胃癌领域研究进展课件

盘点2016：胃癌领域研究进展,龙岩市第一医院胃肠肛门外科,背景,Company Logo,随着癌症发病率和死亡率的攀升，癌症已经成为中国最主要的死亡原因，也成为非常重要的公共健康问题中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心赫捷教授等在 CA：A Cancer Journal for Clinijicians 上发表了 Cancer Statistics in China, 2015 ，展示了我国最新的癌症发病率、死亡率和生存率预计值及主要癌症的变化趋势。,胃癌的发病率、死亡率高居第二位，仅次于肺癌。胃癌发病在世界范围上主要集中在中国、日本和韩国。,Company Logo,每年40万例，其中死亡30万例，超过2/3,Company Logo,手术治疗,被广泛地应用于早期胃癌（early gastric cancer，EGC）的治疗,2015年日本消化器内视镜学会联合日本胃癌学会共同发布早期胃癌内镜黏膜切除术和黏膜下剥离术治疗指南。其根据肿瘤相关因素制定的适应证分级标准包括绝对适应证、扩大适应证和非适应证。明确指出，由于ESD预后评估目前尚缺足够的循证医学依据，外科手术仍是扩大适应症病灶的标准治疗方式。,内镜 ESD 切除分化型早期胃癌扩大指征病灶的随访研究Gastrointestinal Endoscopy2015.6,该研究显示对于扩大指征的分化型早期胃癌，内镜 ESD 在生存期和不良事件方面相比手术更具优势。但该研究设计非前瞻性，且样本量较小，随访时间也不够长，因此内镜 ESD 治疗早期胃癌病变仍然是一种探索性研究,Company Logo,腹腔镜 VS. 开腹,韩国的 KLASS-01 的长期随访结果显示：在早期胃癌中腹腔镜手术的远期疗效并不差于开放手术；在D2淋巴结清扫术治疗早期胃癌的有效性和安全性已经得到很好的临床验证，但是 LG 治疗局部进展期胃癌（AGC）的可行性依然存在较大争议，需要更多高级别的临床研究证据来评价。,Company Logo,Company Logo,KLASS-02显示：腹腔镜手术在并发症率、快速康复等关键数据上具有一定的优势。李国新教授等开展的一项前瞻性多中心随机对照研究（RCT）(CLASS-01)显示： LG 与 OG 治疗 AGC 的安全性无明显差异。而且与 OG 相比，LG 可减少术中出血量、缩短术后至患者下地活动时间、加快肠道功能恢复和减少住院时间,化疗与放疗,Company Logo,2016ASCO公布来自我国的多中心前瞻性 RESOLVE 研究，研究比较了围手术期使用 SOX（奥沙利铂、S-1）与 D2 根治术后使用 SOX 或 XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）的效果和安全性研究显示：预测围手术期 SOX 的 3 年 DFS 优于术后 XELOX，作为术后辅助治疗的 SOX 与 XELOX 的 3 年 DFS 相当。,,Company Logo,德国FLOT4/期研究：比较 ECF/ECX（表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨）方案和 FLOT（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）方案在可切除的胃/胃食管结合部腺癌围手术期治疗中的疗效。,,围手术期 FLOT 方案具有抗肿瘤活性，方便实施，可能会成为局部晚期可切除胃或胃食管结合部腺癌的一种治疗选择。,术后的放化疗,,Company Logo,欧洲的 III 期多中心临床研究（CRITICS）共纳入荷兰、瑞典和丹麦三个国家共 788 例可手术治疗胃癌患者，均在术前进行 3 周期 ECC/EOC（表柔比星+顺铂/奥沙利铂+卡培他滨）治疗，术后分为化疗组（n = 393, 继续进行另外 3 周期 ECC/EOC 治疗）或化放疗组（n = 395,45 Gy+顺铂+卡培他滨），平均随访 50 个月,,Company Logo,对于已进行新辅助化疗的胃癌患者，术后化疗与术后化放疗在OS 率上无显著性差异。,晚期胃癌的治疗,,Company Logo,腹膜转移癌（PC）是 GC 的复发形式中预后最差的一种，中位 OS 不足 6 个月。一项关于SOX 联合紫杉醇腹腔内注射治疗腹腔转移胃癌的临床研究，结果显示：SOX+IP PTX 联合化疗方案治疗腹腔转移胃癌患者有效且耐受性良好。日本的 PHOENIX-GC 研究结果。其主要研究终点分析并未显示 IP PTX 联合 S-1+PTX 方案优于 S-1+CDDP 方案。,,Company Logo,The Lancet Oncology 发表了多中心随机期试验 REGATTA 研究的最终结果。该研究比较了治疗单一不可治愈因素的晚期胃癌患者时，胃大部切除术序贯化疗与单用化疗的疗效比较。之前发布的中期结果显示最终结果为阳性的可能性仅有 13.2%，因此研究中止了。此次发表的研究的最终数据及一部分事后分析。数据显示胃大部切除术序贯化疗不仅不存在生存获益，对于某些亚型的患者，总生存情况比单用化疗更差。,靶向治疗,,Company Logo,紫杉醇+曲妥珠单抗方案MM-111 用于 HER2 阳性胃癌HER2 阳性患者可以使用曲妥珠单抗靶向治疗，2016 年 NCCN 指南强化了曲妥珠单抗作为标准治疗的地位。对于HER2（+），紫杉醇、曲妥珠单抗加或不加 MM-111用于晚期胃癌的二期临床研究公布于今年的 ASCO 年会上，结果显示 MM-111 并不能延长 HER2 阳性的患者的 OS 和 PFS,Company Logo,2. 阿帕替尼用于二线以后的转移性胃癌、胃食管交界癌秦叔逵、李进教授牵头的阿帕替尼治疗晚期胃癌的期研究，研究显示与安慰剂相比，阿帕替尼单药能将中位 OS 延长 1.8 个月，中位无进展生存（PFS）延长 0.8 个月，且不良事件可控。,,Company Logo,瑞格非尼用于难治性晚期胃癌瑞格非尼是一种多激酶抑制剂，美国 FDA 已经批准该药治疗转移性结直肠癌和晚期胃肠间质瘤。一项由国际多中心机构共同完成的名为INTEGRATE 的期临床研究（发表在 JCO）发现，瑞格非尼可延缓难治性晚期胃癌肿瘤进展。研究证实瑞格非尼在晚期胃癌中具有一定的治疗前景且安全性尚可,免疫治疗,nivolumab ipilimumab 用于 A/M GC研究中表明，在进展/转移性胃癌治疗中，单药治疗与 联合治疗不良事件的发生率较以前报道并无差异，并且联合用药有望改善化疗耐受患者的治疗效果及总生存时间。该研究通过开放性 I/II 期队列研究（CheckMate-032）分单药治疗与联合治疗 A/M GC 的效果。共纳入 160 例 A/M GC 的患者，大部分患者曾接受 2 种药物的治疗。在 154 例接受治疗有效性评估的患者中，总 ORR 分别为 16%，疾病控制率为 38%。在 OS 方面，目前仍有 15 例患者继续治疗，进一步的数据未呈现,Pembrolizumab + 5-FU、顺铂用于晚期胃癌一线治疗Lancet Oncology 发表了 Pe