血 液 病 的 激 素 治 疗

血液病的激素治疗 张颖慧,概述糖皮质激素效能的比较临床药理血液病中的适应症及用法,概述,肾上腺皮质所分泌激素的总称盐皮质激素糖皮质激素性激素,糖皮质激素效能的比较,皮质激素的临床药理 1,(一)皮质激素的转运和代谢：药物血浆半衰期生物半衰期 分类氢考90分钟 812h 短效 Pred60分钟 1836h 中效Dex 200分钟3654h 长效,皮质激素的临床药理 2,（二）药理作用：对代谢作用抗炎作用 抗过敏和免疫抑制作用 直接作用于造血 细胞毒作用 对骨骼的作用 其他,皮质激素的临床药理 3,1. 对代谢作用：(1)促进糖元异生 (2)对蛋白质 (3)对脂肪的作用(4)对钠的影响,皮质激素的临床药理 4,2. 抗炎作用： (1)阻止急性炎症所致的毛细血管通透性增加 (2)抑制白细胞进入血管内皮渗透毛细血管壁 (3)抑制炎症组织释放组胺、5-羟色胺、激肽、前列腺素等介质,皮质激素的临床药理 4,2. 抗炎作用： (4)干扰巨噬细胞对抗原的吞噬及吞噬后在单核巨噬系统被消化时释放各种酶 抑制纤维母细胞增生，胶原沉积、新毛细血管和疤痕组织形成 (6)抗炎不抗菌,皮质激素的临床药理 5,3.抗过敏和免疫抑制作用： (1)排空单核巨噬细胞 (2)抑制单核巨噬细胞的吞噬作用 (3)对淋巴细胞及淋巴系统作用,皮质激素的临床药理 6,4.直接作用于造血： 中性粒细胞上升血小板上升Hb上升使EOS下降淋巴下降,皮质激素的临床药理 7,5.细胞毒作用：和CTX一样，也属于细胞毒类药物。大部分激素都能间接地改变内分泌条件而影响肿瘤生长。,皮质激素的临床药理 8,6.对骨骼的作用： 使成人骨松，儿童骨骼生长减慢，影响骨骺愈合。成人长程应用激素可使股骨头无菌性坏死 。,皮质激素的临床药理 9,7.其他：过敏性休克胃溃疡中枢神经系统,血液病中的适应证,免疫性疾病：AIHA、ITP、重症再生障碍性贫血、纯红再障、过敏性紫癜等恶性血液病：急性白血病 、慢性白血病、淋巴瘤 、MM 血小板减少性紫癜 其他：PNH 、TTP 、血友病 、特发性嗜酸细胞增多症,血液病中的适应证 1,AIHA：激素是治疗AIHA（温抗体型）的首选药物，首选4060mg/d。 发生作用时间：中位数7天。,血液病中的适应证 2,ITP：为一种免疫性血小板减少。由于机体对血小板相关抗原发生免疫反应，产生抗血小板抗体，该抗体使血小板致敏，以致血小板在单核-巨噬系统被过早破坏。抗血小板抗体多数是IgG，也可是IgM或IgA。,血液病中的适应证 3,药物性免疫性紫癜： 一般不需要特殊治疗，若出血症状重，血小板下降明显，短期应用强的松。,血液病中的适应证 4,免疫性中性粒细胞减少症及急性粒细胞缺乏症： 免疫性中性粒细胞减少症用皮质激素不一定很好。 急性粒细胞缺乏症 该病的治疗主要去除病因，控制感染。用激素可减轻毒血症症状，使粒细胞恢复增殖和释放。,血液病中的适应证 5,急性自限性PRCA 慢性获得性PRCA Pred+CTX+丙睾Pred3040mg/d CTX50mg Bid or tid(WBC3.0109/L) 丙酸睾丸酮 0.1 im qd一般1个月有效，有效后，先减激素。 单用Pred: 60mg/d100mg/d，只能用46周。可见Ret上升。 CSA,血液病中的适应证 6,过敏性紫癜： 本病为免疫复合体病，关键在于寻找过敏源。使用激素可改善通透性。激素使用后，24小时内软组织肿胀消退，72小时内解除痉挛性腹痛。一般应用Pred一周即停，除非为肾病综合征，剂量不应大。Pred 2030mg/d,分次口服，症状减轻时停。,血液病中的适应证 7,输血反应： 发热反应：常规加用氢考，甚至200mL血+2mg DEX。 过敏反应：抗组织胺药；糖皮质激素；紧急时DEX静推。,血液病中的适应证 8,ALL:根据化疗方案及免疫分型：若应用2个月无效，最好减Pred，尤其是B细胞性。长期应用2周查血糖。,血液病中的适应证 9,ANLL：逐步不用，只有在增生低下的白血病及以下情况下应用联合：出血症状重；改善一般症状如促进食欲，与胃复安有协同作用；对BM有保护作用。,血液病中的适应证 10,慢淋：Pred 1560mg/d，不作为首选，除非到第三期。在CLL伴发溶贫时或伴发BM衰竭时选用，Pred 60mg/d，溶血控制后减量（短期处理）。,血液病中的适应证 11,淋巴瘤：激素效果好。 淋巴瘤伴AIHA时，应用Pred (首发表现时),血液病中的适应证 12,MM 现认为Pred激素单用也可达到抗肿瘤作用，改善高粘滞血症引起出血。 MP（强的松 60mg po d1d4 每46周重复一次） VAD M2,血液病中的适应证 13,血小板减少性紫癜：破坏性增加；合成下降，包括浸润性下降，如肿瘤、白血病、药物、放射、PNH、先天性。选用皮质激素往往静脉应用,血液病中的适应证 14,PNH：肾上腺皮质激素可以缓解急性溶血，其机理尚不清楚，可能是减少了补体的激活，若有诱因溶血严重时应用，可控制血红蛋白尿；单用激素作用不大，不作为长期应用。术前应用，防止血红蛋白尿发作。一般不主张作为预防急性溶血用。,血液病中的适应证 15,TTP栓塞症状可用肝素静滴+潘生汀（200400mg/d）.血浆置换+大剂量激素+输血浆+解聚药。脾切效果不好。Pred 60mg100mg/d甲强龙 500mg1000mg/d 一周后减量；氢考：5001000mg/d 一周后减量。忌输血小板。,血液病中的适应证 16,血友病：本病治疗主要以替代治疗为主。在其他治疗措施中，可用激素作为辅助治疗。主要机理是：具有非特异性消炎、改善毛细血管通透性作用；免疫抑制作用，减少因子抗体形成；有人认为，皮质激素还可以提高因子活性及延长其半衰期的能力；抗纤维蛋白溶解。,血液病中的适应证 17,重症再生障碍性贫血：大剂量甲基强的松龙对T淋巴细胞抑制造血的病人，可产生CFU-GM集落形成增加的作用，具有与ATG相类似的缓解率约50-78%。 CAA：儿童可选择激素1个月，对成人主张应用，但有大出血和重度感染性休克的例外