专家过敏性鼻炎治疗新选

心忧天下，敢为人先-过敏性鼻炎治疗新选择,11-2015-RESP-1094374-0002,内容,过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活,过敏性鼻炎是一种复杂的疾病,过敏性鼻炎是一种复杂的上呼吸道炎性疾病，主要由IgE介导1童年和青春期为发病高峰2典型的体征和症状包括3：,1. Haberal I, et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 2003;129(3):274-279.2. Naclerio RM. N Engl J Med. 1991;325(12):860-869.3. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009,44(12):977-978.,过敏性鼻炎症状严重影响患者生活,困扰程度评分1-10分，其中1分表示症状发作没有困扰，10分表示非常困扰。研究设计：一项法国的调查，于2006年6月8日至15日对453名过敏性鼻炎患者进行采访，这些患者患病时间小于6个月，调查评估患者对过敏性鼻炎的认知水平和管理方法，包括药物治疗和特异性免疫治疗。此外，这项调查于2006年6月8日至28日对400名医师进行采访，包括初级护理医师（n=100）、非过敏科专家（n=100）和过敏科专家（n=200）。,4. Demoly P, et al. Allergy. 2008;63(8):1008-1014.,一项2006年6月在453名过敏性鼻炎患者和400名医师中开展的调查显示：,过敏性鼻炎影响患者夜间睡眠质量,5. Lger D, et al. Arch Intern Med. 2006;166(16):1744-1748.,研究设计：DREAMS研究是一项于2002年5月至9月在法国开展的全国范围的横断面流行病学研究，260名法国耳鼻喉和过敏科专家共纳入591名过敏性鼻炎患者，这些患者患病时间至少1年，同时研究还纳入了502名没有过敏性鼻炎的受试者作为对照组。调查使用睡眠障碍调查问卷、Epworth嗜睡量表和过敏性鼻炎评分评估患者的睡眠障碍、睡眠质量和过敏性鼻炎，并使用ARIA指南分级评估过敏性鼻炎的严重程度。研究旨在评估患者的鼻炎病程或严重程度与睡眠损害的关系。,组间差异具有显著性，P0.001,一项2002年5月至9月在591名过敏性鼻炎患者中开展的横断面流行病学研究显示：,近2/3过敏性鼻炎患者对当前治疗不满意,6. Ciprandi G, et al. Curr Med Res Opin. 2011;27(5):1005-1011.,患者（n=293）当前过敏性鼻炎治疗药物包括口服抗组胺药（n=240），鼻用激素（n=144），口服激素（n=33），鼻用抗组胺药（n=25），肌注激素（n=13）和抗白三烯药物（n=10）。研究设计：一项在意大利21家过敏医疗中心进行的过敏性鼻炎治疗满意度调查。301名过敏性鼻炎和/或哮喘患者参与调查，他们通过回答调查问卷来评估对当前过敏性鼻炎和哮喘治疗方案的满意度。满意度评分包括以下4个方面：1表示完全满意，2表示满意，3表示不满意，4表示完全不满意。,n=260,一项在301名过敏性鼻炎和/或哮喘患者中开展的调查显示：,CAD = 冠状动脉疾病；CHF = 充血性心衰,鼻塞对过敏性鼻炎患者的直接影响与间接危害,3. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会鼻科组等.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009,44(12):977-978.7. Stewart M, et al. Int J Gen Med. 2010;3:37-45.8. Meltzer EO. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(1 Suppl):S45-S53.9. Craig TJ, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2010;10(2):113-121.10. Leung R, et al. Hong Kong Med J. 1997;3(4):409-418.11. Roux F, et al. Am J Med. 2000 Apr 1;108(5):396-402.12. Mohsenin V. Stroke. 2001;32(6):1271-1278.,上呼吸道炎症是引起鼻塞的原因,上呼吸道疾病,过敏性鼻炎,鼻息肉,鼻窦炎,鼻塞*,13. Meltzer EO, et al. Int J Gen Med. 2010;3:69-91.,*Image of congested nasal passage courtesy of Professor J.-M. Klossek. （感谢J.-M. Klossek教授提供鼻通道阻塞的图片。）