药品学习课件

药品学习,榄香烯,榄香烯注射液由我国自主研发，从中药莪术中提取的有效成分，主要成分为-榄香烯同时含有少量 -和-榄香烯及其它萜类化合物,-榄香烯1-甲基-1-乙烯基-2, 4-二异丙基环己烷,1994年作为国家二类抗肿瘤新药上市。相对于大多数化疗药物而言，该药毒副作用小，无明显肝肾功能损害，不发生骨髓抑制，长期使用无耐药性产生。,机制,榄香烯适应症：国家药监局批准：肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌及癌性胸腹水作用机制：1、抑制癌细胞DNA、RNA及蛋白质合成，诱导细胞调亡2、增强免疫功能3、抑制转移复发4、作用于细S期,阻止由S期进入G2/M期,药代动力学,榄香烯口服吸收和利用度偏低，因此榄香烯口服乳剂型，剂量需加倍榄香烯脂溶性高、渗透力强，可以有效渗透进入骨组织，杀死肿瘤细胞，同时它还可以抑制破骨细胞活性，控制骨质破坏榄香烯血浆中的动态变化属二室模型，t1/2（分布时间）11.2min， t1/2（消除时间）10.5h，5.59h血药浓度达到高峰80%经肺排出，是以CO2和水的形式代谢，榄香烯在肺中分布最高，主要以呼出为主，其他通过体内代谢，临床患者用药后口腔有榄香烯的异嗅味,用法用量,榄香烯效果与剂量呈正相关：小剂量：200400mg 诱导其分化，减慢增殖速度；中剂量：400600mg可进一步诱导肿瘤细胞凋亡；大剂量：6001200mg 可直接杀死肿瘤细胞脑：800-1200mg/天 其他：推荐常规剂量400-600mg/天 热灌注：600mg/天与放化疗联合应用：静脉输注日一次， 400-600mg/次，2-3周为一个周期胸腹腔注射：胸腔注射：200-300mg/m2，腹腔注射 ：300-400mg/m2,静滴速度控制在40-50滴/分，一般在2-3小时左右滴完比较适宜，尽量慢滴与常规化疗方案联合应用，有协同作用，能减轻化疗的毒性，预防及逆转多药耐药的发生，多与含铂类方案联用榄香烯是广义上的靶向药物，肿瘤细胞和正常的组织细胞对榄香烯的敏感性不同，榄香烯杀死肿瘤细胞，而对正常的组织细胞无影响,不良反应,静脉炎：浅静脉给药发生度的静脉炎的概率为3%5%左右， 的静脉炎几乎没有。 机制：-榄香烯经用对癌细胞亲和性甚强的乳化剂特殊处理而成，属挥发油类，榄香烯乳注射液加入生理盐水中，不能溶解在水里，输入血管时，直接和血管接触产生刺激作用，可能会引起静脉炎的发生可引起一过性发热,达卡巴嗪,达卡巴嗪为咪唑类化合物，曾用名：氮烯咪胺。唯一获得FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤的化疗药物。非典型烷化剂属于细胞周期非特异性药物， 主要作用于G2期。,作用机制,进入体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物，具有直接细胞毒作用。主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白质的合成，也影响DNA的合成。,达卡巴嗪,甲基叠氮离子,肝氧化酶系,嘌呤、RNA、蛋白质合成,药代动力学,一次静脉注射后30分钟，血浆中浓度达最高峰。血浆中消失呈二室模型，t1/2a为19min，t1/2B为5h。在06h内由尿中排出30%-60%(50%为原形药，50%为代谢药)。不能通过血脑屏障。 本身无活性，静脉注射后在肝脏代谢成为活性的甲基碳原子与残余的重氮分子，前者与DNA反应，后者与RNA及DNA均发生反应。,用法用量,静脉注射： 200400mg/, 用生理盐水1015ml溶解后用5葡萄糖溶液250500ml稀释后滴注，30分钟以上滴完，一日1次，连用510日为1疗程，一般间歇36周重复给药。 单次大剂量：6501450mg/，每46周1次。 静脉滴注：一次200mg/，一日1次，连用5日，每34周重复给药。 动脉灌注：位于四肢的恶性黑色素瘤，可用同样剂量动脉注射。,联合化疗方案,1、恶性黑色素瘤： Dartmouth， BDV方案， DVP方案，CVD方案2、HL：ABVD方案（晚期一线）3、软组织肉瘤（STS）：MAID方案（一线） 其他：CVAD方案 ADV方案4、NHL：ABVD（复发/难治性的）,不良反应,1、消化道反应：如食欲不振、恶心呕吐、腹泻等， 28小时后可减轻或消失。2、骨髓抑制：可致白细胞和血小板下降、贫血，以大剂量时更为明显。一般在用药23周出现血象下降，第45周可恢复正常。3、少数病人可出现 “流感”样症状：如全身不适、发热、肌肉疼痛，可发生于给药后7日，持续13周。也可有面部麻木、脱发。4、局部反应：注射部位可有血管刺激反应。5、偶见肝肾功能损害。,注意事项,注射速度不宜过快，药物浓度不宜过高，以免产生注射部位疼痛。防止药物外漏到组织中，以免产生局部组织损伤。对热和光极不稳定，低温避光保存。需临时配制，及时应用，尽量避光。孕妇、哺乳期妇女、严重过敏史者禁用。,替莫唑胺,分子式C6H6N6O2 分子量小，脂溶性大，易透过血脑屏障替莫唑胺在水中溶解性差、水溶液 稳定性差，故替莫唑胺注射剂制备 难度加大适应症：胶质母细胞瘤,咪唑并四嗪类烷化剂,机制,DNA甲基化是替莫唑胺产生细胞毒作用的主要机制,药代动力学,口服生物利用度：100%吸收迅速：达峰时间0.391.33h可通过血脑屏障快速排泄，重复使用无蓄积作用：t1/2 1.8h,用法用量,同步放化疗：75mg/m2/日，共42天随后6周期的辅助治疗：第1周期 150mg/m2/日，日1次，共5天，q28d，第2周期，200mg/m2/日根据PLT及ANC调整剂量,150mg/m2/日,200mg/m2/日,100mg/m2/日,第1周期,2-6周期,出现较早毒性减量,ANC1.0109/L或PLT50109/L,不良反应,恶心、呕吐和头痛最为常见骨髓抑制：血