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文档简介

,肾 功 能 的 生 物 化 学 检 验,.,第一节,肾 脏 的 结 构 和 功 能,.,一、肾的结构特点 肾为实质器官,位于腹膜后侧,左右各一。外层为皮质,内层为髓质。髓质由肾锥体组成,开口于肾小盏,肾小盏合成肾盂,肾盂向下逐渐缩小续于输尿管。(一)肾单位(nephron)是肾脏结构和功能的基本单位,它与集合管共同完成泌尿功能。每个肾单位由肾小球和肾小管组成。1、肾小球 由毛细血管丛和肾小球囊组成2、肾小管 可分三大部分,.,肾单位,肾小体(球),肾小管,肾小囊,近端小管,髓 袢,远端小管,泌尿小管,集合管,弓形集合小管,直集合小管,乳 头 管,毛细血管丛,.,(二)血管及神经 肾脏的血液供应十分丰富。通常所说的肾血流量(renal blood flow)主要指的是肾皮质血流量。肾血流量既能适应肾脏泌尿功能的需要,又能与全身血液循环相配合,前者主要靠自身调节,后者主要靠神经调节和体液调节,尤其在应激状态时,参与全身血流量的重新分配的调节,以适应整体生理活动的需要。,.,二、肾脏功能1.泌尿功能:排泄水分、代谢产物、废物,保留有用物质调节水分和渗透压调节电解质及酸碱平衡(内环境稳定)2.内分泌功能:制造某些重要的生理活性物质,参与调节血压,是某些激素的降解场所。,.,三、肾脏与尿液生成 三个过程:1.肾小球滤过; 2. 肾小管和集合管的重吸收作用; 3.肾小管和集合管的分泌作用。(一)肾小球滤过功能 肾小球滤过是尿液形成的第一步,当血液 血浆中 滤过膜 肾小囊腔 原尿,肾小球,水、小分子溶质,.,1.原尿生成及影响因素 决定肾小球滤过作用的因素主要有: 结构基础:滤过膜的滤过面积和通透性 物质基础:肾血流量 动力学基础:有效滤过压 A、滤过膜的屏障作用由两部分组成 (1)机械性屏障;(2)电荷屏障;,.,B、肾血流量:主要指肾皮质血流量。 C、有效滤过压由三种力组成,根据三种力作用方向的不同,可有: 肾小球有效滤过压=肾小球毛细血管压- (血浆胶体渗透压+囊内压) 肾小球的滤过量大小可用肾小球滤过率表示(GFR),即单位时间内两肾生成的滤液量。肾小球滤过功能在肾的排泄功能中占有重要位置,GFR可作为衡量肾功能的重要指标。,.,2.肾小球滤过功能的调节 肾小球滤过功能主要取决于肾血流量和有效滤过压的调节。肾血流量主要靠自身调节,而有效滤过压靠神经和体液调节,来适应整体生理活动的需要。 3.肾的调节作用 (1)体液平衡的调节作用 (2)酸碱平衡的调节作用 (3)其他调节作用,.,4.肾的内分泌作用 (1)肾素-血管紧张素 (2)EPO(红细胞生成素) (3)前列腺素 (4)1,25-(OH)2-vitD3 (5)激肽释放酶,.,(二)肾小管和集合管的重吸收功能 原尿和终尿有着质和量的不同。成人每天生成原尿量约180升,肾小管可吸收99%的原尿,终尿量为1.5升左右。 肾小管上皮细胞将原尿中 血液 (重吸收),水、溶质转回,产生,血液中的物质,肾小管腔(分泌),终尿,.,肾小管和集合管的重吸收是有“选择性”的,原尿中的葡萄糖、氨基酸和少量蛋白质全部被肾小管重吸收,水和电解质大部分被吸收,尿素只有小部分被重吸收,肌酐则完全不被重吸收。,.,1.重吸收方式与物质 2. 重吸收的部位和功能 近曲小管:是重吸收的最重要部位,原尿中的葡萄糖、氨基酸、维生素和微量蛋白质几乎全部在此部位重吸收。 近曲小管病变 水、电解质紊乱。,方式,主动重吸收,被动重吸收,糖、钾、钠、钙、氨基酸等物质,尿素和水,., 髓袢:主要吸收水和电解质。在尿液稀释和浓缩功能中起重要作用。 远曲小管和集合管:可继续重吸收水和钠,主要参与调节体液的酸碱平衡维持机体内环境稳定。,.,(三)肾小管、集合管的排泌功能排泌物质:、 、代谢产物及一些外源性物质。排泌部位:远端小管和集合管,交换,排,重吸收,调节机体酸碱平衡,泌氨,排氢,保钠,功能障碍酸中毒,.,交换与K交换相互抑制,一种交换增多时,另一种交换减少,这就是酸中毒时导致血钾升高的原因之一。,K交换,重吸收K,分 泌K(分泌量大于吸收量,.,第 二 节 肾脏疾病的生物化学实验室检查,.,肾脏是人体重要的生命器官,肾脏受损 机体各系统功能障碍及器质损伤 危及生命。 