内科学_各论_疾病：遗传性共济失调_课件模板

1、内科学各论疾病部分 遗传性共济失调 内容课件模板,内科学疾病部分：遗传性共济失调,别名：,布-马二氏综合征，弗里德赖希共济失调。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,身体部位：,头部。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,科室：,针灸科中医科神经内科。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,简介：,遗传性共济失调(hereditary ataxia)是一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病;世代相传的遗传背景、共济失调表现及小脑损害为主的病理改变是三大特征。本组疾病除小脑及传导纤维受累外，常累及脊髓后柱、锥体束、脑桥核、基底核、脑神经核、脊神经节和自主神经系统等。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,

2、简介：,共济失调步态最先出现且逐渐加重，最终使患者卧床，临床症状复杂、交错重叠，即使同一家族也可表现高度异质性。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,遗传性共济失调原因_由什么原因引起遗传性共济失调 (一)发病原因 小脑性共济失调(cerebellar ataxia，CA)为常染色体显性遗传，近年来部分亚型基因已被克隆和测序，显示致病基因三核苷酸(如CAG)重复序列动态突变，拷贝数逐代增加为致病原因。 常染色体显,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,性遗传的脊髓小脑性共济失调具有遗传异质性，最具特征性的基因缺陷是扩增的CAG三核苷酸重复编码多聚谷氨酰胺通道，该通道在功能不明蛋白(ata

3、xins)和神经末梢上发现的P/Q型钙通道1A亚单位上;其他类型突变包括CTG三核苷酸(SCA8)和ATTCT五核苷酸(SCA10)重复序列,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,扩增，在许多病例中这种扩增片断的大小与疾病严重性有关，且发病年龄愈小，病情愈重。 Friedreich型共济失调(FRDA)是9号染色体长臂(9q13-12.1)frataxin基因非编码区GAA三核苷酸重复序列异常扩增所致，正常GAA重复扩增42次以下，病人异常扩增(66,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,1700次)形成异常螺旋结构可抑制基因转录。 (二)发病机制 小脑性共济失调(ADCA)病理改变主要表

4、现小脑、脊髓和脑干变性，故又称为脊髓小脑性共济失调(SCA)，根据临床特点和基因定位分为SCA121种亚型。 SCAs基因突变改变蛋白的性质，使之无法被正常加工，异,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,常加工的片断与一种参与非溶酶体降解的缺陷蛋白泛素(ubiquitin)结合，共同以蛋白酶体(protease)的复合体形式转运至核内，推测这种核内蛋白聚集可影响细胞核的功能。每种SCA亚型基因位于不同的染色体，有不同的大小和基因突变部位，例如，SCA1基因位于染色体6q22-23,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,基因组跨度450Kb，cDNA长11Kb，含9个外显子，编码816个氨基

5、酸残基组成ataxia-1蛋白，该蛋白位于细胞核，CAG突变位于8号外显子，扩增拷贝数为4083，正常人为638。SCA3(MJD)是我国最常见的SCA亚型，基因位于14q24.3-32，至少含4个外显,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,子，编码960个氨基酸残基组成ataxia-3蛋白，分布在细胞质中，CAG突变位于4号外显子，扩增拷贝数为6189，正常人为1241。 尽管SCA有共同的基因突变机制，导致各亚型临床表现雷同，但仍有差异，如有的伴眼肌麻痹，有的伴视网膜色素变性，病理损害部位和程度也不相同，,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,提示除了多聚谷氨酰胺毒性作用外，其他因素可

6、能也参与发病。 SCA共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但各亚型也有其特点，如SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受损，很少累及黑质、基底核及脊髓前角细胞;SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重;SCA,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,3主要损害脑桥和脊髓小脑束;SCA7的特征是视网膜神经细胞变性。 Friedreich型共济失调(FRDA)基因产物frataxin蛋白存在于脊髓、骨骼肌、心脏及肝脏等细胞线粒体内膜，导致线粒体功能障碍而发病。重复扩增愈多，发病年龄愈早。肉眼可见脊髓变细，胸段明显;镜下显示后,内科学疾病部分：遗传性共济失调,病因：,索、脊

7、髓小脑束和皮质脊髓束变性，后根神经节和Clarke柱神经元丢失，周围神经胶质增生，脑干、小脑和大脑受累较轻。心脏因心肌肥厚而扩大。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,遗传性共济失调症状_遗传性共济失调有什么症状 一、分类 遗传性共济失调的分类十分混乱，至今报道的已有60多种，但尚无统一和公认的分类方法。最早时仅分为Friedreich型共济失调和Marie型共济失调，即分为以脊髓症状表现为主的称为Friedreich型，而以小脑、脑,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,干为主，亦有脊髓症状者称为Marie型共济失调。目前常见的分类有以下几种： 1.按解剖部位分类 (1)脊

