医疗器械法规.ppt

1、医疗器械法规 -监督管理,AML-AT-QS 2007/12/28,本课程目的,让各位了解 医疗器械的发展及现状 医疗器械的定义 医疗器械的分类及控制级别 医疗器械法规适用范围 各国医疗器械法规（CHINA、USA）,医疗器械相关法规的发展史,二战之前，除了意大利和美国对医疗器械有简单的要求之外，其他国家并没有建立系统的医疗器械法规. 20世纪50年代之前，对X光机、灭菌器械和其他有源医疗器械才制定了相应的要求和法规. 第一部真正全面的医疗器械法规是1976年的美国食品药品化妆品法案(FDCA) 另一部有重大影响的医疗器械法规是在1993年颁布的欧洲医疗器械指令(MDD) 中国第一部法规医疗器

2、械监督管理条例于2000年颁布并实施,二战前,50年代,1976,1993,2000,中国医疗器械现状,去年全年，SFDA药品不良反应监测中心累计收到可疑医疗器械不良事件报告表12,374份，是2006年报告数量的2倍。 2007年全国医疗器械不良事件监测和召回情况通报中了解到，经过对上报的可疑不良事件报告中有效报告进行分析评价，其中病例报告最多的是无源材料，占47.0%，其次为无源植入物，占41.5%，另有9.5%为有源器械，2.0%为体外诊断试剂。,医疗器械的界定,医疗器械界定： 器械用处-用于人体 器械类别-仪器、器械、器具、材料、软件或其它物品 器械形态-单独使用 或 组合使用 器械目

3、的： 疾病的诊断、预防、监测、治疗或减缓； 受伤或残障的诊断、监测、治疗、减缓或修补； 解剖学或生理学过程的探查，替换或变型； 妊娠的控制。 这些器材不可通过药理学，免疫学或代谢作用等方式在人体内外达到其预定的基本作用，但可用这些器材辅助其功能。 .续下页,医疗器械的界定,.续上页 “附件”本身不是器械，但由其制造商特别预定与器械一起使用，使器械能按照制造商为其预定的用途来使用的物件； “用于体外诊断的器械”指用于对来自人体的样品进行体外检测的任何试剂、试剂产品、成套工具、仪器、装置或系统，无论它们单独使用或组合使用，其目的都是为了提供人体的生理状况、健康或疾病状况或先天性异常等信息；,医疗器

4、械分类 产品分类决定了法规管理的范围，详见联邦法典第21章（21CFR）862892部份。 分类系统/风险分类 分类器械 风险 I类： 一般控制 低 II类： 一般控制和特殊控制 中 III类：一般控制和上市前批准 高,医疗器械分类,医疗器械分类,分类： I类是指：通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。 II类是指：对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械。 III类是指：植入人体；用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制的医疗器械。 续下页,医疗器械分类,控制： 一般控制 公司注册 器械列名登记 上市前通告（510K） 质量体系 贴标 医疗器械报告（M

5、DR） 详见医疗器械指令93/42/EEC附录I。 1152# 事件,医疗器械分类,续上页 特殊控制 上市后监管研究 病人登记 使用指南（例如：手套使用手册） 强制性能标准 推荐应用及其他作用 特殊标签（例如：882.5970,颅骨支具） 上市前批准（PMA）,医疗器械法规之适用者,设计,销售,制造,制造商,包装和标签,制造,加工商,包装和标签,销售,销售商,包装和标签,制造商,装配,包装或加贴标签,规定其预期用途 以便器械能以其名义投放市场贴标签,各国医疗器械法规,医疗器械投放市场在哪个国家，即适用哪里的法规 CHINA USA EUROPE,境外,中国,FDA 监管,各国医疗器械法规中国,

