高效的DPP4抑制剂安立泽【行业特制】

1、1,一类荟萃,内容介绍,肠促胰素效应,DPP4抑制剂安立泽 （沙格列汀片5mg）,疗效,安全性,用法用量,1,2,2,一类荟萃,肠促胰素作用降低与2型糖尿病密切相关,肝糖输出增加,脂解作用增强,高血糖症,葡萄糖摄取 减少,肌肉,肝脏,脂肪组织,胰腺,胰岛素分泌减少 胰高血糖素分泌增加,肠促胰素作用降低,2型糖尿病患者病理基础：胰腺、肌肉、肝脏、脂肪组织及肠促胰岛素系统等多个生理系统的功能出现异常,3,一类荟萃,降糖药分类,胰岛素 促胰岛素分泌剂 磺脲类药物: 格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等 非磺脲类药物: 瑞格列奈 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双胍 胰岛素增敏剂: 罗格列酮、吡格列酮

2、葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列波糖 肠促胰素类 GLP-1类似物:艾塞那肽 利拉鲁肽 DDP-4抑制剂:沙格列汀 西格列汀 维格列汀 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2） 达格列净,4,一类荟萃, (瑞格列奈) （Repaglinide) 磺脲类,胰腺,胰岛素分泌受损,葡萄糖,葡萄糖苷 酶抑制剂,肠道,高血糖,HGP,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉,二甲双胍 胰岛素增敏剂,二甲双胍 胰岛素增敏剂,各类口服降糖药的作用部位,5,一类荟萃,2型糖尿病的治疗药物与现状,70%的患者血糖控制未达标1 不同降糖药物的作用靶点及副作用2,3,1、Pan C, et al. Curr Med Res O

3、pin. 2009 Jan;25(1):39-45 2. Nathan DM, et al. Diabetologia. 2009;52:17-30. 3. Stumvoll M, et al. Lancet. 2005;365:1333-46.,6,一类荟萃,2013AACE糖尿病综合管理方案：DPP-4抑制剂为单药和联合治疗的首选药物之一,AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013,静脉血浆葡萄糖 (mg/dL),时间 (min),C肽 (nmol/L),200,100,0,01,60,120,180,01,60,120,18

4、0,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,时间 (min),02,02,肠促胰素效应,Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.,肠促胰素对血糖具有重要的调节作用,Mean SE; N=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time.,8,一类荟萃,0,20,40,60,80,胰岛素 (mU/L),0,30,60,90,120,150,180,时间 (min),0,20,40,60,80,0,30,60,90,120,150,180,时间 (min),2型糖尿病患者,正常人,静脉注射葡萄糖,

5、口服葡萄糖,*与口服后的相应值相比p.05 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.,2型糖尿病中肠促胰素作用减弱,9,一类荟萃,*,*,*,*,*,*,*,2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降,20,15,10,5,0,0,60,120,180,240,时间 (min),进餐,GLP-1 (pmol/L),Mean SE; N=54;* T2DM和NGT组的差别p.05。 Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.,GLP-1：胰高血糖素样肽1,10,一

6、类荟萃,活性GLP-1迅速被DPP-4酶降解,肠道 GLP-1 释放,GLP-1 失活,食物,活性 GLP-1,DPP-4,GLP-1的半衰期是1- 2分钟,GLP-1 受体激动剂,DPP-4抑制剂,11,一类荟萃,内容介绍,肠促胰素效应,DPP-4抑制剂安立泽 (沙格列汀片5mg),疗效,安全性,用法用量,1,2,12,一类荟萃,1. Augeri DJ, et al. J Med Chem. 2005;48:5025-37. 2. Kirby M, et al.Clin Sci (Lond). 2009;118:31-41. 3. Boulton DW. Diabetes. 2007;56

7、 (Suppl. 1):A161.,安立泽（沙格列汀5mg）高效的DPP-4抑制剂,为DPP-4的高选择性、可逆、具有口服活性的竞争性抑制剂 口服用药后迅速、广泛吸收 沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介导，主要代谢产物也是DPP4抑制剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一 沙格列汀和/或代谢产物经由肾脏(主要途径）和肝脏途径清除 5mg剂量的药效学特性支持每日一次给药,作用时间长达24小时,13,一类荟萃,安立泽作用于、细胞,葡萄糖依赖性降糖,安立泽是新型强效DPP4(二肽基肽酶-4)抑制剂，通过抑制DPP4,提高内源性GLP-1浓度，双重作用于、细胞，调控血糖水平 安立泽为葡萄糖依赖性降