肾脏疾病常见的临床表现为:排尿异常,物质代谢紊乱,肾性水肿、高血压等。 肾脏疾病时的临床实验室检查主要包括:尿液检查,肾功能,尿蛋白和尿没检查等。,.,注意:1. 肾储备能力强大,早期肾病患者可无任何临床表现。 2. 当偶尔出现尿异常及高血压作进一步检查时,已有肾功能减退。 3. 出现临床症状时,已有相当严重的肾功能减退。主要由于检查方法敏感性较差。早期肾损伤检查方法的研究,对肾病早期诊断、治疗与监测具有重要意义。,.,一、肾脏功能的生物化学实验室检查 肾功能下降意味着功能性肾单位数量减少,而不是肾单位功能下降。GFR是评价肾功能损害程度的常用指标。 (一)肾清除试验 是检测肾单位功能最基本的方法之一。利用不同物质的清除率可分别测定肾小球虑过率、肾小管对各物质的转运功能、肾血流量等。,.,(二)肾小球滤过功能检查 (1)菊粉清除率 (2)内生肌苷清除率(Ccr) 指肾单位时间内,清除多少毫升血浆中的内生肌酐。病人检查前的准备病人连续进食低蛋白食物3天,每天蛋白质摄入量40g,禁食肉类、禁饮浓茶、咖啡,避免剧烈运动,.,标本采集第四天早晨8时开始收集24小时尿液(加入甲苯防腐),当日内任何时间抽血2ml与尿液(测量尿液的总体积)同时送检计算公式每分钟肌酐清除率=尿肌酐浓度每分钟尿量/血浆肌酐浓度(单位:ml/min)正常参考值80-120 ml/min,.,临床意义: Ccr降低可反映肾小球虑过功能的早期损害,并可判断肾损害程度。 肾功能不全代偿期:50-80ml/min 肾功能不全失代偿期:31-50ml/min 肾衰期(尿毒症期):25ml/min 尿毒症终末期:840mol/L时,应稀释后再测定。本试剂能有效去除内源性肌苷对测定的干扰,而且含有抗坏血酸氧化酶,能去除VC的影响,胆红素干扰可忽略。,., 临床意义:肾病早期血肌苷多正常,敏感性较差,在反映肾小球滤过率下降方面,血肌苷比血尿素灵敏度低,但手饮食、运动、蛋白质代谢影响较少,特异性比尿素好。 肌肉萎缩时,血肌苷下降。,肌苷升高,凡GFR 的疾病:急慢性肾小球肾炎、急慢性肾功不全,肢端肥大症、巨人症,.,血肌苷、尿素测定用于慢性肾功不全的分期: 1.肾功不全的代偿期: 血UN (7.0mmol/L) 血Cr(-)或 (177.0mol/L) 2.肾功衰竭失代偿期:出现明显的氮质血症 血UN中度 (17.9-21.4 mmol/L) 血Cr也中度 (442.0mol/L) 3.尿毒症期:血UN (21.4mmol/L) 血Cr可1800mol/L),.,(5)血尿酸测定: UA是嘌呤分解代谢的终产物,主要由肾脏排泄。血浆中尿酸 几乎 重吸收。尿酸溶解度很低,当其升高时,易沉积于软组织、软骨和关节处 痛风。 UA测定及意义 * 标本:血清或血浆(肝素抗凝)防止溶血。UA在2-6时可稳定3-5天,检测前应禁止食含核酸过多的食物,如瘦肉、动物内脏等,防止UA假性升高。,肾小球滤过,近端小管,.,* 方法:由磷乌酸法、尿素酶法、色谱分析法等。推荐方法为尿酶法。 此法遇高浓度VC、SB和脂血可使结果偏低,Hb可使结果升高,应防止溶血。 临床意义:,高UA血症,UA生成 痛风、白血病、淋巴瘤、烧伤、高尿酸饮食等。,排泄障碍:肾功不全、高血压、肥胖、冠心病、呼酸等。,.,低UA血症,遗传病:黄嘌呤尿症,肾小管重吸收功能障碍,急性肝坏死、Willson病、大剂量糖皮质激素治疗后、血糖控制不良的DM、链状红细胞性贫血,.,(三)肾小管和集合管检查: 有PSP、尿钠、钾、2-M、尿渗透压等检查。 二、早期肾脏损伤的生化实验室检查,项目,肾小球标记物,肾小管性标记物,尿 酶,.,(一)肾小球标记物 1. 微量清蛋白(mAlb):肾小球损伤的早期尿中mAlb已 ,用比浊法测定。可作为糖尿病肾病、SLE性肾损伤、高血压肾病的敏感指标。 2. 纤维蛋白原降解产物(FDP):主要用于鉴别肾炎和肾病以及对肾移植排斥反应动态的观察。 3. 尿转铁蛋白(UTf):反映肾小球滤膜损伤,.,(二)肾小管性标志物: 1. 尿中低分子量蛋白质:诊断肾小管间质疾病。 2. 2-M:是近端肾小管损伤的灵敏而特异指标。增高:见于药物、毒物 早期肾小管损伤。肾移植后急性排斥反应;SLE、恶性肿瘤。 