6、中国医疗器械法规监管图示,I 类,生产企业登记,临床试验,生产企业 许可证,检测,II 类,III 类,市FDA,省FDA,国家FDA,器械注册,生产企业 许可证,器械注册,申请注册,经营企业 许可证,FDA备案,FDA检查,产品上市,法律责任,FDA检查,产品上市,法律责任,临床试验,检测,器械注册,申请注册,经营企业 许可证,制造商（以其名义销售）办厂手续： 开办企业申请与审批 I类：向市省FDA申办第一类医疗器械生产企业登记表 II、III类：向市省FDA申办医疗器械生产企业许可证 医疗器械注册（适用于中国境内销售的医疗器械） I类：经市FDA II类：经省FDA III类：经国家FDA

7、 境外：经国家FDA,各国医疗器械法规中国,各国医疗器械法规中国,开办企业申请与审批条件 I类 应当具备与所生产产品相适应的生产条件 II类 生产、质量和技术负责人应当具有与所生产医疗器械相适应的专业能力；并掌握国家有关医疗器械监督管理的法律、法规和规章以及相关产品质量、技术的规定； 质量负责人不得同时兼任生产负责人； 初级以上职称或中专以上学历的技术人员占职工总数的比例应当与所生产产品的要求相适应； 适应的生产设备，生产、仓储场地和环境 应当设立质量检验机构，有相适应的质量检验能力； .续下页,各国医疗器械法规中国,.续上页 应当保存与医疗器械生产和经营有关的法律、法规、规章和有关技术标准。

8、 III类 符合II类条件外，还要符合： 质量管理体系要求的内审员不少于两名； 相关专业中级以上职称或者大专以上学历的专职技术人员不少于两名 医疗器械生产企业许可证 的变更、更换详见：医疗器械生产企业监督管理办法,各国医疗器械法规中国,开办II、III类医疗器械生产企业需提交的材料： 法定代表人、企业负责人的基本情况及资质证明； 工商行政管理部门出具的拟办企业名称预先核准通知书； 生产场地证明文件； 企业生产、质量和技术负责人的简历、学历或者职称证书；相关专业技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门和岗位；高级、中级、初级技术人员的比例情况表； 拟生产产品范围、品种和相关产品简介； 主要生产设

9、备和检验设备目录； 生产质量管理文件目录； 拟生产产品的工艺流程图，并注明主要控制项目和控制点； 生产无菌医疗器械的，应当提供生产环境检测报告。,各国医疗器械法规中国,医疗器械注册流程 检测 I类由市级FDA审查，批准后发给医疗器械注册证书。 II、III类由SFDA会同国家质监认同的医疗器械检测机构进行注册检测，经检测符合适用的产品标准后，方可用于临床试验或者申请注册。 境外医疗器械的注册检测执行境外医疗器械注册检测规定 免予注册检测 ：详见医疗器械注册管理办法 临床试验 II、III类产品需要做临床试验 执行医疗器械临床试验规定 .续下页,各国医疗器械法规中国,.续上页 申请注册 填写医疗

10、器械注册申请表 提交申请材料 申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责 现场审核 纠正补正材料通知书 申请材料齐全 收到受理通知书 发医疗器械注册证书 重新注册、变更、补办：详见医疗器械注册管理办法,各国医疗器械法规中国,上市： I类产品取得第一类医疗器械生产企业登记表 II、III类产品取得医疗器械生产企业许可证 取得医疗器械注册证书。 I类产品已向FDA备案。 II、III类产品已获得医疗器械经营企业许可证 医疗器械符合国家标准、行业标准和注册产品标准。并附有合格证,“柏林心”事件,周易清,“柏林心”事件,-未经注册的医疗器械，一次次用于病人治疗 -不成熟的医疗技术却屡屡使用在一个孩子身

