Ch镇痛药PPT课件

Chapter 19 Analgesic 镇痛药,1,1. What is pain疼痛是一种个人感受 疼痛是一种保护机制 疼痛是疾病信号和诊断依据,Concept related to pain,2,2. ClassificationSomatic pain acute pain/锐痛 chronic pain/钝痛Visceral painNeuropathic pain,Concept related to pain,3,3. Mechanism Involved transmitters: 谷氨酸 Glutamine 神经肽 Nuropeptides P物质 Substance P,Concept related to pain,4,广义药物分类 阿片类镇痛药(吗啡) 解热镇痛抗炎药 局部麻醉药 对特殊疼痛有效药物,Drugs for treatment of pain,5,作用于CNS特定部位不影响患者意识选择性解除或缓解疼痛减轻由疼痛引起的不愉快情绪阿片类(opioid)镇痛药麻醉性(narcotic)镇痛药成瘾性(addictive)镇痛药,Opioid analgesics,6,Part 1 Opioid receptor agonist,阿片(opium) 作为镇痛药物已应用几千年1860年, Sydenham:在人类解除痛苦的药物中, 没有任何一种药物像阿片那样万能和有效,7,阿片是罂粟果浆汁的干燥物含20多种生物碱, 分为： 菲类(吗啡、可待因等) 异喹啉类(罂粟碱等),Part 1 Opioid receptor agonist,8,易成瘾药物,9,吗 啡 (morphine),鸦片中主要生物碱，含量达10化学结构于1902年确定基本结构是氢化菲核,10,1 CNS action1.1 Analgesia 特点: 强大，各种疼痛有效 慢性钝痛效果优于间断性锐痛 5-10 mg s.c. 持效4-6 h,Pharmacological action,11,1.2 Sedative action 消除焦虑、恐惧等情绪反应 提高对疼痛耐受 Euphoria Contentment Well-being 与患者状态有关 使病人“痛而不苦”,Pharmacological action,12,1.3 Respiratory depression 频率 潮气量 治疗剂量即有该作用 急性中毒死亡的主要原因 Mechanism: 呼吸中枢对CO2敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢,Pharmacological action,13,1.4 镇咳: 直接抑制咳嗽中枢(NTS)1.5 其他: 瞳孔缩小(针尖样瞳孔) 与阿托品、有机磷比较 恶心、呕吐(兴奋CTZ),Pharmacological action,14,2 平滑肌兴奋作用 胃肠道: 张力蠕动便秘胆 道: 收缩胆内压胆绞痛支气管: 收缩诱发或加重哮喘膀 胱: 括约肌张力尿潴留子 宫: 张力分娩时程延长,Pharmacological action,15,3 CVS扩张血管,体位性低血压,升高颅内压模拟缺血预适应(IPC)缺血再灌注损伤、缺血预适应保护4 其他抑制免疫系统(吸毒者易感HIV) 促进组胺释放扩张皮肤血管,Pharmacological action,16,Opioid receptor1962年邹冈等发现吗啡镇痛部位1973年3个实验室同时发现存在 4型受体吗啡药理效应主要由R介导,Mechanism of action,17,Distribution:脊髓胶质区,丘脑内侧,脑室及导水管周围灰质(疼痛传人,受体)边缘系统,蓝斑核(情绪和精神活动)中脑盖前核(缩瞳)孤束核等(镇咳,呼吸抑制,胃肠活动),Opioid receptor,18,Endogenous opioid ligand 脑啡肽 -内啡肽 强啡肽A和B 内吗啡肽I和IIAction: 神经递质 神经调质 神经激素,Opioid receptor,19,镇痛系统是如何工作的呢？,20,内源性OR和阿片肽组成机体镇痛系统OR激动突触前膜痛觉递质(SP,Glu)释放 突触后膜超极化痛觉信号传人 镇痛作用Morphine 模拟内源性阿片肽作用,Mechanism of action,21,NP,SP,Glu,吗啡的作用是模拟内源性阿片肽作用,Mechanism of action,22,1 Analgesia 有成瘾性, 除癌痛剧痛外仅作短期应用如:心梗引起的剧痛; 胆绞痛和肾绞痛(合用Atropine); 严重创伤和烧伤等诊断未明前慎用,Clinical indication,23,Cardiac asthma 应用强心苷/氨茶碱并吸氧同时iv吗啡 扩张外周血管；镇静情绪；抑制呼吸 休克/昏迷/严重肺部疾病时禁用？