8、糖，低血糖的发生率低 安立泽一次给药对DPP4活性的抑制作用能维持24小时,安立泽 强效抑制DPP4,14,一类荟萃,单药治疗：显著改善糖尿病患者三个关键指标,安立泽疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平,Rosenstocka J, Aguilar-Salinasb C, Kleinc E, et al. Effect of saxagliptin monotherapy in treatment-nave patients with type 2 diabetes. CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION. 2009;25(10):24012411.,在通过

9、运动和饮食血糖控制不佳患者中，安立泽单药治疗24周，有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平,治疗24周较基线相比血糖变化，经安慰剂校正（5mg,n=105）,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.5,-0.6,-0.7,-0.8,-0.7%,-15mg/dl,-37mg/dl,0,-10,-20,-30,-40,HbA1C,FPG,2小时PPG,基线HbA1c 8.0%,N=105,15,一类荟萃,联合二甲双胍治疗：全面有效降低血糖水平，重获血糖控制,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.5,-0.6,-0.7,-0.8,-0.83%,-23.3 mg/dl,-41

10、.1 mg/dl,0,-10,-20,-30,-40,-50,HbA1C,FPG,2小时PPG,DEFRONZO RA, DUAN RY, HISSA MN, et al. The Efficacy and Safety of Saxagliptin When Added to Metformin Therapy in Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes With Metformin Alone. Diabetes Care. 2009;32:16491655.,在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽联合二甲双

11、胍治疗24周可有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平,安立泽疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平,基线HbA1c 8.1%,N=191,治疗24周与二甲双胍联用安慰剂相比的平均改变,16,一类荟萃,Ravichandran S, DeFronzo R, Garber A.J, et al. Once-daily saxagliptin added to metformin is well tolerated and provides sustained glycaemic control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes. Di

12、abetologia (2009) 52:Suppl1S1S550.,安立泽联合二甲双胍长期治疗，患者持久获益,对于二甲双胍单药控制不佳的患者，安立泽联合二甲双胍长期治疗效果明显优于二甲双胍继续治疗,17,一类荟萃,在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽 5mg联合二甲双胍治疗52周降低HbA1c的效果与磺脲类联合二甲双胍相当,Gke B, et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metfo

13、rmin alone: a 52-week randomised controlled trial. Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631.,安立泽疗效:降低血糖水平与磺脲相当,18,一类荟萃,安立泽联合二甲双胍治疗52周，低血糖事件发生率显著低于磺脲类药物联合二甲双胍 安立泽与其他药物联用，低血糖发生率与安慰剂相当,安立泽低血糖事件显著低于磺脲类,1. Goke B, Gallwitz B, Eriksson J, et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type

14、 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial. Int J Clin Pract. 2010; 64(12):1619-31. 2. 产品说明书,安立泽安心降糖，低血糖风险更少,安立泽与TZD联合低血糖发生率与安慰剂相似,19,一类荟萃,安立泽联合二甲双胍治疗52周，患者体重不增加，优于磺脲,*p0.0001,1.1Kg,格列吡嗪 + 二甲双胍(n=426),-1.1Kg *,安立泽 + 二甲双胍(n=424),-1.5,0,1.5,体

15、重的平均变化,0.5,-,-,-,1.0,-,-0.5,-,-1.0,-,Goke B, Gallwitz B, Eriksson J, et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial. Int J Clin Pract. 2010; 64(12):1619-31.,安立泽安心降糖，不增加体重,20,一

16、类荟萃,安立泽组,对照组,首次发生主要心血管不良事件（MACE）的情况,0,24,37,50,63,76,89,102,115,128,0,1,2,3,4,5,周,首次不良事件 患者(%),Kaplan-Meier时间-事件分析显示，沙格列汀组和对照组曲线在治疗的前几周已开始出现分离，沙格列汀不增加心血管死亡、心肌梗死或卒中事件及全因死亡发生风险,Frederich R, et al. A systematic assessment of cardiovascular outcomes in the saxagliptin drug development program for type 2 diabetes. Postgrad Med 2010;122(3):16-27. .,安立泽安心降糖，不增加主要心血管事件的发生,21,一类荟萃,最常见的不良反应（不考虑研究者评估的因果关系）,产品说明书,安立泽不管是单用还是联合其他药物治疗，不良事件发生率都较低，且和安慰剂相似