,鼻塞是过敏性鼻炎患者就医的主要原因,14. Shedden A. Treat Respir Med. 2005;4(6):439-446.,*儿童与成人相比，P0.05；a小样本人群 (n=69)；b小样本人群 (n=68)数据是根据患者对问题“在您/您的小孩出现的过敏性鼻炎症状中，哪一种症状最有可能让您选择就医？”的回答统计而得。研究设计：一项2004年5月至6月进行的网络调查，通过电话调查和网络广告招募参与者。调查人员通过调查问卷对这些参与者进行筛选，以确定他们出现过敏性鼻炎症状或是过敏性鼻炎患儿（18岁）的监护人，之后进一步筛选以确定参与者仅出现鼻塞。调查共招募2355名参与者，其中2002名出现鼻塞。符合标准的参与者需完成一份网络调查，包括9个个人信息问题和43个与过敏性鼻炎症状、并发症以及治疗相关的问题。,一项2004年5月至6月在2002名过敏性鼻炎患者中开展的网络调查显示：,大部分过敏性鼻炎患者表示鼻塞最困扰,14. Shedden A. Treat Respir Med. 2005;4(6):439-446.,*儿童与成人相比，P0.05；a小样本人群 (n=69)；b小样本人群 (n=68)数据是根据患者对问题“在您/您的小孩出现的过敏性鼻炎症状中，哪一种症状最困扰？”的回答统计而得。,一项2004年5月至6月在2002名过敏性鼻炎患者中开展的网络调查显示：,鼻塞是影响过敏性鼻炎患者睡眠的重要因素,14. Shedden A. Treat Respir Med. 2005;4(6):439-446.,*成人与儿童相比，P0.05数据是根据患者对问题“如果夜间出现鼻塞，这种症状以哪种形式给您/您的小孩造成困扰？”的回答统计而得。,一项2004年5月至6月在2002名过敏性鼻炎患者中开展的网络调查显示：,内容,过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全面改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒,孟鲁司特全面改善过敏性鼻炎患者日间鼻部症状,P0.001,P0.05,P0.001,P0.001,日间症状包括鼻塞、流鼻涕、打喷嚏三种症状。日间鼻部症状评分，0分表示最好，3分表示最差。LS = 最小二乘法研究设计：一项多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入1992名15-85岁的常年性过敏性鼻炎患者。在为期5-7天的单盲、安慰剂导入期后，患者随机接受孟鲁司特10mg/日（n=1002）或安慰剂（n=990）治疗6周。研究的主要终点为日间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕和打喷嚏三种症状的平均分。次要终点包括鼻结膜炎相关生活质量评分（RQLQ）、患者的整体评估。其他研究终点包括夜间症状评分、每日鼻部症状评分、日间鼻痒症状评分等。,一项为期6周在1992名15-85岁的常年性过敏性鼻炎患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示：,15. Patel P, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;95(6):551-557.,P0.001,主要研究终点结果：2周内和4周内日间鼻部症状评分较基线的LS平均变化：孟鲁司特-0.33和-0.43（基线值2.200.46；n=448），安慰剂-0.23和-0.33（基线值2.160.44；n=451），两个时间点的组间差异均具有统计学意义，P=0.003。夜间症状包括鼻塞、难以入睡和夜醒三种症状。夜间症状评分，0分表示最好，3分表示最差。LS = 最小二乘法研究设计：一项多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的平行分组研究， 共纳入1079名15-82岁的季节性过敏性鼻炎患者。在为期3-5天的单盲、安慰剂导入期后，患者随机接受孟鲁司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或安慰剂（n=451）治疗4周，其中氯雷他定作为阳性对照。第2周为预定义的主要分析时间点。研究的主要终点为日间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏四种症状的平均分。次要终点包括夜间症状评分、日间眼部症状评分，总体鼻部症状评分、患者和医师的整体评估、鼻结膜炎相关生活质量评分。,孟鲁司特全面改善过敏性鼻炎患者夜间症状,P=0.002,P0.01,P0.05,P0.01,16. van Adelsberg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. 2003;58(12):1268-1276.,一项为期4周在1079名15-82岁的季节性过敏性鼻炎患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示：,6项研究的荟萃分析结果证实：与安慰剂相比，孟鲁司特疗效更佳,一项纳入17项研究针对6231名季节性过敏性鼻炎患者的荟萃分析显示：,研究设计：一项荟萃分析，旨在评估口服白三烯受体拮抗剂单药或联合其他药物治疗季节性过敏性鼻炎的疗效。