11、上 -央视调查“柏林心”人工心脏，真相触目惊心！ 9例人工心脏手术7人死亡 13岁男孩周易清“全身脏器功能衰竭死亡”。,“柏林心”事件,国家食品药品监督管理局经溯查，BerlinHeartAG公司生产的BerlinHeartVAD-人工心脏产品未曾在中国进行过医疗器械注册。 医疗器械产品注册管理办法第二条规定：“进入中国市场的任何一种医疗器械产品，须由产品生产者或其委托代理人向中国政府医疗器械行政监督管理部门提出产品注册申请。”第十三条规定：“未经注册或未取得注册证件的医疗器械产品，不得进入市场，不得进行广告宣传及展销活动。”,各国医疗器械法规中国,FDA检查 FDA检查的主要项目：医疗器械注

12、册审批、生产许可、生产监督检查、产品质量监督抽查、不良事件监测、不良行为记录和投诉举报等内容。 FDA查阅或要求提供的材料： 医疗器械生产企业许可证及其事项变动和审批情况，医疗器械注册证书和营业执照； 企业组织机构、生产和质量主要管理人员以及生产、检验条件的变动及审批情况； 企业生产运行情况和质量管理情况； 医疗器械生产企业接受监督检查及整改落实情况； 不合格医疗器械被通告后的整改情况； 检查机关需要审查的其他必要资料。 .续下页,各国医疗器械法规中国,.续下页 FDA会建立本行政区域内医疗器械生产企业的监管档案。监管档案包括医疗器械注册审批、生产许可、生产监督检查、产品质量监督抽查、不良事件

13、监测、不良行为记录和投诉举报等内容。 FDA将监督检查中发现的以下行为记入生产企业监管档案： 生产不符合国家标准、行业标准和注册产品标准的医疗器械的 超出许可范围生产医疗器械的； 擅自降低相应生产条件的； 违反医疗器械说明书、标签和包装标识管理要求的； 未按规定建立并有效实施质量跟踪和不良事件监测制度的 违法发布医疗器械广告的； 擅自委托生产医疗器械或者委托生产医疗器械未备案 其他违反法律、法规、规章及国家食品药品监督管理局相关要求的。 .续上页,各国医疗器械法规中国,.续上页 对本行政区域内有不良行为记录的生产企业，FDA可以增加监督检查和产品抽验频次。 医疗器械生产企业应当在质量管理体系有

14、效运行下组织生产。 医疗器械生产企业生产的医疗器械应当符合国家标准、行业标准和注册产品标准。上市销售的医疗器械应当经检验合格，并附有合格证。 医疗器械跨省设立生产场地但未形成独立生产企业的，生产场地所在地SFDA负责其日常监督管理工作，并将有关情况向医疗器械生产企业的原审批部门或者原告知登记部门通报。,各国医疗器械法规中国,医疗器械委托生产的，受托方所在地FDA负责受托企业的日常监督管理工作，并将有关情况向委托方所在地FDA通报。 医疗器械生产企业连续停产一年以上重新组织生产的，应当提前书面告知所在地FDA。FDA对医疗器械生产企业进行质量体系考核或者现场检查。 医疗器械生产企业应当按照有关规

15、定开展医疗器械不良事件监测和上市产品再评价工作，并建立相关档案。 第三类医疗器械生产企业应当建立并实施产品上市后的跟踪制度，确保产品的可追溯性。,各国医疗器械法规中国,医疗器械生产企业生产的医疗器械发生重大质量事故的，应当立即报告所在地FDA。 有中华人民共和国行政许可法第七十条情形之一的，原发证机关应当依法注销医疗器械生产企业许可证，并自注销之日起5个工作日内通知有关工商行政管理部门。,各国医疗器械法规中国,法律责任 有行政许可法第六十九条情形之一的，SFDA根据利害关系人的请求或者依据职权，可以撤销医疗器械生产企业许可证。 违反本办法规定，未取得医疗器械生产企业许可证生产第二类、第三类医疗

