚，在巨大病灶的浆膜层可见有黄色纤维膜覆盖。如病变进一步发展即可发生肠穿孔，并导致弥漫性腹膜炎。其病理检查可见隐窝,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,脓肿、变性、绒毛炎性细胞浸润以及淋巴滤泡增生。1994年Kobayashi用单抗检测细胞内黏分子(ICAM-1)，以

55、了解其在HD合并肠炎中的作用，结果发现肠炎时黏膜下血管上皮均可见到明显着色，而对照组则很少见到。ICAM-1能诱导炎症时许多组织的白细胞浸润，且诱导各种细胞出现炎性,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,激素，如干扰素、白细胞介素-1及肿瘤坏死因子，它在白细胞的黏着及调节血管外白细胞起着重要作用，因此即使在肠炎发作间隙或未出现前，如果ICAM-1显色表明有肠炎发生的危险。 有严重肠炎时，患儿有频繁呕吐、水样腹泻、高热和病情突然恶化。腹部异常膨胀并呈现脱水症状。进而发生呼吸困难,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,衰竭、全身反应极差。少数病儿虽未出现腹泻，当进行肛门指检或插入肛管时迅即见有

56、大量奇臭粪水及气体溢出。腹胀可随之消减，但不久又行加重。小肠结肠炎往往病情凶险，治疗若不及时或不适当可导致死亡。 由于肠炎时肠腔扩张，肠壁变薄缺血，肠黏膜在细菌和毒素的作用下产生溃疡、出血甚至穿孔形,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,成腹膜炎，肠炎并发肠穿孔病死率更高，尤其是新生儿，可高达70%80%。 5.水中毒 水中毒多见于乳幼儿。此外，新生儿期用大量低渗盐水洗肠，输液过量或过快;年长儿先天性巨结肠，伴有慢性营养不良、低蛋白血症，常有细胞性或间质性水肿，在洗肠或输液不当时，也容易发生水中毒。急性水中,内科学疾病部分：先天性巨结肠,并发症：,毒主要累及脑、心、肺。脑水肿症状为恶心、呕吐

57、、昏迷或抽搐;也可出现心力衰竭或肺水肿。为预防水中毒，要严格控制输液量;洗肠时用等渗盐水，不能用肥皂水等低渗液体;要用虹吸法，不得用灌肠法洗肠。,内科学疾病部分：先天性巨结肠,治疗：,先天性巨结肠治疗方法_如何治疗先天性巨结肠 痉挛肠段短、便秘症状轻者，可先采用综合性非手术疗法，包括定时用等渗盐水洗肠(灌洗出入量要求相等，忌用高渗、低渗盐水或肥皂水)，扩肛、甘油栓、缓泻药，并可用针炙或中药治疗，避免粪便在结肠内淤积。若以上方法治疗无效，虽为短段巨结肠亦应,内科学疾病部分：先天性巨结肠,治疗：,手术治疗。 凡痉挛肠段长，便秘严重者必须进行根治手术，目前采用最多的手术为拖出型直肠乙状结肠切除术(S

58、wensons术);结肠切除直肠后结肠拖出术(Duhamels手术);直肠粘膜剥离结肠于直肠肌鞘仙拖出切除术(Soaves手术)。如患儿发生急性小肠结肠炎、危像或,内科学疾病部分：先天性巨结肠,治疗：,营养发育障碍，不能耐受一次根治手术者，应行静脉补液输血，改善一般情况后再行根治手术，如肠炎不能控制、腹胀呕吐不止，应及时作肠造瘘，以后再行根治术。 (一)治疗 尽可能切除病变肠管是最好的治疗方法。非手术治疗及肠造瘘术，是因病儿年龄或技术条件限制，为维持排便及生长发育而采取,内科学疾病部分：先天性巨结肠,治疗：,的治疗措施。 先天性巨结肠的治疗方法和手术时间尚无统一意见，一般应根据病变的范围、症状

59、的程度、全身的营养状态以及外科医师对所选术式熟练程度的掌握等情况选择具体的治疗方法。 1.保守治疗 此方法的目的是用各种方法达到每天或隔天排便1次，解除低位肠梗阻症状。但是，由于先天性巨,内科学疾病部分：先天性巨结肠,治疗：,结肠患儿的症状顽固，使用单一方法不久后就会失效，往往需要多种方法交替或联合使用。即使如此，有时也很难维持正常排便。 (1)口服润滑剂或缓泻剂：如石蜡油、酚酞(果导片)、番泻叶、大黄等。 (2)塞肛：用开塞露或甘油栓塞肛，每天或隔天1次。 (3)灌肠：0.9%盐水灌肠是,内科学疾病部分：先天性巨结肠,治疗：,有效的治疗方法。灌肠时必须注意盐水用量及排出情况，如盐水灌入后不能

60、排出，需注入甘油、50%硫酸镁液，待大便软化后再次灌洗，应注意小肠炎的发生，如有腹胀、发热、水泻等症状时应及时住院。 (4)中西医结合非手术治疗：自1972年起同济医科大学同济医院对近200例短段型巨结肠应用了,内科学疾病部分：先天性巨结肠,治疗：,中西医结合治疗，取得了良好的效果。 耳针：肾、交感、皮质下等穴位。 穴位注射：肾俞及大肠俞穴注射人参、ATP、新斯的明，1次/d，交替注射。 扩张直肠肛管：每天扩张直肠肛管1次，金属扩张或支架扩张狭窄段，每次半小时。 中药内服：腹部高度膨胀、便秘、粪便滞积,内科学疾病部分：先天性巨结肠,治疗：,时用行气通下法，应用郁李仁、胡麻仁、厚朴、枳壳等;大便