8、髓型： Friedreich型共济失调。 遗传性痉挛性截瘫(Strumpell-Larrain病)。 脊髓后索性共济失调(Biemond综合征)。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,(2)脊髓小脑型： 遗传性痉挛性共济失调(Marie遗传性小脑共济失调)。 脂蛋白缺乏病(Bassen-Kornzweig综合征)。 共济失调毛细血管扩张症(Louis-Bar综合征)。 脊髓脑桥变性(spino-pontine degeneratio,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,n)。 (3)小脑型： 橄榄-脑桥-小脑变性(Menzel病)。 小脑-橄榄萎缩(Holmes病)。 肌阵

9、挛性小脑协调障碍(Ramsay-Hunt综合征)。 Marinesco-Sj?gren综合征。 Joseph病。 Hartnup综合征,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,前庭小脑性共济失调。 2.按遗传类型分类 Rosenberg(1982)将本症分为以下各类。 (1)常染色体显性遗传： 橄榄-脑桥-小脑萎缩、型(olivopontocerebellar atyophy，OPCA)。 Machado-Jo,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,sephs disease(MJD)。 小脑实质变性型和型(cerebellar parenchymatous degenerati

10、on，CPD)。 脊髓脑桥变性(spino-pontine degeneration，SPD)。 遗传性痉挛性截瘫(here,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,ditary spastic paraplegia，HPG)。 发作性共济失调(episodic ataxia，EA)。 后索性共济失调(posterior column ataxia，PCA)。 (2)常染色体隐性遗传： 橄榄-脑桥-小脑萎缩、型(ol,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,ivopontocerebellar atrophy，OPCA、)。 小脑实质性变性、型(cerebellar parench

11、y matous degeneration type、)。 肌阵挛性小脑性共济失调，或称Ramsay-Hunt综合征。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,共济失调性毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)。 Friedreich型共济失调。 (3)性连遗传性共济失调：按照这种分类中，OPCA和痉挛性截瘫等仍然难以确定是常染色体显性或隐性遗传，因此，虽然已经知道受累的部位，但仍难以诊断。为此，仍有许,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,多临床问题不能解决。 3.按基因定位分类 (1)Rosenberg分类：Rosenberg(1998)按各小脑共济失调的

12、基因进行分类。 常染色体显性遗传性小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调型(SCA1)：基因定位于6p2223，包含CAG重复，主要临床表现为共,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,济失调，有锥体系和锥体外系体征，同时伴眼外肌麻痹。 脊髓小脑性共济失调型(SCA2)：属常染色体显性遗传，基因定位于12q2324.1。包括CAG重复，临床表现为共济失调，轻度锥体系及锥体外系体征和眼球颤动。 脊髓小脑性共济失调型(SCA3)：常染色体显性遗传。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,基因定位于14q24.332，含CAG重复。临床表现为共济失调、眼外肌麻痹和各种锥体系及锥体外系体征。

13、脊髓小脑性共济失调型(SCA4)：常染色体显性遗传。基因定位于16q21.1。临床表现为共济失调。锥体束征阳性，眼球运动正常，但伴感觉性轴索性周围神经病。 脊髓,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,小脑性共济失调型(SCA5)：常染色体显性遗传。基因定位于第11号染色体着丝粒区。临床主要表现为共济失调，无眼球和锥体系受累。 齿状红核-苍白球-路易体萎缩(dentatorubro-pallidolewisia atrophy，DRPLA)：常染色体显性遗传。基因定位于,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,12p12末端，包含CAG重复。临床表现为共济失调，肌张力障碍(手足徐动

14、)，肌阵挛和癫痫、痴呆等。 脊髓小脑共济失调型(SCA7)：常染色体显性遗传，基因定位于3p1221.1，视紫质基因，含CAG重复。临床表现为共济失调和视网膜色素变性。 发作性共济失调-(E,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,A-1)：常染色体显性遗传。基因定位于12p。钾通道基因-(KCNA-)，主要临床特征为发作性共济失调，受惊或运动诱发，每次持续数分钟，发作时伴面及手部肌肉的纤束颤动，应用苯妥英钠有效。本病不进展。 发作性共济失调-(EA-2)：亦称脊髓小脑共济失调-(SCA6)型,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,常染色体显性遗传，基因定位19p。CAG重复，表

15、现为共济失调，小脑萎缩，点突变出现发作性共济失调或家族性偏瘫性偏头痛。临床表现为发作性共济失调，紧张和疲劳可诱发，每次发作持续数天。眼球下视时出现眼球震颤。病程为进展性。乙酰唑胺治疗有效。 Friedreich共济失调：常染,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,色体隐性遗传，基因定位于9p1321.1，含CAA重复，临床表现青少年共济失调，伴脊柱侧弯，高弓足，踝反射消失，病理束征阳性和下肢位置觉消失以及伴发糖尿病、心肌病，线粒体铁转运障碍等。 ?Friedreich综合征：常染色体隐性遗传，基因定位于8q13.113.3，由生育,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,酚蛋白缺

