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文档简介

.,糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用,.,糖皮质激素概念,糖皮质激素(glucocorticoid)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(cortisol),具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。,.,糖皮质激素药理作用,抗炎抗过敏抗纤维化免疫抑制抗毒素及抗休克,.,糖皮质激素的分类,短效:氢化可的松、可的松。中效:强的松、强的松龙、甲基强的松龙。长效:地塞米松、倍他米松等药。,.,糖皮质激素剂量换算,可的松25=氢化可的松20=强的松5=强的松龙5=甲强龙4=倍他米松0.8=地塞米松0.75=氯地米松0.5,.,呼吸疾病激素的用药方法,吸入法:局部浓度高,起效快,全身副作用少。口服法:应选用短效、对水盐代谢影响小的药物,便于调节炎症与免疫过程。静脉滴注法:能获得快速、确切的疗效,多用于重症病人的短期治疗。,.,吸入激素(ICS)的剂型,气雾剂(pMDI): 丙酸倍氯米松气雾剂;布地奈德气雾剂;丙酸氟替卡松气雾剂。干粉吸入剂(DPI): 布地奈德都保; 布地奈德福莫特罗粉吸入剂; 沙美特罗替卡松粉吸入剂; 环索奈德(Ciclesonide)吸入剂(New)溶液:布地奈德雾化混悬液。,.,药物被直接送到呼吸道,局部药物浓度高,起效快。可同时吸入多种药物,常用激素与2激动剂合用。无需患者主动吸气配合,特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性加重的患者。,呼吸疾病雾化吸入激素方法,普米克令舒布地奈德雾化混悬液PulmicortRespules成人:1mg/次, 2次/日儿童:0.5mg/次,2次/日,.,不良反应:可导致咳嗽、声嘶及咽部刺激感; 可能口腔咽喉部霉菌感染; 有报道长期高剂量吸入有可能抑制4-10岁 患儿生长发育。 注意事项:要求每次用药后净水漱洗口腔及咽部; 选用干粉剂口咽部残留药物比气雾剂要少; 使用气雾剂时配合使用储雾罐也能减少口 咽部残留的药量; 教育患者如何正确使用吸入装置。,呼吸疾病吸入激素注意事项,.,呼吸疾病激素治疗的临床应用,支气管哮喘特发性间质性肺炎(IIP)肉芽肿性疾病(结节病等)理化因素所致肺疾病(外源性过敏性肺泡炎及放射性肺炎)慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺嗜酸细胞增多症(ABPA等)肺血管炎(Wegener肉芽肿等)粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎肺孢子菌肺炎(PCP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS),.,糖皮质激素治疗哮喘的作用机制,支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。 干扰花生四烯酸代谢;减少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;增加细胞膜上2受体的合成。,正常人,哮喘,.,哮喘的激素治疗-吸入给药,适应症:吸入激素(ICS)是预防哮喘发作的首选推荐用药。 常用剂型: 布地奈德都保; 布地奈德福莫特罗粉吸入剂; 沙美特罗替卡松粉吸入剂。常用剂量:根据哮喘病情控制分级调整剂量。一般布地奈德501000g/d,丙酸氟替卡松250-500g/d能较好的控制哮喘.妊娠期哮喘:首选吸入布地奈德(FDA:级 ),.,哮喘的激素治疗-口服给药,适应症:中、重度哮喘急性发作;重度持续哮喘吸入大剂量ICS治疗无效。常用激素:泼尼松、泼尼松龙、甲强龙。推荐剂量:泼尼松0.5-1mg/kg/d或泼尼松龙4050mg/天,用药5-10天,症状缓解或肺功能改善后可考虑停药或减量,改吸入激素。起效时间:至少4小时起效。口服激素与静脉给药疗效相当,安全性更高,价格便宜,有学者推荐口服激素代替静脉给药。维持剂量:泼尼松10mg/d。,.,哮喘的激素治疗-静脉给药,适应症:严重急性哮喘发作;危重哮喘。治疗原则:尽早静脉给予激素,并给予氧疗、速效2受体激动剂、氨茶碱、必要时机械通气等。 常用激素剂量及方法: 甲强龙:40mg/次,静滴,开始48小时内每8小时1次,(80160mg/d)2天。有效后激素减量50%3天,改口服甲强龙8mg bid5天。总疗程约7-14天。过渡到吸入激素剂型。 