甲醛残留测定方法验证

1、. 精品 甲醛残留检测方法验证方案甲醛残留检测方法验证方案 validation protocol for residue analytical test method of formaldehyde 验证方案的审批验证方案的审批 review and approve 姓名姓名 （name） 部门部门/ /职位职位 （dep./post） 签名签名 （signature） 日期日期 （date） 起草人起草人 （prepared by） 陈 蕊化验组长 审核人审核人 (reviewed by) 张京伟qa 经理 审核人审核人 (reviewed by) 齐雁鸿qc 经理 批准人批准人 (app

2、roved by) 姚 兵副总经理 验证方案修订历史验证方案修订历史 historyhistory ofof revisionrevision . 精品 版版本本号号 v ve er rs si io on n n no o. . 日日期期 d da at te e 修修订订原原因因 r re ea as so on n 签签名名 s si ig gn na at tu ur re e 00 原始版本 目目 录录 indexindex ofof contentscontents 1.目的（目的（objective）.4 2.范围（范围（scope）.4 3.职责（职责（responsibili

3、ties）.4 . 精品 4.参考文件（参考文件（references）.4 5.术语与缩写（术语与缩写（glossary and abbreviation）.4 6.概述（概述（summary）.5 7.验证前提（验证前提（qualification prerequisite）.7 8.验证内容及接受标准（验证内容及接受标准（contents of validation and acceptance criteria）.7 9.偏差（偏差（deviation）.11 10.变更及再验证（变更及再验证（change and revalidation） .11 11.附件（附件（appendix

4、） .11 附件 1：培训确认报告 .11 附件 2：主要仪器设备相关信息确认报告 .14 附件 3：线性和范围测试报告 .15 附件 4：准确度测试报告 .16 附件 5：方法精密度测试报告 .18 附件 6：耐用性测试报告 .21 附件 17：偏差记录 .24 . 精品 1.目的目的（objectiveobjective） 目前制药厂房仍普遍使用甲醛作为环境的消毒方式，但在厂房设施及设备表面的 甲醛残留会对产品质量及人员安全造成危害。因此，需要有一个切实可行的方法对其 残留量进行测定。通过查阅资料及反复试验，确定使用紫外分光光度法进行测定。现 将该方法的验证思路及过程进行记录，以证明方法的

5、可行性。 2.范围（范围（scopescope） 该方法适用于本公司洁净区甲醛残留量的测定。 3.职责职责（responsibilitiesresponsibilities） 3.13.1 质量检验部质量检验部 3.1.1 起草、审核并批准验证方案。 3.1.2 按照方案执行验证，并整理收集验证数据。 3.1.3 编制、审核并批准验证报告。 3.23.2 质量保证部质量保证部 3.2.13.2.1 审核验证方案和验证报告 3.33.3 计量中心计量中心 3.3.1 建立仪器、仪表校准程序和时间表。 3.3.2 负责仪器仪表的日常维护。 3.43.4 主管质量领导主管质量领导 3.4.1 负责批

6、准验证方案和报告。 4.参考文件（参考文件（referencesreferences） 本验证方案参考文件如下： 药品生产验证指南 2003 版 5.术语与缩写（术语与缩写（glossaryglossary andand abbreviationabbreviation） 本方案涉及术语本方案涉及术语： 线性（线性（linearitylinearity）：）：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比 关系的程度。 准确度（准确度（accuracyaccuracy）：）：系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般 用回收率（）表示。 精密度（精密度（precision

7、precision）：）：系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测 定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 耐用性（耐用性（robustnessrobustness）：）：是指在测定条件有小的波动时，测定结果不受影响的承受程 度，为使方法可用于提供常规检验依据。开始研究分析方法时，就应考虑其耐受性。 . 精品 如测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。 . 精品 6.概述概述（summarysummary） 6.16.1 方法描述方法描述 ahmt 在碱性条件下，与甲醛发生缩合反应生成产物 ii 和一分子水；之后再用 高碘酸钠进行氧化脱氢，生成 6-

8、巯基-5-三氮杂茂（4,3-b）-s-四氮杂苯。该物质为紫红 色化合物，可以用于分光光度法的定量检测。 6.1.1.6.1.1.仪器与材料仪器与材料 仪器型号波长准确度检测波长比色皿宽度 shimadzu uv2450 可 见紫外分光光度计 0.1nm550nm5cm 6.1.2.6.1.2.试剂和试液试剂和试液 试剂名称试剂名称生产厂家生产厂家批号批号有效期至有效期至 甲醛甲醛 氢氧化钠氢氧化钠 ahmt 高碘酸钠 6.1.2.1 甲醛稀释液的制备： 精密量取分析纯甲醛溶液 5ml 至 1000ml 容量瓶中，用纯化水稀释至刻度后摇匀，配 制成甲醛稀溶液。 6.1.2.2 甲醛稀释液的标定：

