说明书毕业论文

学 号：201234640206NORTH CHINA UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 毕 业 论 文GRADUATE THESIS设计题目：阿奇霉素不良反应分析及合理用药学生姓名：张娜专业班级：12 药学 2 班学 院：冀唐学院指导教师：赵晶 助教2016 年 05 月 25 日摘 要- -I摘 要阿奇霉素是治疗感染的一线药物，在临床上应用广泛，但随着药物应用范围的扩大，不良反应也随之增加，如何合理使用阿奇霉素已成为亟待解决的重要课题。资料表明，阿奇霉素的不良反应与其药理药性、药代动力学特征等有着很大的关系，分析其不良反应是合理用药的关键环节。本论文旨在探究影响阿奇霉素不良反应的系列因素，结合临床实际情况，探讨降低阿奇霉素不良反应的措施，主要措施有：避免空腹服药、合理选择给药途径及用药剂量、慎重选择用药人群、注意与其他药物相互作用、结合患者自身情况、提升生产工艺等，以期为阿奇霉素合理用药提供依据，从而提升阿奇霉素用药的安全性。关键词 阿奇霉素；不良反应；合理用药；措施Abstract-II-AbstractAzithromycin is the first-line drug in the clinical application of treatment of a wide range of infection, but with the expansion of the application of drugs, adverse reactions also increases, how to make rational use of azithromycin has become an important issue to be solved. Data indicate that the adverse drug reaction of azithromycin has a great relationship with its pharmacological properties and pharmacokinetic characteristics, and it is the key link to analyze the adverse drug reaction.The aim of this study was to explore the factors that influence the adverse reaction of azithromycin. Combined with clinical practice, we explore some measures to reduce the adverse reactions of azithromycin. The main measures are as follows: to avoid empty stomach, rational choice of route of administration and dosage, careful selection of medication, attention and other drug interactions, combined with the patients own situation, to enhance the production process, etc. Hope to provide the basis for the rational use of azithromycin and improve the safety of azithromycin medication.Key words Azithromycin; adverse reaction; rational use of drugs; measures华北理工大学冀唐学院-III-目 录摘 要 .IAbstract.II第 1 章 绪论 .11.1 研究来源和背景 .11.2 研究方法及意义 .1第 2 章 不良反应分析 .22.1 病症分析 .22.1.1 过敏 .22.1.2 血细胞减少 .22.1.3 血尿 .32.1.4 耳鸣 .32.1.5 肝损害 .32.1.6 心律失常 .32.1.7 消化系统损害 .42.2 年龄与性别数据分析 .4第 3 章 影响因素分析 .53.1 剂型因素 .53.2 剂量因素 .53.3 联合用药情况 .63.4 病人个体因素 .63.5 药代动力学因素 .63.5 其他因素 .6第 4 章 合理用药 .74.1 避免空腹给药 .74.2 合理选择给药途径 .74.3 合理选择用药剂量 .74.4 慎重选择用药人群 .74.5 注意阿奇霉素与其他药物的相互作用 .84.5.1 林可霉素类抗生素 .84.5.2 抗酸药 .84.5.3 平喘药 .84.5.4 抗癫痫药 .84.5.5 强心药 .84.5.6 H1 受体阻断药 .84.5.7 抗凝药 .84.6 结合患者自身情况 .94.7 提升生产工艺 .9结 论 .10参考文献 .11谢 辞 .13华北理工大学冀唐学院-1-第 1 章 绪论1.1 研究来源和背景阿奇霉素（Azithromycin,AZM ）是一种新型的 15 元环大环内酯类抗生素，于 1980 年被发现，至今已应用 36 年。