16、器械的，依照医疗器械监督管理条例第三十六条处罚。 未取得医疗器械注册证书生产医疗器械的，依照医疗器械监督管理条例第三十五条处罚。 申请人隐瞒有关情况或者提供虚假材料申请医疗器械生产企业许可证的，FDA不予受理或者不予批准，并给予警告，申请人在一年内不得再次申请医疗器械生产企业许可证。 .续下页,各国医疗器械法规中国,.续上页 申请人隐瞒有关情况或者提供虚假材料申请医疗器械生产企业许可证的，FDA不予受理或者不予批准，并给予警告，申请人在一年内不得再次申请医疗器械生产企业许可证。 以欺骗、贿赂等不正当手段取得医疗器械生产企业许可证的，由原发证机关撤销医疗器械生产企业许可证；已进行生产的，依照医疗

17、器械监督管理条例第三十六条处罚；申请人在三年内不得再次申请该行政许可。 生产不符合国家标准、行业标准和注册产品标准的医疗器械的，依照医疗器械监督管理条例第三十七条处罚。 .续下页,各国医疗器械法规中国,.续上页 医疗器械生产企业有下列情形之一的，由所在地SFD给予警告，责令限期改正，可以并处3万元以下罚款： 第一类医疗器械生产企业未按规定向FDA书面告知的； 未按标准进行检验或者产品出厂没有合格证的； 未按规定办理医疗器械生产企业许可证变更手续的； 违反医疗器械生产质量管理有关要求，擅自降低生产条件的； 未按本办法规定登记备案擅自委托或者受托生产医疗器械的 在未经许可的生产场地擅自生产医疗器械

18、的； 生产第三类医疗器械未按规定建立上市后跟踪制度的； 未按规定报告所发生的重大医疗器械质量事故的； 上市医疗器械存在重大安全隐患而不予纠正的； .续下页,各国医疗器械法规中国,.续上页 医疗器械生产企业连续停产一年以上，未提前书面告知所在地FDA即恢复生产的； 向负责监督检查的FDA隐瞒有关情况、提供虚假材料或者拒绝提供反映其活动情况的真实材料的。 医疗器械生产企业有前款所列情形，情节严重或者造成危害后果，属于违反医疗器械监督管理条例相关规定的，依照医疗器械监督管理条例的规定处罚。,各国医疗器械法规中国,医疗器械产品出口 出口销售证明的要求 企业申请出口销售证明书，需下载“医疗器械注册申报软

19、件”，并打开“EA”文件。 在软件的“新建申请”下拉菜单中，选择“各类报告”，在新打开的申请表填写页面，并在右面空白处填写“申请出口销售证明书”。 “申请出口销售证明书”有两种，一种为器械在中国境内已注册，另一种为器械在国内未注册。 当企业申报出口销售证明，应该由该产品的生产企业或者生产企业授权的出口企业提出申报。申请表格最后真实性声明栏目中应由申请企业负责人签字并加盖公章。,各国医疗器械法规中国,申请出口销售证明的具体资料如下： 已注册产品申请出口证明需要提交： 申请表书面文稿 电子申报盘片 医疗器械注册及登记表复印件 生产企业授权证明（若申请者不是所出口产品的生产企业） 未注册产品申请出口

20、证明需要提交： 申请表书面文稿 电子申报盘片 生产企业及出口企业营业执照复印件 生产企业授权证明（若申请者不是所出口产品的生产企业）,各国医疗器械法规中国,出口证明办理程序和标准 医疗器械产品出口销售证明书依据产品是否已取得医疗器械注册证分为两种格式。 对于已取得医疗器械注册证的产品，其出口销售证明书的主要内容为：产品符合中华人民共和国有关标准，已在中国注册，准许在中国市场销售，出口不受限制。（格式见附件1） 对于未取得医疗器械产品注册证的产品，其出口销售证明书的主要内容为：产品未在中国注册，尚未进入中国市场，但出口不受限制。（格式见附件2） 医疗器械出口销售证明书的有效期为2年。 .续下页,