3 止泻 减轻症状,Clinical indication,24,存在首关消除,生物利用度低皮下或肌内注射吸收好少量进入脑内,但足以发挥中枢作用可透过胎盘肝脏代谢(吗啡-6-葡糖醛酸),肾脏排出,Pharmacokinetics,25,1. Therapeutic dose: side effect恶心、呕吐、便秘、胆绞痛眩晕、嗜睡、呼吸抑制直立性低血压偶见烦躁不安等情绪改变治疗作用与副作用是相对的,Adverse reaction,26,2. Acute toxicity昏迷,深度呼吸抑制,针尖样瞳孔伴血压下降,严重缺氧呼吸麻痹是致死主因处理: 洗胃(iv,po) 人工呼吸,给氧,纳洛酮,Adverse reaction,27,3. Tolerance 长期用药后CNS对其敏感性降低,需增加剂量才能达到原来的药效 Dependence 依赖性、成瘾 Physical (戒断症状) Psychological (心瘾),Adverse reaction,28,Psychological dependence Physical dependence AcceleratePsychological dependence “Compulsive drug use”,Development of dependence,29,成瘾猴的表现,30,禁用于分娩止痛 孕妇、哺乳期 除左心衰以外的呼吸困难 颅脑损伤和颅内占位病人 支气管哮喘患者,Contraindication,31,阿片中含量约0.5镇痛作用为吗啡的1/12镇咳作用为吗啡的1/4 临床应用:刺激性干咳,可待因(Codeine,甲基吗啡),32,Part 2 Partly synthetic analgesic,哌替啶 (pethidine) 度冷丁 (dolantin)Action1. 主要激动受体,镇痛作用弱于吗啡2 .镇静,致欣快,呼吸抑制和扩血管作用似吗啡3. 无止泻作用,33,1 Analgesia 成瘾性比吗啡轻,基本取代了吗啡2 Cardiac asthma3 麻醉前给药和人工冬眠,Clinical indication,34,美沙酮 (methadone)受体激动剂左右异构体各半的消旋体镇痛作用主要由左旋体实现镇痛作用与吗啡相似戒断症状轻于吗啡且出现慢,Part 2 Partly synthetic analgesic,35,Clinical indication,1 创伤、手术及晚期癌症所致剧痛2 吗啡、海洛因等的脱毒治疗,36,Drug addiction,“6-26”世界禁毒日标志: 戒断综合症的出现现状: 我国吸毒人员超过105万(04)危害: 吸毒者平均缩寿20年原因: 染毒前多有人格障碍治疗: 当作慢性复发性疾病,37,美沙酮戒毒,受体激动剂,能控制阿片类的戒断症状 替代递减法适用于阿片类药物的戒毒治疗,尤其适用于海洛因依赖, 也可用于吗啡、阿片、度冷丁、二氢埃托啡等的依赖,38,美沙酮戒毒,替代递减法使用原则是: 单一用药,逐日递减, 先快后慢, 只减不加, 停药时应坚决 停药后戒断症状会有反复, 2-3日达高峰, 7日后基本消失,39,手术戒毒,这是足够获得诺贝尔奖的课题全新的戒毒方法新到还不能得出医学结论的程度,40,喷他佐新 (pentazocine)Mechanism部分激动剂(激动受体和阻断受体),Part 2 Partly synthetic analgesic,41,镇痛作用为吗啡的1/3呼吸抑制为吗啡的1/2成瘾性小,已列为非麻醉品大剂量引起焦虑、幻觉用于慢性钝痛,Pharmacological Action,42,钠洛酮 (naloxone)Action四种阿片受体亚型拮抗药,翻转阿片类药物的作用 Indication解除中枢类镇痛药急性中毒,Part 3 Opioid receptor antagonist,43,Summary,There are three classes of opioid receptors: ,. They are linked through G-proteins to inhibit adenylate cyclase. They also facilitate