其他试验还有1-M、视黄醇结合蛋白、TH糖蛋白等。,.,(三)尿酶测定: 1. NAG酶:是肾小管损伤的标志物。在糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎及某些抗生素所至肾损伤,NAG酶 2. 其他:溶菌酶、LDH、GGT、ALP等。,.,第 三 节 常 见 肾 脏 疾 病 的 生 化 诊 断,.,肾脏疾病,肾小球疾病,肾小管间质疾病:肾小管酸中毒急慢性肾衰,肾血管性疾病,原发性:急慢性肾小球肾炎、肾病综合症、隐匿性肾小球肾炎,继发性:糖尿病肾病、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎淀粉样变肾病等。,.,一、急性肾小球肾炎 又称急性肾炎,是链球菌感染引起。 (一)临床表现: 1.肉眼血尿,2.蛋白尿,3.水肿,为发病早期症状。4.高血压,5.少尿,有一过性氮质血症;6.起病急 (二)实验室检查: 1.尿常规:肉眼血尿或镜下血尿,尿蛋白(+),镜检可见颗粒管型、红细胞管型及少量 WBC和肾小管上皮细胞。,.,2. 肾功能检查:肾小球一过性受损,肌苷清除率下降 少尿或无尿 氮质血症或尿毒症。肾小管功能相对良好,肾浓缩功能基本正常。 3. 电解质、血浆蛋白和脂质测定:尿钠 血钾稍高,清蛋白下降,电泳可见清蛋白 球蛋白 少数伴有高脂血症。 4. 免疫学和其他检查:用药前,抗“O”阳性,肾炎早期C3 6-8周恢复正常,这是急性肾炎的典型表现,是急性肾炎活动的指标。,.,二、肾病综合症(NS): NS是以大量蛋白尿(3.5g/L)、低蛋白血症(30g/L)、严重水肿和高脂血症为特点的临床综合征。 (一)临床生化表现: 1.蛋白尿 大量蛋白尿是NS的标志,主要是由于肾小球滤过膜通透性 ,滤过屏障发生异常所致。 2.低蛋白血症 NS患者TP ,主要是ALB的丢失。,.,3. 高脂血症 是NS主要临床表现之一。脂代谢异常的特点为血浆LDL 、HDL(-)或 、血浆CH、CE、PL均 、TG升高不明显,ApoB 、ApoA ,脂质异常通常与蛋白尿和低蛋白血症程度有关。 4.水肿 水中的出现极其严重程度一般与低蛋白血症程度成正相关。血浆ALB 胶渗压 水分由血浆进入组织间隙 水肿,同时血容量 交感神经兴奋 醛固酮活性 ADH 水钠潴留 水肿加剧。,.,(二)实验室检查 1. 尿蛋白测定:尿蛋白定性为蛋白尿的筛查试验,24小时定量是诊断NS必不可少的实验。 2. 清蛋白和血脂测定:两者的浓度是诊断NS的必要依据,也是必做的实验检查。NS是LDL、HDL同时升高,而且高脂血症随蛋白尿消失、清蛋白回升而恢复正常。,.,三、肾小管酸中毒 近端小管重吸收HCO3 远端小管泌H+功能(一)主要临床表现: 1.代偿性高氯血症, 2.电解质紊乱,如低或高钾血症,低钠、低钙血症,低磷击骨病。 3.尿路症状:易形成结石、钙化等、继发感染和梗阻性肾病。,障碍 肾小管酸中毒,.,(二)实验室检查 1. 血气分析和HCO3 血气分析 是诊断代酸中毒的重要生化指标, HCO3是诊断代酸及肾小管酸中毒极为重要的指标。 2. 电解质测定 常伴钾离子代谢紊乱,又有高氯性酸中毒。,.,四、急性肾衰(ARF) 肾小球滤过率急剧下降或肾小管发生变性、坏死 急性肾功能严重损害 泌尿功能丧失氮质血症、高钾血症、代酸和水中毒。 临床起病急骤,病程短,进行性血UN和Cr升高。常短期内出现尿毒症是诊断ARF的主要依据,其肾衰为可逆性。,.,(一)ARF类型 病因分:1.肾前性(循环衰竭) 2.肾性(急性肾实质损伤) 3.肾后性(急性尿路阻塞) (二)临床表现及实验室检查 ARF在临床上表现两种类型,即少尿和多尿型。传统上,少尿或无尿被认为是ARF的基本特征(尿量6.5mmol/L)、Na+ 、 P 、Ca 、Mg2+ 血钾升高,为少尿期首位死因。代酸、氮质血症 2. 多尿期:尿量增至400ml/24h以上;,1周后血UN、Cr 、 K+ Na+ 3. 恢复期:Ccr 尿素、肌苷正常,肾功能明显改变,约半年-1年完全恢复。,.,五、慢性肾衰 指发生在各种慢性肾病基础上

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