这项荟萃分析纳入17项随机对照研究，包括6231名季节性过敏性鼻炎成年患者。这些研究的主要终点包括日间鼻部症状与夜间鼻部症状（包括总体鼻部症状评分）、眼部症状和生活质量。,17. Rodrigo GJ, Yaez A. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(6):779-786.,孟鲁司特更佳,安慰剂更佳,-1,1,0.5,0,-0.5,内容,过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全面改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒孟鲁司特持续改善过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状,孟鲁司特显著改善AR患者日夜间鼻塞症状,一项为期4周在1079名15-82岁的季节性过敏性鼻炎患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示：,P0.01,P0.01,主要研究终点结果：2周内和4周内日间鼻部症状评分较基线的LS平均变化：孟鲁司特-0.33和-0.43（基线值2.200.46；n=448），安慰剂-0.23和-0.33（基线值2.160.44；n=451），两个时间点的组间差异均具有统计学意义，P=0.003。日间鼻部症状评分，0分表示最好，3分表示最差。AR = 过敏性鼻炎；LS = 最小二乘法研究设计：一项多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的平行分组研究， 共纳入1079名15-82岁的季节性过敏性鼻炎患者。在为期3-5天的单盲、安慰剂导入期后，患者随机接受孟鲁司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或安慰剂（n=451）治疗4周，其中氯雷他定作为阳性对照。第2周为预定义的主要分析时间点。研究的主要终点为间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏四种症状的平均分。次要终点包括夜间症状评分、日间眼部症状评分，总体鼻部症状评分、患者和医师的整体评估、鼻结膜炎相关生活质量评分。,16. van Adelsberg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. 2003;58(12):1268-1276.,孟鲁司特显著缓解AR患者夜间觉醒时的鼻塞程度,一项纳入8项研究针对6003名季节性过敏性鼻炎患者的汇总分析显示：,*数据为7项研究汇总分析的结果7项研究汇总分析结果中，夜间症状评分较基线的平均变化 (n=4893)：孟鲁司特 -0.28，安慰剂 -0.16，P0.001；氯雷他定(阳性对照) -0.24。第8项研究的分析结果中，夜间症状评分较基线的平均变化 (n=1073)：孟鲁司特 -0.35，安慰剂 -0.23，P0.01；氯雷他定(阳性对照) -0.34。夜间症状评分，0分表示最好，3分表示最差。AR = 过敏性鼻炎；ITT人群 = 意向治疗人群研究设计：一项针对季节性过敏性鼻炎患者的汇总分析，旨在评估孟鲁司特治疗过敏性鼻炎引起的夜间症状的疗效，共纳入8项多中心、随机、双盲的平行分组研究，其中3项为II期研究，5项为III期研究。每一项研究中，患者在为期3-7天的单盲、安慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特10mg/日、氯雷他定10mg/日（阳性对照）或安慰剂治疗。7项研究均为期2周，1751名患者接受孟鲁司特、1557名接受安慰剂、1616名接受氯雷他定治疗；1项研究为期4周，448名患者接受孟鲁司特、451名接受安慰剂、180名接受氯雷他定治疗。,18. Meltzer EO, et al. Am J Rhinol. 2005;19(6):591-598.,n=4893 (ITT人群),孟鲁司特显著改善AR患儿的夜间睡眠质量,一项为期12周在60名2-6岁的常年性过敏性鼻炎患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示：,AR = 过敏性鼻炎夜间睡眠质量评分标准：0=睡眠良好且没有夜醒，1=睡眠不太好或夜醒1次，2=睡眠较差或夜醒2-3次，3=睡眠很差或夜醒超过3次。孟鲁司特的一般推荐剂量为：15岁及15岁以上过敏性鼻炎患者：10mg片剂，每日一次，每次一片；6-14岁过敏性鼻炎患儿：5mg咀嚼片，每日一次，每次一片；2-5岁过敏性鼻炎患儿：4mg颗粒剂或4mg咀嚼片，每日一次，每次一袋或一片。研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，共纳入60名2-6岁的常年性过敏性鼻炎患儿，他们随机接受西替利嗪5mg/日（n=20）、孟鲁司特4mg/日（n=20）或安慰剂5mg/日（n=20）治疗12周。