阿奇霉素是通过阻碍细菌转肽的过程，抑制细菌蛋白质的合成来起到药物效果的；阿奇霉素与红霉素相比，多了一个含有取代甲基的氮原子，因此，阿奇霉素具有更强的碱性，对革兰阴性杆菌有较大活性，在组织中浓度更高、分布更广，体内半衰期更长，具有更好的药代动力学性质；除此之外，阿奇霉素对弓形虫、梅毒螺旋体也有良好的杀灭作用；临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤和软组织感染 1 。由于抗菌疗效显著，阿奇霉素成为治疗感染的一线药物，在临床上得到了广泛应用。但随着阿奇霉素近年来在临床上的应用日益扩大，该药品的不良反应也不断增多。2012 年 5 月新英格兰医学杂志上刊发的一项美国研究表明，每开出 100 万张阿奇霉素处方，就有 47 位患者死于心脏病；2013 年，美国食品和药品管理局(FDA)曾发布警告，提醒阿奇霉素可能引发心脏问题 2。所以，阿奇霉素的合理应用已引起了广泛的关注，减少阿奇霉素使用过程中产生的不良反应，已成为当代医学界亟待解决的重要课题。1.2 研究方法及意义本论文将采用文献查阅法、实践调研法进行研究。通过查阅反映阿奇霉素不良反应的文献，分析阿奇霉素在应用中存在的问题；通过企业实习，调研医院、药房等反馈的阿奇霉素不良反应情况，找出不良反应产生的原因并分析其影响因素；结合文献查阅、项目调研，探讨如何合理用药，以期减少在应用阿奇霉素过程中产生的不良反应，为其合理用药提供理论和实践依据，从而提高用药的安全性。本论文对阿奇霉素应用中影响药物反应的因素进行研究，探讨了降低阿奇霉素不良反应的应对措施，为合理应用阿奇霉素提供借鉴，对提高我国用药安全性有重要意义。第 2 章 不良反应分析-2-第 2 章 不良反应分析阿奇霉素因其抗菌谱广、抗菌活性强、治疗支原体感染效果好等优点，在临床上应用日益广泛，然而，随着这几年不良反应报告制度的实施推广，关于阿奇霉素的不良反应报告也越来越多，现将在灵寿县医院收集到的20062016年间的不良反应报告与其他文献中一些案例进行分析，探讨在未来临床应用中阿奇霉素的合理用药。2.1 病症分析2.1.1 过敏于某，女，40 岁。因咳嗽 6 天伴发热来医院治疗，查体：T39，P95 次/min， R20 次 /min，双肺呼吸音粗，右下肺可闻及湿性啰音，心律齐，心脏各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。胸片检查：右下肺炎。给予 5%葡萄糖溶液 250ml加阿奇霉素 0.5g 静脉点滴治疗。当静滴至大概 100ml 时，患者突感腹部不适，恶心、呕吐、呼吸困难，血压测量不清，诊断为过敏性休克，立刻中断输液，给予吸氧，地塞米松 10mg，iv，肾上腺素 1mg， im，10% 葡萄糖注射液 250ml加多巴胺 40mg 加维生素 C3.0g 静滴，30min 后，患者四肢转暖，面色红润， 1h后休克症状完全消失。患者出现过敏性休克，分析原因可能为：IgE 引起的速发型（I 型）过敏反应，即阿奇霉素作为半抗原进入机体后与体内蛋白质结合而变成全抗原，刺激机体产生相应亲细胞抗体 IgE，吸附于毛细血管周围的肥大细胞和血液中嗜碱性粒细胞表面，使机体处于致敏状态；当阿奇霉素作为相同的变应原再次进入机体，与体内已形成的 IgE 抗体特异性结合，激活肥大细胞和嗜酸性粒细胞脱颗粒，释放出一系列生物活性物质，其中，组胺、白三烯、前列腺素等可引起毛细血管扩张、血管壁通透性增加、平滑肌收缩和腺体分泌增加、血压下降等，导致以周围循环障碍为主的一系列过敏反应 3。2.1.2 血细胞减少张某，5 岁，2009 年 6 月因上呼吸道感染来医院就诊，给予 5%葡萄糖溶液加阿奇霉素 0.2g 点滴治疗，数日后发现白细胞减少。停药数日后白细胞恢复正常。患者出现血细胞减少，分析原因可能为：阿奇霉素进入患者体内，影响粒第 2 章 不良反应分析-3-细胞生成，使得粒细胞生成减少，或阿奇霉素引起患者体内免疫系统异常，使得粒细胞破坏增多。2.1.3 血尿刘某，女，34 岁，2009 年 2 月因发热来我院就诊，给予生理盐水 250ml 加阿奇霉素 0.5g 静脉滴注，10min 时腰部针刺样剧烈疼痛，尿呈红褐色，尿常规检查发现有红细胞、尿蛋白异常，肾功能正常。经查排除其他致血尿因素，停止滴注，给予止血治疗，6d 后恢复正常。