诊断学__血脂检查

1、血 浆 脂 蛋 白,概 述,血浆(清)脂类测定又称血脂测定，是临床生化常规检查的重要项目。由于脂类代谢紊乱所致的心脑血管疾病的发生有上升趋势，其死亡率已超过癌症而位居第一。,血脂和血浆脂蛋白,血脂是指血浆中的脂类。 血浆胆固醇(chol)和甘油三酯(tg)含量增高与动脉硬化有密切的关系，是堵塞性心脑血管疾病的主要病因。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对防治这类疾病具有十分重要的意义。,概 念, 血脂 lipid 脂蛋白 lipoprotein lp 载脂蛋白 apolipoprotein apo 脂蛋白脂肪酶 lipoprotein lipase lpl 卵磷酯胆固醇酰基转移酶 lecit

2、hin cholesterol acyltransferase lcat,血 脂 成 分,triglyceride, tg total cholesterol, tc free cholesterol, fc cholesterol ester, ce phospholipid, pl free fatty acid, ffa,脂类+载脂蛋白 脂蛋白,脂蛋白结构及组成, lipid(tg、pl、fc和ce） + apo 亲水表层 + 疏水核心 （apo+pl亲水基）（tg+ce+pl疏水基） 水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血） 颗粒大小cmvldlldlhdl,血浆脂蛋白的分类,1电泳分类法

3、,2密度分类法,1电泳分类法, 乳糜微粒(chylomicron，cm) -脂蛋白(-lp) -脂蛋白(-lp) 前-脂蛋白(pre-lp),2密度分类法, 密度最小的为乳糜微粒（cm） 极低密度脂蛋白(vldl) 低密度脂蛋白(ldl) 高密度脂蛋白(hdl),密度分类法,脂蛋白lipoprotein, lp (脂 + apo), 乳糜微粒 chylomicron，cm 极低密度脂蛋白 （pre-lp） very low density lipoprotein, vldl 低密度脂蛋白（-lp ） low density lipoprotein, ldl 高密度脂蛋白（-lp ） high

4、density lipoprotein, hdl,正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分,cm vldl ldl hdl 密 度 o.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21 蛋白质() 12 610 1822 4555 甘油三酯()8595 5065 48 27 胆固醇() 游离型 13 48 68 35 酯型 24 1622 4550 1520 磷脂() 34 1520 1824 2632,载 脂 蛋 白,载脂蛋白(apolipoprotein，apo)是指血浆脂蛋白中 的蛋白质部分。,载脂蛋白的生理功能,(1)结构功能 (2)调节功能 (3)识别功能,apo在调节血浆

5、lp代谢中的作用, 组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织细胞间的 再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子,血 浆 脂 蛋 白 代 谢, 高甘油三脂颗粒(cm、vldl、-vldl) ldl颗粒 hdl颗粒,血浆脂蛋白代谢,1乳糜微粒(cm) cm是运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在80-500nm。cm有强烈的光散射作用，餐后大量cm进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。cm可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。,c m 代 谢,外源性tg 肠 新生cm（tg apo-b48 apo-a ） 血hdl交换 成熟cm（tg apo-b48 apo-c apo-e） 毛细血管内皮

6、细胞lpl水解 再合成或氧化利用 核心残基（ce apo-e） 肝受体结合 肝细胞 cm残基 表面残基（pl fc apo-c） hdl,2极低密度脂蛋白(vldl) vldl是血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为0.96-1.006，呈球形，核心部分为非极性脂类，表面为单层极化分子。vldl主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。,vldl 代 谢,肝 合成 vldl（内源性tg） lpl 同tg idl ldl （apo-100 ） 表面残基（pl fc apo-c） hdl,3低密度脂蛋白(ldl) ldl密度为1.006-1.063，是运载胆固醇的主要脂蛋白。呈圆球形核心部位为非

7、极性脂类，主要是胆固醇酯。,ldl受体代谢途径, ldl（血）+ ldl受体（细胞） 胞饮 + apo -氨基酸 溶酶体 ce fc 合成新膜（细胞分裂） 胆汁酸（肝） 肠肝循环 细胞内fc 反馈抑制(-)hmg coa还原酶 chol合成 抑制(-)ldl受体合成 激活acat fc ce ,水解,类固醇激素(性腺 肾上腺皮质),ldl 代 谢, ldl(70%tc apo-b ) ldl代谢即chol代谢 ldlas、chd 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径,ldl受体功能及特性, 跨膜糖蛋白 两个功能区（结合区和内吞区） 反复使用，群居凹陷小窝 识别ldl的apo-b和hdl的

8、apo-e，亦称 apo-b、e受体 ldl颗粒+ ldl受体 = 1 ：1 hdl颗粒+ ldl受体 = 4 ：1,4高密度脂蛋白(hdl) hdl的蛋白质含量最高，所以密度最大，为1.063-1.210。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。,hdl 代 谢,cm表面残基 vldl表面残基 肝外fc （ apo - a1） （pl fc apo-c） 合成 肝和肠 盘状hdl（fc ） lcat 球状hdl（ce apoe） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）,脂蛋白代谢,（请点击图）,脂蛋白代谢,- vldl 代 谢, 亦名漂浮-脂蛋白（ apo-b

9、 apo-e） 化学组成类似型高脂血症 代谢同cm、vldl,脂蛋白()lp（ ）, 脂蛋白抗原成分 结构类似ldl，含apo（ ） 与纤溶酶原有高度同源性 促as的独立危险因子 主由基因控制，不受性别、年龄、 体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。,血脂测定项目, 血清外观分析 总胆固醇（tc）测定 甘油三酯（tg）测定 血清脂蛋白（lp）分析 高密度脂蛋白胆固醇（hdl-ch）测定 低密度脂蛋白胆固醇（ldl-ch）测定 血清载脂蛋白（apo）测定,血清外观分析,血清,清澈（tg正常）,测定tg,tg正常：正常人,tc ：a型,混浊（tg ）,4c过度,上层有“奶油”层（cm ）,均匀混浊（

