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文档简介

炎症 (Inflammation),.,第一节 概述,一、炎症的概念(concepton of inflammation) (一) 定义: 具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。,.,活体组织 血管系统 无脊椎动物: 脊椎动物: 血管反应是炎症过程的主要特征和防御的中心环节 损伤与抗损伤贯穿炎症反应全过程,.,(二) 炎症的意义,炎症是最常见的病理过程 炎症是最重要的保护性反应 炎症反应对机体有不同程度的危害,.,二、炎症的局部表现和全身反应,(一)局部表现: 红、肿、热、痛和功能障碍 (二)全身反应 发热、外周血白细胞数量增多炎症性(感染性)疾病的重要临床指征,.,发热机制: 外源性致热原 内源性致热原 IL-1、TNF下丘脑体温调节中枢局部细胞PGE发热,.,外周血WBC改变: IL-1、TNF WBC释放加速,不成熟杆状核N(核左移)/促进CSF产生骨髓造血前体细胞增值WBC 急性炎症增高、类白血病样反 应、核左移 严重感染、抵抗力低下不明显 不同病原菌感染引起不同类型的 WBC增加,.,三、炎症的原因、局部病变和分类,(一)炎症的原因 1、物理性因子(physical agents )2、化学性因子(chemical injuries ) 3、生物性因子(biological pathgens) 4、坏死组织 (necrotic tissue) 5、变态反应(Immunological reaction)或异常免疫反应,.,(二)炎症的局部病变,1、变质 (alteration),.,2、渗出(exudation),.,3、增生(proliferation),.,某一种炎症性疾病的局部病变往往以其中一种病变为主。 一般而言,病变早期(急性炎症)往往以变质、渗出为主,病变后期(慢性炎症)多以增生为主。 变质是一种损伤过程,渗出、增生是抗损伤过程。,.,(三)炎症的临床类型,超急性炎症:如青霉素过敏、器官移植超急性排斥反应 急性炎症:如急性阑尾炎、急性扁桃体炎 慢性炎症:如慢性胆囊炎、慢性肾盂肾炎 亚急性炎症:如亚急性重型肝炎、亚细,.,第二节 急 性 炎 症,一、渗出(exudation) “渗出和渗出物(特别是WBC)是急性炎症的重要标志”。 (一)血液动力学改变(hemodynamic changes):血流状态和血管口径的改变 1、正常血流状态,.,正常血流,血管扩张,血流加速,血流变慢,血浆渗出,血流变慢,WBC游出,血流显著变慢,WBC游出、RBC漏出,.,2、血液动力学改变的顺序及机制,过 程,机 理,致炎因子,1)细A痉挛,(3-5几分钟),神经反射,化学介质(LTC4,D4,E4),.,.,(二)、血管通透性增加 (increased permeability of the vessel),.,1、内皮细胞收缩(最常见的原因) 机制,Histamin,5-HT,bradykinin,其它,内皮C受体内皮C收缩,*速发短暂反应、主要发生在细V,而细A、Cap不受累(与受体分布有关),(1)与化学介质有关,.,(2)内皮细胞骨架重组,发生较晚(4-6小时后),持续时间较长(24小时或更长),2、穿胞作用,3、内皮细胞损伤内皮细胞坏死脱落,*,.,(1)直接损伤内皮细胞,严重烧伤、化脓感染:内皮C损伤,坏死脱 落,*速发持续反应(发生快、持续时间长)、累及细A、细V、Cap,轻、中烧伤 ,紫外线,X线 内皮C损伤,* 迟发持续反应(2-12小时后),累及Cap、小V,.,(2)WBC介导的内皮损伤,WBC激活释放氧代谢产物、蛋白水解酶 内皮C损伤脱落,* 见于细静脉、肺和肾小球毛细血管,4、新生Cap壁的高通透性,新生Cap内皮细胞连接发育不成熟液体外渗。