9、精密量取甲醛稀溶液 10ml，精确加入 0.1mol/l 碘液 50ml，1mol/l 氢氧化锂 20ml。避光放置 15min，加 10%硫酸 15ml，用 0.1mol/l 硫代 硫酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定至终点。 6.1.2.3 空白对照的滴定：精密量取纯化水 10ml，重复上述步骤，作为空白进行对照。 6.1.2.4 甲醛浓度计算： . 精品 ）甲醛稀释液取样量（ ）相对甲醛的量（碘液（ ）硫代硫酸钠液量（空白试验消耗 ）硫代硫酸钠液量（甲醛稀释液消耗 （甲醛稀释液中甲醛浓度 ml mlmolml mllmolvb mllmolva vbva mlmg 10 g/1 . 01

10、5013 . 1 /1 . 0 /1 . 0 10 5013 . 1 )( )/ 6.1.3 甲醛标准液的制备：精密量取 5ml 甲醛稀释液至 200ml 容量瓶中，加纯化水稀 释定容，振摇均匀，从中精密量取 5ml 至 250ml 容量瓶中，用纯化水稀释定容，振摇 均匀 6.1.4 ahmt 试液的制备：称取 ahmt 0.5g，加 0.2mol/l 盐酸使溶解成 100ml，避光 保存。 6.1.5 5mol/l 氢氧化钠试液的制备：称取 200g 氢氧化钠，加纯化水使溶解成 1000ml 至，即可。 6.1.6 0.1mol/l 高碘酸钠试液的制备：称取 2.14g 高碘酸钠，加纯化水使

11、溶解成 100ml，即可。 7.验证前提（验证前提（qualificationqualification prerequisiteprerequisite） 7.17.1 人员确认人员确认 本验证小组所有成员在验证之前应接受相关的培训，如验证方案、检验操作 sop 等，并有记录。培训记录见附件 1。 姓名姓名在验证小组中职务在验证小组中职务职责职责 齐雁鸿组长组织实施验证工作，并对方案和报告进行审核 孙新蕊组员按验证方案开展验证实验，并完成报告 组员按验证方案开展验证实验，并完成报告 组员按验证方案开展验证实验，并完成报告 7.27.2 仪器确认仪器确认 进行分析方法验证之前，相关检测设备应经

12、过确认，见附件 2。 8.验证内容验证内容及接受标准（及接受标准（contentscontents ofof validationvalidation andand acceptanceacceptance criteriacriteria） 8.1.8.1. 线性线性 . 精品 8.1.1.测试方法 8.1.1.1 取编号 1-5 的比色管 5 支，分别加入 5mol/l 氢氧化钠溶液 2ml，及 ahmt 试 液 2ml。 8.1.1.2 分别取甲醛标准液 0.0、0.5、1.0、1.5 和 2.0ml 于上述比色管中，并分别加纯化 水稀释成 2ml（如标准液为 2.0ml，可不再进行稀释

13、） ，移取、稀释过程注意及时盖盖。 加入后轻摇混匀。于室温下放置 20min。之后分别加入 0.1mol/l 高碘酸钠试液 2ml， 摇 2-5min 至无气流生成为止。 8.1.1.3 将制得的供试品在波长 550nm 处，用 5cm 比色皿以 1 号管内溶液为空白进行自 动校准后依次测定 25 号管的吸光度。 8.1.1.4 以浓度为横坐标，吸光度为纵坐标制作标准曲线，求出相关系数。 8.1.2 接受标准：相关系数 r0.99。 8.1.3 测试结果 见附件 3 8.2.8.2.准确度试验准确度试验 8.2.1 测试方法 8.2.1.1 以 0.45ppm 浓度的甲醛溶液为对照品溶液，分别

14、配制 0.36ppm、0.45ppm、0.54ppm 甲醛溶液各 3 份。 8.2.1.2 空白溶液制备：在比色管种中依次加入 5mol/l 氢氧化钠 2ml、 ahmt 试液 2ml 及纯化 水 2ml。轻摇混匀后于室温下放置 20min。之后分别加入 0.1mol/l 高碘酸钠试剂 2ml， 摇 2-5min 至无气流生成为止，以此作空白溶液。 8.2.1.2 供试品溶液制备：在比色管种中依次加入 5mol/l 氢氧化钠 2ml、 ahmt 试液 2ml、0.36ppm 甲醛溶液 1.0ml及纯化水 1ml。轻摇混匀后于室温下放置 20min。之后分 别加入 0.1mol/l 高碘酸钠试剂