10、vldl ）,下层清澈（vldl）,下层混浊（vldl）,tc ：b型、,测定tc,tc正常：型,血清总胆固醇测定,血清总胆固醇,血清中的胆固醇,游离胆固醇（fg）1/3,胆固醇酯（ce）2/3,测定的方法, 决定性方法 即同位素-气相色谱-质谱法（id-gc-ms） 参考方法 目前国际公认的是albk法 常规方法 主要为酶法和化学测定方法,【参考值】, 正常5.17mmol/l 轻度增高(或边缘水平)5.17-6.47mmol/l 高胆固醇血症6.47mmo1/l 严重高胆固醇血症7.76mmol/l,【临床意义】,1. 血浆tc 代谢障碍性疾病如as、重症dm； 肝胆疾病，如肝细胞性黄疸、

11、阻塞性黄疸； 肾脏疾病，如ns等。,【临床意义】,2血浆tc（3.1mmol/l） 见于 严重贫血 急性感染,甲 亢,血浆脂蛋白及血脂参考值, tc年龄，性别差别不大 tg 年龄，f m ldl 年龄 hdl性别差别不大 结果异常，重复检测后再作判断 判断结果应考虑方法,是否空腹,饮食 习惯,地区差异等分析前因素对血脂测定 的影响,分析前因素对血脂测定的影响, 生物学因素(biological factors),如个体间、 性别、年龄和种族 行为因素(behavioral factors),如饮食、肥 胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等, 临床因素(clinical factors) 疾病诱

12、导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾 病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性 疾病等) 药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素 等) 其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓 缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标 本储存等,血脂与血栓,血浆脂蛋白异常代谢, 原发性 继发性,原发性高脂蛋白血症分型及特征,继发性高脂蛋白血症, 高糖/高脂膳食、肥胖（vldl） 饮酒（vldl） dm（高tg血症） 肾病（ns 型 型） 肝病（急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞） 药物（如利尿剂、-肾上腺素受体阻断剂） 内分泌功能紊乱（雌激素 型）,summary, 血脂成分 脂蛋白分类 脂蛋白代谢 临床意义,思 考

13、题, 试述高脂蛋白血症的分型。 简述ldl受体途径过程。 病案分析,病例1, 某女，73岁，两年前患者出现头痛、头晕，测 血压高，最高达200/100mmhg，此后多次查血压 均高，半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳 快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。 实验室检查：ld148.3u/l，ck39.90u/l，ck- mb7.60u/l,chol 17.90mmol/l（3.56.2）， tg 1.38mmol/l，hdl-ch 1.21mmol/l，apoa1 1.66g/l，apob 1.41g/l。 urea 4.22mmol/l， cr 63.8mol/l。离子正常。, 讨论题：请解释实验

14、室检测结果。 解释和讨论：头痛、头晕，测血压高，最 高达200/100mmhg，chol 17.90mmol/l提示为 高胆固醇血症。 实验室结果提示：高胆固醇血症，动脉粥 样硬化。,病例2, 某男 42岁，患者于4个月前工作时，突然 出现胸痛，持续10分钟，卧床休息可缓解，但 未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的 间断发作，每日1-2次，并伴有头晕不适，体 格检查结果：发育正常、营养好、重度肥胖。, 实验室检查结果：生化检查：血常规、肝 功、离子正常。urea 5.63mmol/l，cr 79.59 mol/l，glu 5.45mmol/lchol 5.57mmol/l tg .24mm

15、ol/l，hdl-ch 0.92mmol/l， apoa1 0.89g/l，apob 0.94g/l。 讨论题：1、你认为还应做哪些实验室 检查。 2、提出建议。, 解释与讨论：出现胸痛持续10分钟，卧 床休息可缓解，是心绞痛的症状。bun 5.63 mmol/l，crea 79.59umol/l，说明肾功正常。 chol 5.57mmol/l，tg 6.24mmol/l， hdl-ch 0.92mmol/l中甘油三酯显著性增高，说明患 有高甘油三脂血症。 实验室结果提示：冠心病，心绞痛。高 甘油三脂血症,主要参考文献,1查锡良生物化学北京：人民卫生出版 社2001 2王鸿利实验诊断学北京：人

16、民卫生出 版社2003 3全国卫生专业技术资格考试专家委员会编 写卫生专业技术资格考试指南-临床医学检 验专业第三版北京：知识出版社2003 4周新，涂植光. 临床生物化学和生物化学 检验. 第三版，北京：人民卫生出版社 2003,5李萍，刘彬. 生物化学检验. 第二版，北 京：人民卫生出版社 2003 6沈霞：现代生物化学检验与临床实践，第 一版，上海，上海科学技术文献出版社，1998 年 7陈灏珠：实用内科学，第11版，北京：人 民卫生出版社，2001年。 8叶任高等内科学第五版北京：人民 卫生出版社2000年,9 钱士匀等. 临床生物化学和生物化学检 验实习指导. 北京：人民卫生出版社，2003 10孙荣武等主编.临床实验诊断学，上海： 上海科学技术出版社，2001年 11周爱儒.生物化学.第五版，北京：人民 卫生出版社2001 12孙龙安医学特种检验实验室诊断 北 京：人民军医出版社，2002年,13美温加登 史密斯 贝内特主编：西氏 内科学，第一卷，第19版，西安，世界图书 出版公司，1995 14wu ahb,apple fs,gibler wb,et al.national academy of clinical bioch