,.,渗出物(液)(exudate):因血管通透性增高 漏出液(transudate):因静脉回流受阻所致。(与渗出液比较) 炎性水肿(inflammatory edema) 炎性积液(inflammatory hydrops),(三)、液体渗出,.,.,渗出液的作用,利 抗体、补体有利于消灭病原体,稀释和带走毒素及代谢产物;带来营养物质,纤维蛋白阻止细菌扩散,有利于吞噬C发挥吞噬作用,病灶局限化;修复支架。,.,病原微生物和毒素带到局部LN,刺激产生细胞和体液免疫。 危害 纤维素渗出过多机化、粘连。,液体过多,压迫器官,影响功能。,.,白细胞渗出: 炎症(性)细胞: 炎性细胞浸润(inflammatory cell infltration):最重要的组织形态学特征。其吞噬作用是炎症防御反应的中心环节 白细胞渗出基本过程: 白细胞游出、白细胞聚集、局部作用,(四)、白细胞渗出及其作用(exudation of WBC and phagocytosis),.,1. 白细胞游出,(1)白细胞边集和附壁,.,(2)白细胞粘着(adhesion),内皮细胞、WBC表面粘附分子(CAMs)相互识别、相互作用(CAMs和受体的特异性结合)介导。 粘着机制: 参与WBC粘着的粘附分子:selectins,immunoglobulins,integrins,mucin-like glycoproteins,.,粘附分子向细胞表面再分布:如P-选择蛋白 粘附分子合成和表达增加:如E-选择蛋白 , ICAM-1和VCAM-1 增加粘附分子的亲合力:如整合素LAF-1与 ICAM-1 * 整合蛋白LFA-1和细胞间粘附分子1(ICAM-1)的相互作用,是WBC和内皮细胞相互粘着的重要发生机制。,.,(3)白细胞游出(transmigration),部位:小静脉及肺毛细血管 过程:主动游出,2-12min,.,速度:NMLEB, RBC?红细胞漏出(red cell diapedesis) 炎症不同阶段游出WBC不同: 急性炎症早期(6-24小时)N ;48小时后M 不同致炎因子,渗出WBC类型不同:细菌(N)、病毒(L)、过敏、寄生虫(E),.,2、白细胞在损伤部位的聚集,白细胞在炎症病灶聚集是炎症反应的最重要的指征趋化作用(chemotaxis) 趋化因子(chemotactic factor) 特点:特异的; 不同WBC对趋化因子的反应性不同 作用机制:趋化因子与WBC表面受体特异性结合,.,3、白细胞的作用,吞噬作用 免疫作用 组织损伤,.,(1)吞噬作用(phagocytosis),吞噬细胞种类 N、巨噬细胞、E有吞噬能力弱。 三种吞噬细胞的形态特点,.,.,吞噬过程:识别和附着、吞入、杀伤和降解 识别和粘着(recognition and attachment) 调理素(opsonin): Ig-Fc段、C3b 调理素化(opsonization): 吞入(engulfment): *Fc受体附着于调理素化的颗粒可引起吞入 ;C3受体不能引起吞入,但当C3受体被FN、LM激活后才引起吞入,.,.,a) 吞噬的细菌主要被具有活性的氧代谢产物杀伤。(次氯酸HOCl强氧化剂和杀菌因子) b)H2O2-MPO-卤素物是中性粒细胞最有效的杀菌系统 此机制对细菌、真菌、原虫、支原体、蠕虫和病毒均有杀伤效应,b)H2O2-MPO-卤素物是中性粒细胞最有效的杀菌系统 此机制对细菌、真菌、原虫、支原体、蠕虫和病毒均有杀伤效应,杀伤和降解,依赖氧机制,.,不依赖氧机制 BIP蛋白、溶菌酶也有杀伤病原体作用。阳离子蛋白对寄生虫有细胞毒素作用。