21、各国医疗器械法规中国,.续上页 医疗器械产品出口销售证明书的申请者可以是生产企业或出口企业。 已取得医疗器械注册证的产品，申请医疗器械产品出口销售证明书，应填写申请表（格式见附件3），并提交下列文件： 所出口产品生产者的医疗器械生产企业许可证（复印件） 所出口产品的医疗器械注册证（复印件） 出口企业的营业执照（复印件） 申请者的自我保证声明，保证所出口产品满足药品监督管理部门对该产品生产和注册的法规要求，所提交的材料真实合法。 所提交的证书复印件需加盖证书所属企业公章。 .续下页,各国医疗器械法规中国,.续上页 未取得医疗器械产品注册证的产品，申请医疗器械产品出口销售证明书，应填写申请表（格式

22、见附件3），并提交下列文件 生产企业的营业执照（复印件） 出口企业的营业执照（复印件） 申请者自我保证声明，保证所提交的材料真实合法。 所提交的证书复印件需加盖证书所属企业公章。 医疗出口企业应保证所出口产品符合出口要求，在出口过程中所发生的一切法律责任，由出口企业自行承担。 医疗器械产品出口销售证明书的工作时限为15个工作日。,各国医疗器械法规中国,生产过程的控制，企业要执行： 医疗器械生产企业质量管理规范 无菌医疗器械生产企业质量管理规范实施细则 植入性医疗器械生产企业质量管理规范实施细则,各国医疗器械法规USA,USA医疗器械监管图示,I 类,登记LISTING,临床试验,设施登记,II

23、 类,III 类,PMA 上市前批准,MDR,上市后监管,产品上市,MDR,510K 上市前通知,上市后监管,器械注册,GMP,GMP,产品上市,实质等同性,各国医疗器械法规USA,联邦食品、药品与化妆品法案（Federal Food Drug 国际消费者协助会小型制造商部进行管理性审阅； 分派给技术审阅人员； 器械和辐射健康中心(CDRH)下达裁决信； 如果认定具有实质等同性，应于30天内要CDRH主页上公布。,各国医疗器械法规USA,上市前批准（PMA） 仅适用于III类医疗器械 分类情况决定是否需要上市前批准（PMA） 未明确实质等同性（“SE”）或实质非等同（“NSE”）的器械 “新产

24、品” 无实质等同性（“SE”）评价的依据 通过临床数据证实了安全性的有效性 何时需要PMA？ 新的器械类型 无法根据对比器械认定实质等同性 III类过渡器械 过去作为新药管理 法规要求（CFR第21章）,各国医疗器械法规USA,什么是过渡器械？ 1976年医疗器械修正案前作为药品管理的器械。 已归入器械和辐射健康中心（CDRH）管理的若干过渡器械举例： 缝合线 卫生棉条 透析液 托牙垫,各国医疗器械法规USA,申请表内容 申请者的姓名和地址 美国代表的签名 内容表格 安全性和有效性数据总结 器械描述和生产章节 自愿的性能标准 非临床和临床试验 独立研究者的正当理由 参考书目和其他相关信息 续下

25、页,各国医疗器械法规USA,续上页 器械样品（如果FDA要求） 预期标准草案 环境评估 FDA要求的其他信息 PMA审阅时间 编档审阅在45天内完成 180天的审阅期自接受PMA之日算起,各国医疗器械法规USA,医疗器械贴标 适用于器械或其附带材料上的任何标签或书面材料 标签上必须提供足够的使用说明，免除审查除外 标签不得含有虚假内容或者使人误解 质量管理体系（QSR） 质量保证系统涵盖在美国销售的医疗器械的设计和生产过程 与ISO9001/13485相似 美国FDA对医疗器械公司进行审计的标准,各国医疗器械法规USA,医疗器械报告（MDR）“不良事件报告” FDA用于发现和监控涉及医疗器械的