患者出现血尿，分析原因可能为：阿奇霉素引起免疫系统异常导致诸如间质性肾炎，进而引起血尿。2.1.4 耳鸣张某，男，39 岁，2010 年 2 月因急性支气管炎来医院就诊，给予生理盐水250ml 加阿奇霉素 0.5g 静脉滴注，滴完后 10min 出现双侧耳鸣，2h 后症状逐渐消失。后又用药，症状再次出现，停药后症状未再出现。患者出现耳鸣，分析原因可能为：阿奇霉素进入患者体内，引起入耳感音神经系统的损害，导致耳鸣。2.1.5 肝损害口服 AZM 致肝损伤并发急性胆囊炎 1 例，患者立即停药，给予保肝、解毒治疗，肝功能指标逐渐恢复正常 4。患者出现肝损害，分析原因可能为：阿奇霉素进入患者体内，代谢主要集中在肝脏，而阿奇霉素可能具有毒性作用且剂量较大引起肝损害或阿奇霉素引起免疫系统异常，导致过敏反应，进而引起肝损害。2.1.6 心律失常毛红玉等 5报道一例注射用阿奇霉素致患者心源性猝死，该患者轻度肥胖，有饮酒史、吸烟史，用药前 2h 曾饮酒约 100ml，临床表现为脉搏消失，意识丧失，下颌式呼吸，心电图显示无效波动，经抢救无效最终死亡，时间约 1h。患者出现心律失常，分析原因可能为：阿奇霉素可能引起心脏电活动的异常变化，导致潜在、致死性的心律失常 6。第 2 章 不良反应分析-4-2.1.7 消化系统损害患者因慢性盆腔炎急性发作，来医院就诊。给予静脉滴注阿奇霉素。当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第 2 天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。在排除其他因素后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立刻终止阿奇霉素静滴。停药后第 2 天起腹胀明显减轻，一切恢复正常 7 。患者出现腹胀，分析原因可能为：阿奇霉素会刺激胃肠道，使胃肠道蠕动加快，从而引起腹胀。2.2 年龄与性别数据分析收集到的 196 例不良反应报告中，145 例为静脉滴注给药，占 74%，51 例为口服给药，占 26%，男性 83 例、女性 113 例；年龄最大 86 岁，最小 0.5 岁。具体年龄与性别分布见表 1。表格 1 阿奇霉素不良反应病例的年龄与性别分布情况年龄（v）性别020 2140 4160 6190 合计比例（%）男 28 21 27 7 83 42%女 36 29 29 19 113 58%合计 64 50 56 26 196 100%比例（%） 33% 25% 29% 13% 100% -由表 1 可看出，年龄在 020 岁之间，阿奇霉素不良反应发生率为 33%，相比其他年龄段不良反应发生率最高，其次为 4160 岁，6190 岁年龄段不良反应发生率最低，仅为 13%；女性不良反应发生率为 58%，男性不良反应发生率为 42%，女性阿奇霉素不良反应发生率要高于男性。第 3 章 影响因素分析-5-第 3 章 影响因素分析3.1 剂型因素收集的阿奇霉素 196 例不良反应报告中，口服制剂产生的不良反应占比 26%，静脉制剂占比 74%，静脉制剂产生的不良反应明显高于口服制剂，这可能与阿奇霉素静脉用药比口服用药吸收快有关。近年来，阿奇霉素静脉制剂使用率不断增加，由上述数据可以看出，很多不良反应实在静脉给药中出现的。其中，阿奇霉素导致过敏性休克案例中尚未发现口服制剂引起过敏性休克，而全部为静脉途径给，可见，过敏性休克与给药途径密不可分。到目前为止我国有阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素等 7 种原料；口服剂型有颗粒剂、分散片、胶囊剂、散剂、干混悬剂和糖浆剂；静脉注射剂型有粉针剂、注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液等不同剂型 8。在应用阿奇霉素治疗时，在不影响治疗效果的前提下，可以口服不肌内注射，可以肌内注射不静脉滴注，视病情合理应用阿奇霉素剂型，必须使用静脉滴注时则要严格控制输液速度。3.2 剂量因素阿奇霉素具有二碱价双亲的特性，使得药物在酸中稳定性提高，进而提升口服给药的生物利用度，药物能迅速被人体吸收，快速地从血液进入细胞质内和组织间质，由于该药物在机体内的转运具有个体差异性，组织浓度要高于血液 100 倍，阿奇霉素的吞噬细胞传递机制，给药后阿奇霉素迅速集中到多形核白细胞（PMN）及巨噬细胞中，随着吞噬细胞的迁移将其转运至感染部位，使感染组织中具有很高的浓度，并保持一个很长的时间，然后作为一种对病原菌存在的应答，再将其释放出来，浓度超过很多病原菌的最小抑菌浓度 9。该机制决定了药物动力学特性，与同类抗生素和喹诺酮类药物对比有更好的分布容积，又漫长的半衰期，广泛的细胞渗透性。而且，组织内细胞浓