,(2)免疫作用L、M、P、NK,(3)组织损伤,.,.,.,二、炎症介质(inflammatory mediator),(一)炎症介质的一般特点 1.来源于细胞和血浆 2.通过受体介导发挥作用 3.可使靶细胞产生第二级炎症介质 4.一种介质可作用于一种或多种靶细胞 5.存在时间短,迅速灭活 6.有潜在的致损伤能力,.,(二)主要炎症介质及作用,1.细胞释放的炎症介质: (1)血管活性胺(vascular amines): Histamin5-HT。 histamin 来源:肥大细胞、嗜碱C、pt颗粒 脱颗粒刺激物: 作用:细动脉扩张和细静脉通透性增加,.,5-HT 来源:血小板、肠嗜铬细胞 释放刺激因素: 作用:类似组胺,.,(2)花生四烯酸代谢产物:PG、LT、脂毒素,代谢途径,.,1)前列腺素(prostagladin, PG):PGD2、PGE2 作用: 扩张血管、通透性增高、发热、疼痛(PG) 2)白细胞三烯(leukotrene, LT):LTC4、LTD4、LTE4 作用:中性粒细胞趋化作用(LTB4)血管收缩、支气管痉挛及血管通透性增加(LTC4、D4、E4),.,3)脂毒素(lipoxins) 作用:抑制N的粘附和趋化作用 刺激血管扩张(LXA4),.,(3)WBC产物及溶酶体成分:,1)活性氧代谢产物(超氧负离子、过氧化氢、羟自由基) 来源:N、M 作用:与NO结合形成活性氮中 间产物,因NO释放量不同而作 用有差别。,.,2)溶酶体成分(弹力蛋白酶、胶原酶、组织蛋白酶) 作用:增加血管通透性和化学趋化性 组织破坏作用 (4)细胞因子(cytokine)和趋化性细胞因子 1)细胞因子 分类(根据功能和作用):,来源:激活的L、M(主要),内皮细胞、上皮细胞和结缔组织,.,调节淋巴细胞的CK,调节淋巴细胞激活、生长和分化:IL-2、IL-4(促LC生长)、IL-10、TGF-(免疫反应负调节) 调节自然免疫的CK:TNF-、IL-1、IL-6、INF-和INF- 激活巨噬细胞的CK:INF-、TNF-、TNF-、IL-51012 刺激造血的,调节WBC生长、分化:IL-3、IL-7、CSF、干细胞因子 IL-1和TNF是介导炎症的主要细胞因子,.,2)趋化性细胞因子 IL-8、MCP、淋巴细胞趋化蛋白 (5)血小板激活因子(PAF),来源:肥大细胞、嗜碱性细胞、N、M、内皮细胞、血小板等,.,作用:参与炎症的多方面过程 影响血流动力学改变 增加血管通透性 促进WBC与内皮细胞粘附 影响趋化作用 促WBC脱颗粒 刺激WBC和其他细胞合成PG和LT,.,(6)一氧化氮 来源:内皮细胞、巨噬细胞和一些特定的神经细胞 生成与调控:eNOSnNOSiNOS 细胞内钙增加激活eNOSnNOS CK(如TNF-、INF-和其他)激活巨噬细胞内iNOS NO通过c-GMP介导以旁分泌途径作用于靶细胞。,.,作用: 作用于平滑肌,血管扩张 抑制血小板粘着、积聚 抑制肥大细胞引起的炎症反应 调控WBC向炎症灶集中,.,(7)神经肽(P物质) 来源:肺和胃肠道的神经纤维 作用: 增加血管通透性(P物质),传递疼痛信号、调节血压、刺激免疫细胞和内分泌细胞的分泌作用,.,2、血浆中的炎症介质,(1)激肽S:缓激肽(bradykinin) 作用: 增加血管通透性,激活:因子、胶原、基底膜接触可激活该系统,促进血管扩张、平滑肌收缩、引起疼痛(皮下注射),.,(2)补体S:C3a C5a(过敏毒素-anaphylatoxins) 补体激活因素: 作用(C3a,C5a): C3a, C5a血管扩张、增加血管通透性 C5a激活花生四烯酸脂质氧化酶途径,促N、M进一步释放炎症介质,.,C5a作为N、M的趋化因子,激活N表达整合素,促进N与内皮细胞粘着 C3b具有调理素作用,增强N、M的吞噬活性 (3)凝血系统和纤维蛋白溶解系统,.,.,四、急性炎症的形态学类型,1.