16、陷所引起。 ?共济失调毛细血管扩张症：常染色体隐性遗传，基因定位于11q23，临床特征为共济失调，毛细血管扩张，构音障碍，常有淋巴恶性肿瘤和IgA、IgG缺乏。因继发肺部感染而死亡。 ?婴儿期发病的小脑性共济失调：常染色体隐性遗传，基因定位于10q23.324.,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,1。临床表现为婴儿期出现的共济失调，眼肌运动麻痹、耳聋、手足徐动，感觉性周围神经病和视神经萎缩及女性性腺发育不全等。 ?卡-塞综合征(Kearns-Sayres syndrome)：散发性，由mtDNA缺失或重复所引起。临床表现为共济失调、上睑下垂、眼外肌麻痹、视网膜色素变,内科学疾病部分

17、：遗传性共济失调,症状及病史：,性，糖尿病，心肌病和脑脊液蛋白质升高。 ?线粒体脑肌病。 (2)最新的基因分类： 常染色体显性遗传性共济失调(ADCA)。 常染色体隐性遗传：此型遗传较常染色体显性遗传类型少见。 A.Friedreich共济失调：亦称少年型共济失调，基因为frdal 1号,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,内含子GAA重复66200次。定位于9q1221，基因产物为Frataxin，x-25，440岁起病，病程为1030年。主要临床特征为共济失调，脊柱侧凸畸形，弓形足。跟腱反射消失，锥体束征阳性，位置觉消失。伴糖尿病，心肌病。 B.共济失调伴维生素缺乏：基因为-tt

18、,内科学疾病部分：遗传性共济失调,症状及病史：,p1，定位于8q13，系由基因产物-生育酚转运蛋白缺失引起。225岁起病，病程长达数十年，症状与Friedreich相似，仅头部摇动。 C.共济失调毛细血管扩张症：系由11q2223位上的atm基因产物，P13激酶异常而致病，常在10岁以下起病，持续1020年。表现为共济失调，恶性淋巴。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,诊断：,遗传性共济失调鉴别诊断_如何诊断遗传性共济失调 诊断 1.Friedreich型共济失调（FRDA）诊断 根据儿童或少年期起病，自下肢向上肢发展的进行性共济失调，明显的深感觉障碍如下肢振动觉、位置觉消失，腱反射消失等，通常

19、可以诊断，如有构音障碍、脊柱侧凸、弓形足、心肌病,内科学疾病部分：遗传性共济失调,诊断：,MRI显示脊髓萎缩和FRDA基因GAA异常扩增可确诊。 2.SCA诊断 根据共济失调、构音障碍、锥体束征等典型共同症状，以及伴眼肌麻痹、锥体外系症状及视网膜色素变性等表现，结合MRI检查发现小脑、脑干萎缩，排除其他累及小脑和脑干变性病可临床确诊。 临床上仅根据各亚型特征,内科学疾病部分：遗传性共济失调,诊断：,性症状、体征确诊仍困难者（SCA7除外），可用PCR法准确判定亚型及CAG扩增次数，进行基因诊断。 需与下列疾病鉴别： 1.脊髓亚急性联合变性缓慢起病，后索及锥体束同时受累，出现深感觉障碍，共济失调

20、，痉挛性截瘫及肢体远端的感觉异常等。但无弓形足及脊柱后侧凸畸形。常伴有,内科学疾病部分：遗传性共济失调,诊断：,胃酸缺乏及血清中维生素B12含量减少以及恶性贫血等。 2.多发性硬化病灶多发，可有脊髓、小脑变性，出现小脑性共济失调及锥体束征，但病程常有缓解和复发。脑脊液中免疫球蛋白增高。 3.小脑肿瘤多见于儿童，缓慢起病的小脑性共济失调，但易发生颅内压增高症状和体征，且无遗传,内科学疾病部分：遗传性共济失调,诊断：,史。 4.环枕部畸形如颅底凹陷、环椎枕骨化和颈椎融合等。除共济失调外常伴有后组颅神经损害、短颈、节段型或传导束型感觉障碍。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,并发症：,遗传性共济失调并发症_遗传性共济失调有哪些并发症 易出现心肺并发症，如心脏扩大、心律失常、呼吸道感染等。,内科学疾病部分：遗传性共济失调,治疗：,遗传性共济失调治疗方法_如何治疗遗传性共济失调 治疗 1.Friedreich型共济失调目前无特效治疗，轻症病人可用支持疗法和功能训练，矫形手术如肌腱切断术可纠正足部畸形。抗感染治疗的进展使感染已不常见。 2.脊髓小脑性共济失调亦无特异性治疗