型糖尿病长期血糖控制

CONTENTS,PART ONE,PART TWO,本文背景介绍,实验目的和方法,PART THREE,PART FOUR,实验结果展示,讨论和展望,01,背景介绍,文章简介,“最强糖尿病天团”,哈佛细胞研究所,霍华德休斯医学研究所,麻省理工,伊利诺伊,波士顿儿童医院,糖尿病流行病学,first,second,中国有近乎一亿糖尿病患者,8.3%的成年人-3.82亿人-患有糖尿病,目前有1.75亿未诊断病例,third,糖尿病并发症,TEXT,糖尿病患者处于多种致残甚至危及生命的健康风险中。长期高血糖会严重影响患者的心脏、血管、眼、肾和神经系统，发生感染的风险也较高。几乎在所有高收入的国家中，糖尿病是导致心血管疾病、失明、肾衰竭和下肢截肢术的主要原因。,神经病变,糖尿病足（溃疡或截肢）,脑血管疾病,I 国际糖尿病联盟（IDF）糖尿病地图 I 第6版,糖尿病致病原因,病因,1.自身免疫系统缺陷谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体（ICA抗体）等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛B细胞，使之不能正常分泌胰岛素。2.遗传因素人第6对染色体的HLA抗原异常上。3.病毒感染例如柯萨奇病毒家族,1型糖尿病,I 国际糖尿病联盟（IDF）糖尿病地图 I 第6版,1型糖尿病,10%,12.2年,37.5%,糖尿病中一型糖尿病仅占总数的10%,一型糖尿病患者预期平均寿命减少12.2年。,最终结局死于多种并发症，以循环系统疾病最多,20160217 Life expectancy of type 1 diabetic patients during 1997-2010,现有疾病管理,胰岛功能受损,胰岛功能丧失,外源胰岛素依赖,急性代谢紊乱期,缺点：1、每天注射2、注射固定量的胰岛素不能精准的调节血糖3、需要严格控制饮食，病情恶化风险大。,现行解决方法：1、通过皮注或胰泵每天按时注射胰岛素。2、器官移植,糖尿病强化期,蜜月期,各种并发症,永久型糖尿病期,最终结局死亡,02,实验目的方法,实验目的,诱导人体多功能干细胞分化为分泌胰岛素的胰岛B细胞,确定该胰岛B细胞可以精确调节血糖,尝试最优的将胰岛B细胞导入体内方案,减弱免疫反应的影响,长期稳定血糖控制,胰岛B细胞的诱导分化,将人的多功能干细胞诱导分化为胰岛B细胞步骤示意图,Generation of functional human pancreatic cells in vitro,胰岛B细胞的诱导分化,TEXT,(1)在胰岛的细胞的分泌中，胰岛素与C肽总分子量相等。(2)胰岛素半衰期为4.8min,而C肽为11分钟 (3) 胰岛素在肝肾内分解而C肽不被分解是完整链从肾脏排出。(4) C肽无生物学活性,但具有很强的种属特异性,与抗胰岛素无交叉免疫反应。,胰岛B细胞和C肽,胰岛B细胞的动态调控,诱导获得胰岛B细胞可以对血糖水平进行动态调控,植入体内,TEXT,补体活性高。IgG在20月龄前缓慢增加，IgG2b为高值，IgG1 为低值。无菌饲养较普通饲养者IgG 绝对量低。 IgG 为高值， 有的个体 12 个月龄后可超过800ug/ml。无菌饲养的IgM较高。细胞免疫力随增龄较少降低。,c57bl/6j小鼠,c57bl/6j小鼠特点,植入模式探索,三种球体设计 500微米海藻酸盐胶囊,1.5毫米TMTD修饰海藻酸盐球,1.5毫米海藻酸盐球,裸植入或无封装没有调控效果,封装材料的选择,孔径一到三微米,海藻酸盐电镜图,植入模式探索,血糖调控效果最优为1.5毫米TMTD修饰海藻酸盐球,TMTD的测验,分泌胰岛素比较,对免疫系统的影响,小鼠体内植入一段时间后,植入体内六个月后,纤维化程度低，免疫反应作用不明显。,分化表型测验,03,实验讨论,全文总结,second,third,fourth,first,血糖控制,定向诱导分化胰岛B细胞，通过血糖冲击试验确定其分泌胰岛素能力。,探索最优植入体内方式，并进行充分实验验证。,检验机体固有免疫对其影响，探究适用极限,最后进行表型验证确定分化的胰岛B细胞表型没有改变。,技术优势,一次植入便可较长时间的进行血糖控制，方便。,诱导分化获