26、大不良事件的机制 事件：死亡、严重损伤的功能障碍 报告人：医疗器械的制造商、用户单位和进口商 为何需要MDR程序？ 使FDA能够识别和监督涉及医疗器械的重大不良事件。 对潜在的公共卫生问题发出早期警告 哪些人需要向FDA提交MDR？ 器械制造商（美国的其他国家） 美国进口商 用户单位,各国医疗器械法规USA,进口管理 食品、生物制品、药品、化妆品、医疗器械和电子产品出口或者供应到美国时将接受美国FDA的检查 必须与国内产品达到相同的标准 食品必须纯净、卫生、食用安全并且在洁净条件下生产 药品和医疗器械必须安全、有效。 化妆品必须安全，并且采用批准的原料制成。 放射性器械必须符合相关特殊标准。

27、进口程序 美国进口商邮寄合同，支付关税，获得美国海关的进口许可 美国海关将监管产品的电子化发票提交给FDA FDA决定对货物进行检查或抽样检查或免于检查,各国医疗器械法规USA,产品抽样的检查 如果货物通过检查-准许进入 如果货物未能通过检查-禁止进入并且扣留货物 被扣留货物： 可能会被移至附近的仓库 需要FDA（而非海关!)放行以便进行重新检修、重新出口或者销毁。 如果重新检修后通过了检查准许进入 如果重新检修后未通过检查销毁或者重新出口,各国医疗器械法规USA,对出口商的提示 保证您的FDA文件是最新的版本（注册、列名、登记、上市前通告（510K）、美国代理商许可） 该条目内容包括 出品商

28、注册编号 器械的列名登记编号 美国进口商的注册编号 上市许可信息（510（K）编号或者例如：“依照878.4800条款免除510（K）审查“,各国医疗器械法规USA,医疗器械统调（21 CFR Part 821) 谁来追踪医疗器械？ 制造商 进口商 销售商 如果FDA发布命令要求进行器械追踪。 哪些器械需要追踪？ 如果出现功能障碍会产生严重不良后果的器械 用于医院等用户单位之外的生命支持器械 永久植入器械 FDA将在上市前通告（510(K) 或者上市前批准（PMA）过程中确定哪些器械需要追踪 .续下页,各国医疗器械法规USA,.续下页 医疗器械追踪：制造商有哪些责任？ 建立追踪系统 根据要求向

29、FDA提交名单 拥有未使用产品的销售商 3个工作日 生命支持器械 10个工作日 追踪指南网页,各国医疗器械法规USA,上市后监管 哪些人必须进行产品监管 任何通过上市前批准（PMA）的器械制造商或进口商必须按照FDA的要求对销售后的器械进行监管 监管要求将作为上市前批准（FDA）的一个条件 监管内容 器械在预期应用中的安全性、有效性和可靠性 制造商必须定期向FDA报告 在用户准许的情况下，对各种永久性植入物 的意外问题进行监控的上市后研究 医疗器械追踪对离开医院的永久性植入物/生命支持器械进行定位的系统，跟踪随访，并深入到患者层次。 .续下页,各国医疗器械法规USA,.续上页 上市后监管：向谁报告？ 美国食品和药品管理局 器械和辐射健康中心 器械评估办公室 马里兰，罗克维尔20850 9200 Corporate Blvd;HFZ-400,中国与USA对器械监管之异同,差别 定义和界定（如残疾人使用的轮椅和义肢、眼镜中国列为器械） 中国按照“分类原则加分类目录”并“以分类目录优先”的原则进行分类 USA FDA为国际公认的医疗器械监管最权威、最严格和最公开的执法机构 医疗器械监管的法律地位有所不同。USA法规有关禁止、诉讼程序、处罚、查扣和民事处罚等条款十分详细、清楚便于执法操作 。中国法规对假劣器械和相关处罚条款规定很粗。 USA FDA是一个联邦机构 ，它在160多个城市