15、 2ml，摇 2-5min 至无气流生成为止。 8.2.1.3 结果测定：在 550nm 处，以空白溶液将可见紫外分光光度计进行自动校准后，测量供试 品溶液的浓度。 8.2.1.4 同法测定 0.45ppm、0.54ppm 甲醛溶液的实际检测浓度。记录结果，计算回收率。 8.2.2 接受标准：80%120%。 8.2.3 测试结果 见附件 5 8.38.3 精密度试验精密度试验 . 精品 8.3.18.3.1 方法精密度方法精密度 8.3.1.1 配制 6 份 0.36ppm 的甲醛溶液，按 8.2.1.18.2.1.3 的方法检测其浓度，计算 6 次 结果的 rsd 值。 8.3.1.2 接

16、受标准 rsd10%。 8.3.1.3 测试结果 见附件 6. 8.48.4 耐用性耐用性 8.4.1.8.4.1.供试品溶液稳定性试验供试品溶液稳定性试验 8.4.1.1 测试方法 按 8.1.1.18.1.1.4 的方法分别配制 5 支 1.0ml 甲醛标准液稀释至 2.0ml 的待测样品，将 制备的待测样品放置于室温下，每支样品的放置时间分别为 0min、10min、20min、30min、40min，放置结束后加入 0.1mol/l 高碘酸钠试剂 2ml， 在同样波长下分别检测其浓度,确定供试品反应时间； 8.4.1.2 接受标准10.0%。 8.4.1.3 测试结果 见附件 7 9.

17、偏差偏差（deviationdeviation） 验证执行过程中所有偏差均要进行记录，并分析原因和采取适当的措施；偏差记 录见附件 12。 10. 变更及再验证（变更及再验证（changechange andand revalidationrevalidation） 在不发生变更的情况下，不对分析方法定期再验证；当发生以下变更时，需要再 验证： a、 样品生产工艺变更； b、 原分析方法改变； 11. 附件（附件（appendixappendix） 在测试报告中记录所有附在本方案中的文件； 附件清单附件清单 附件附件名称名称 . 精品 1培训确认报告 2仪器设备确认报告 3线性和范围测试报告

18、4准确度测试报告 5精密度测试报告 6耐用性测试报告 7偏差记录 附件附件 1 1：培训确认报告：培训确认报告 培训确认报告培训确认报告 姓名姓名验证职责验证职责部门部门是否经过培训是否经过培训签名签名日期日期 齐雁鸿 组织实施验证 方案并完成验 证报告 qc 孙新蕊 实施验证qa 实施验证qa 实施验证qa 确认内容确认内容 该验证所有参与成员均经过了验证方案的培训 是 否 . 精品 该验证所有参与成员均经过了相关仪器设备使用及 安全培训 是 否 备注： 确认人：确认人： 日期：日期： 附件附件 2 2：主要仪器设备相关信息确认报告：主要仪器设备相关信息确认报告 序号序号仪器设备名称仪器设备

19、名称型号型号编号编号精度精度有效期至有效期至 1分光光度计uv-2450a10834033090cs2012-10-11 确认内容确认内容 使用到的主要仪器设备均经过校验，并在有效期之 内 是 否 备注：备注： . 精品 确认人：确认人： 日期：日期： 附件附件 4 4：线性测试报告：线性测试报告 附件附件 5 5：准确度测试报告：准确度测试报告 实验条件实验条件 紫外分光光度计有效期至有效期至 实验结果实验结果 序号序号浓度（浓度（ppmppm）吸光度吸光度 1 10 00 0 2 20.2260.2260.2520.252 3 30.4520.4520.4750.475 4 40.6790

20、.6790.7140.714 5 50.9010.9010.9460.946 回归方程回归方程y=0.9791x-0.0097y=0.9791x-0.0097 相关系数相关系数0.99950.9995 标准标准r0.99r0.99 结论结论 实验人实验人日期日期 复核人复核人日期日期 . 精品 附件附件 6 6：方法精密度测试报告：方法精密度测试报告 实验条件实验条件 分光光度计编号分光光度计编号有效期至有效期至 实验结果实验结果 配制浓度（配制浓度（ppmppm）检测浓度（检测浓度（ppmppm） 回收率回收率 （%） 0.360.360.3530.35398.0598.05 0.360.360.3500.35097.2297.22供试品供试品 1 1 0.360.360.3440.34495.5695.56 0.450.450.4440.44498.6798.67 0.450.450.4500.450100100供试品供试品 2 2 0.450.450.4400.44097.7897.78 0.540.540.5510.551102.04102.04 0.540.540.5550.555102.78102.78供试品供试品 3 3 0.540.540.5450.545100.93100.93 平均回收率平均回收率99.22