氢化可的松琥珀酸钠:100-200mg/次,静滴,开始24小时内每8小时1次(400600mg/d),有效后减量。总疗程7-14天。逐渐改口服泼尼松或吸入激素剂型。 地塞米松磷酸钠注射液:抑制HAP轴,尽量避免使用或短期使用。,.,病例分享,患者,男,38岁。因反复咳嗽、喘息、气短3年,加重2小时收入院。于2005年在本院诊断为“支气管哮喘” 。对尘螨及花粉等过敏。入院前一天接触鲜花后突然喘息发作伴呼吸困难。自行吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂后症状无好转,逐急诊科就诊,给予吸氧及雾化吸入沙丁胺醇后症状仍不能缓解,由急诊科转入我科。入院查体:精神烦燥,多汗,呼吸频率28次/分,脉搏120次/分,三凹征(+),两肺弥漫哮鸣音。肺功能检查:FEV1%56%,PEF52%。血气分析:pH7.43,PaO260mmHg,PaCO244mmHg,SaO291%。胸片及心电图正常。,.,问题,该患者诊断为支气管哮喘急性发作。根据目前情况,应首选以下哪种药物? 1.氢化可的松注射液静脉注射 2.中剂量ICS长效2受体激动剂+孟鲁斯特钠 3.甲强龙/氢化可的松琥珀酸钠静脉滴注 4.醋酸地塞米松注射液静脉注射,.,问题,该患者诊断为支气管哮喘急性发作。根据目前情况,应首选以下哪种药物? 1.氢化可的松注射液静脉注射(含50%乙醇易发生溶血、酒精过敏及中毒,用前需稀释) 2.中剂量吸入激素长效2受体激动剂+孟鲁斯特钠(慢性持续期哮喘) 3.甲强龙/氢化可的松琥珀酸钠静脉滴注 4.醋酸地塞米松注射液静脉注射(抑制HAP轴,尽量避免使用或短期使用),.,特发性间质性肺炎激素治疗,适应症:NSIP、DIP及COP; IPF急性加重期; UIPIPF激素疗效较差。NSIP、DIP、COP、UIP/IPF:泼尼松0.5mg/kg/d(或等效剂量泼尼松龙/甲强龙),口服4周;泼尼松0.25mg/kg/d,8周;减量至泼尼松0.125mg/kg/d。疗程6-12月。维持剂量:泼尼松10-15mg/d。 UIP/IPF疗效不佳时激素减量及联合免疫抑制剂。IPF急性加重期:可试用甲强龙5001000mg/d冲击治疗,3天后逐渐减量,48周减至维持量。亦可加用环磷酰胺等免疫抑制剂。治疗时机:在炎性渗出早期疗效佳,已达纤维化晚期则激素治疗效果差。,.,肉芽肿疾病-结节病激素治疗,适应症:危及视力的眼部病变、心脏受累或中枢神经系统受累、进行性器官功能障碍(肺功能等)、恶性高钙血症;症状明显或进展的2期结节病以及3期结节病。方法:初始泼尼松30-40mgd(或等效剂量泼尼松龙/甲强龙),重者:泼尼松40-60mg/d或lmg/kg/d,治疗13个月后评估,如有效则缓慢减量至泼尼松5-10mgd。疗程:一般应维持至少1年。,.,放射性肺炎激素治疗,治疗首选激素: 急性期:泼尼松40-60mg/d口服或1mg/kg/d,症状改善后逐渐减量泼尼松l015mgd,总疗程36周; 重症:甲强龙40-80mg/d静滴症状缓解后逐渐减量改为口服甲强龙或泼尼松。激素对放射性肺纤维化(慢性放射性肺损伤)效果差。,.,外源性过敏性肺泡炎激素治疗,适应症:对有持续症状和肺功能减退的过敏性肺炎患者。治疗首先脱离或避免抗原接触。急性型:泼尼松3060mgd或甲强龙24-48mg/d,1-2周后或病情改善后逐渐减量,总疗程4-6周。亚急性型:泼尼松3060mgd。2周后逐步减量,3个月后泼尼松减为1530mgd,缓慢减量至最低剂量,隔日1次。疗程6个月。慢性型:治疗同亚急性型,但疗效较差。,.,慢性阻塞性肺疾病(COPD)激素治疗,适应症:1、FEV150并有临床症状及反复加重的重度、极重度COPD;2、COPD急性加重期(AECOPD)病情严重需住院者。激素治疗方法: 1、FEV114天应用激素会增加病死率。早期使用激素无明显疗效。大剂量激素可能增加ARDS感染机率。,.,呼吸疾病激素使用原则,紧急治疗: 3Ls原则:不要太晚(Late);不要太低(Low);不要太长(Long)。多静脉用药。短期治疗:选择起效快,抗炎性强,排泄较快的激素(如氢化可的松琥珀酸钠/甲强龙);治疗时间一般10天;无激素依赖者可很快停药。长期治疗:选用抗炎性强及HAP轴抑制较弱的激素(泼尼松、泼尼松龙、甲强龙等);采用1次/早或隔天疗法;最佳、最小维持剂量。药物选择:选择肺泡上皮衬液中的分布容积大、浓度高及滞留时间长(如甲强龙),肺沉积率高的激素(如布地奈德吸入剂);选择抗炎性强、水钠潴留小的激素;注意药物配伍禁忌。如并发感染:同时抗生素/抗结核治疗。,.,总结-呼吸疾病激素的治疗,激素作为首选治疗:支气管哮喘;特发性间质性肺炎

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