浆液性炎症 ( serous inflammation) 主要成分为血清,急性炎症早期。,部位,疏松结缔组织,粘膜,浆膜,皮肤,蚊虫叮咬炎性水肿,感冒早期浆液性卡他,结核性胸膜炎胸腔积液(胸水),烫伤水泡,后果: 吸收;大量积液,压迫器官,.,.,2.纤维素性炎症(fibrinous inflammation) 病因: 部位: 粘膜:喉、气管粘膜白喉 大肠粘膜细菌性痢疾 假膜性炎症,假膜(pseudomembranous inflammation /pseudomembrane),.,.,浆膜:,胸膜纤维素 性胸膜炎,.,心外膜纤维素性心外膜炎 绒毛心(Cor Villosum),.,肺:大叶性肺炎,.,后果(结局) 溶解吸收:如大叶性肺炎 粘膜表面的假膜脱落:溃疡、 出血; 阻塞支气管、窒息 浆膜机化、粘连:如盔甲心,.,.,3、化脓性炎症(purulent inflammation),化脓性炎N渗出、组织坏死、脓液 脓液(pus) 脓细胞(pus cell) 病因:,.,分类:根据病变不同分为三种 (1)脓肿(abscess),特征:局限性、脓腔、组织坏死严重并溶解液化,.,病原菌:金葡毒素、血浆凝固酶、 LM受体 *迁移性脓肿(metastatic abscess) 临床:脓液粘稠 小脓肿吸收消失 部位 皮肤:疖(furuncle);痈(carbuncle) 内脏:肝、肺、脑、肠间脓肿,大深部脓肿切开排脓引流,疤痕形成; 或形成慢性脓肿(chronic abscess),.,.,(2)蜂窝织炎(phlegmonous inflammation),特征:弥漫性化脓性炎症,中性白细胞弥漫浸润为特征。,.,病原菌:溶血性链球菌透明质酸酶、链激酶 临床:脓液稀薄,脓液易吸收 组织坏死少,愈后不留疤痕 部位(疏松组织):皮肤,肌肉,阑尾,.,.,(3)表面化脓和积脓(surface suppuration and empyema) 表面化脓(surface suppuration):如化脓性支气管炎,化脓性尿道炎(脓性卡他) 积脓(empyema):如胆囊积脓、输卵管积脓,.,.,4、出血性炎症(hemorrhagic inflammation),肺出血性炎症,如流行性出血热、钩体病、鼠疫。,.,第三节 慢性炎症,一、原因和分类 急性炎症转化 单独发生: 持续的低毒力感染 长期暴露于低毒力的损伤因子: 硅沉着病 自身免疫:类风湿、SLE,.,特点:持续时间较长,临床表现可轻可重,以增生性改变为主,浸润细胞多为L、P、M。 二、慢性炎症的类型 (一) 非特异性增生性炎症 特点: 病灶中的炎症细胞:淋巴细胞、浆细胞、 巨噬细胞; 明显的纤维结缔组织、血管以及 上皮细胞、腺体和实质细胞的增生,.,主要是炎症细胞引起的组织破 坏;变性、坏死和渗出均较轻,.,炎性息肉:如鼻息肉,宫颈息肉,.,炎性假瘤:如肺及眼眶内炎性假瘤,.,(二)肉芽肿性炎症(granulomatous inflammation),特征:有肉芽肿形成,肉芽肿炎症局部由巨噬细胞及其演化的细胞,呈局限性浸润和增生所形成的结节状病灶。直径0.52mm。,.,.,常见病因: 螺旋体感染:梅毒 真菌、寄生虫:组织胞浆菌、血吸虫 原因不明:结节病,细菌感染:结核、麻风、伤寒、猫抓病、风湿病,异物:外科缝线,石棉,胆固醇结晶,尿酸结晶,.,肉芽肿主要成分: 上皮样细胞和多核巨细胞 上皮样细胞的形态和功能特点:,.,多核巨细胞的形态和功能特点:,

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