研究终点包括总体症状评分（TSS）、小儿鼻结膜炎生活质量调查问卷（PRQLQ）、鼻腔气道阻力（NAR）和夜间睡眠质量等。,19. Chen ST, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2006;17(1):49-54.,与安慰剂相比，孟鲁司特显著降低过敏性鼻炎患者的嗜酸性粒细胞计数,孟鲁司特与安慰剂相比，P 0.001,20. Philip G, et al; Montelukast Spring Rhinitis Study Group. Clin Exp Allergy. 2002;32(7):1020-1028.,一项为期2周在1302名15-81岁的季节性过敏性鼻炎患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照显示：,主要研究终点结果：2周内日间鼻部症状评分较基线的LS平均变化百分比：孟鲁司特 -16%（基线值2.090.44；n=348），安慰剂 -9%（基线值2.100.43；n=502），日间鼻部症状评分的组间LS平均差异为-0.13，P0.001；氯雷他定(阳性对照) -22%（基线值2.060.41；n=602）。LS = 最小二乘法研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、阳性对照的平行分组研究，共纳入1302名15-81岁的春季季节性过敏性鼻炎患者。在3-5天的单盲、安慰剂导入期后，患者随机接受孟鲁司特10mg/日（n=348）、氯雷他定10mg/日（n=602）或安慰剂（n=352）治疗2周，其中氯雷他定作为阳性对照。研究的主要终点为日间鼻部症状评分，定义为鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏四种症状的平均分。次要终点包括夜间症状评分、日间眼部症状评分、患者和医师的整体评估和鼻结膜炎相关生活质量评分。其他终点包括日间总体症状评分、外周血嗜酸性粒细胞计数。,氯雷他定(阳性对照组),内容,过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全面改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒孟鲁司特持续改善过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状孟鲁司特联合治疗，更好缓解过敏性鼻炎患者的鼻部症状,孟鲁司特联合鼻用激素改善鼻部症状疗效更优 (1个月),孟鲁司特组与其他治疗组相比，P0.05*与基线相比，P=0.000,21. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. 2008;35(1):61-66.,一项为期3个月在95名15-48岁的季节性过敏性鼻炎患者中开展的安慰剂对照的开放性研究显示：,第3个月时的总体鼻部症状评分结果：糠酸莫米松 11.93 (n=25)；糠酸莫米松+地氯雷他定 11.24 (n=25)；糠酸莫米松+孟鲁司特 11.18 (n=25)；安慰剂对照组 3.53.53 (n=20)；Friedman检验显示4个治疗组与基线相比，差异均具有显著性 (P=0.000)；Kruskal-Wallis检验显示4个治疗组的组间差异具有显著性 (P=0.011)。研究设计：一项非随机、非单盲、安慰剂对照的开放性研究，共纳入95名15-48岁的季节性过敏性鼻炎患者。患者接受糠酸莫米松200g/日（n=25）、糠酸莫米松200g/日+地氯雷他定5mg/日（n=25）、糠酸莫米松200g/日+孟鲁司特10mg/日（n=25）或生理性鼻喷雾（安慰剂对照组，n=20）治疗3个月。研究终点包括鼻部症状评分（TNSS）、鼻结膜炎相关生活质量评分（RQLQ）和鼻吸气峰流速。,内容,过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全面改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒孟鲁司特持续改善过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状孟鲁司特联合治疗，更好缓解过敏性鼻炎患者的鼻部症状白三烯是鼻部过敏反应中重要的炎性介质，可诱导鼻塞,白三烯是鼻部过敏反应中重要的炎性介质,22. Peters-Golden M, et al. Clin Exp Allergy. 2006;36(6):689-703.23. Holgate ST, et al. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(11):902-914.24. Peters-Golden M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94(6):609-618.,半胱氨酰白三烯激发后，鼻塞症状评分增加,一项在10名20-34岁的花粉过敏患者和10名20-32岁的健康受试者中开展的激发试验显示：,25. Miadonna A, et al. Am Rev Respir Dis. 1987;136(2):357-362.,研究设计：一项过敏源激发试验，旨在进一步阐明LTC4和组胺等炎性介质的临床相关性。研究共纳入10名20-34岁的花粉过敏患者和10名20-32岁的健康受试者。研究人员对花粉过敏患者和健康受试者进行花粉过敏原激发，然后对5名花粉过敏患者进行组胺和LTC4激发。,20g LTC4激发 (n=5),半胱氨酰白三烯水平与典型的鼻部症状相关,4,一项在10名20-34岁的花粉过敏患者和10名20-32岁的健康受试者中开展的激发试验显示：,10名花粉过敏患者进行草花粉2000BU鼻内激发，图为激发后患者鼻部分泌的LTC4水平以及患者对鼻部症状的评分。,25. Miadonna A, et al. Am Rev Respir Dis. 1987;136(2):357-362.,n=10花粉激发,内容,过敏性鼻炎，尤其鼻塞症状，严重困扰患者生活孟鲁司特全面改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒孟鲁司特持续改善过敏性鼻炎患者日夜间鼻塞症状孟鲁司特联合治疗，更好缓解过敏性鼻炎患者的鼻部症状白三烯是鼻部过敏反应中重要的炎性介质，可诱导鼻塞孟鲁司特整体安全性更优，不良反应发生率与安慰剂相似,孟鲁司特整体安全性更优,NNH = number need to harm，在特定治疗期内，因治疗所致1例不利事件发生前需要治疗的患者数，也即每治疗N例患者就（才）会发生1例因治疗所致的不良事件。NNH用于评估治疗可能给患者造成伤害的可能性，也可用于比较干预措施与阳性药物比较的相对获益或受损。27研究设计：一项针对过敏性鼻炎的诊断与治疗策略的回顾分析，研究者对使用非镇静性抗组胺药、鼻喷激素、孟鲁司特、氮卓斯汀、过敏原免疫治疗和抗IgE治疗过敏性鼻炎的随机、双盲研究进行检索和分析。,26. Portnoy JM, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2004;4(6):439-446.27. 吴泰相等. 中国循证医学杂志 2007, 7(9):669-672.,一项针对过敏性鼻炎的诊断与治疗策略的回顾分析显示：,孟鲁司特不良事件发生率与安慰剂相似,28. Okubo K, et al. Allergol Int. 2008;57(3):247-255.,一项为期2周在945名15-65岁的季节性过敏性鼻炎患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示：,孟鲁司特的一般推荐剂量为：15岁及15岁以上过敏性鼻炎患者：10mg片剂，每日一次，每次一片；6-14岁过敏性鼻炎患儿：5mg咀嚼片，每日一次，每次一片；2-5岁过敏性鼻炎患儿：4mg颗粒剂或4mg咀嚼片，每日一次，每次一袋或一片。研究设计：一项在日本开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索研究，共纳入945名15-65岁的季节性过敏性鼻炎患者。患者接受孟鲁司特5mg/日（n=318）、孟鲁司特10mg/日（n=310）或安慰剂（n=314）治疗2周。主要研究终点是总体鼻部症状评分（CNSS）的每日平均值。次要终点包括日间鼻部症状评分、夜间鼻部症状评分、总体鼻塞评分。,ARIA指南(2008)肯定孟鲁司特具有极好的耐受性,摘自过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(ARIA 2008)指南,29. Bousquet J, et al; World Health Organization; GA(2)LEN; AllerGen. Allergy. 2008;63 Suppl 86:8-160.,总结,孟鲁司特：全面改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒15,16持续改善过敏性鼻炎患者的日夜间鼻塞症状16联合鼻用激素，更好缓解过敏性鼻炎患者的鼻部症状21整体安全性更优26，不良反应发生率与安慰剂相似28,15. Patel P, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;95(6):551-557.16. van Adelsberg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. 2003;58(12):1268-1276.21. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. 2008;35(1):61-66.26. Portnoy JM, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2004;4(6):439-446.28. Okubo K, et al. Allergol Int. 2008;57(3):247-255.,顺尔宁 (孟鲁司特钠)简明处方资料,通用名称 孟