帕金森病的诊断与鉴别诊断

帕金森病诊断与鉴别诊断,帕金森病诊断与鉴别诊断,帕金森病的基本情况帕金森病的临床特征帕金森病的辅助检查帕金森病的诊断标准英国脑库帕金森病诊断标准（1992年）中国帕金森病诊断标准（2006年，中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组）帕金森病的鉴别诊断,帕金森病（Parkinsons disease, PD）是最常见的神经退行性疾病之一。帕金森病的命名是出于对英国医生James Parkinson的敬意，他经典论文“简论震颤麻痹”写于1817年，为该病提供了临床特征性的描述。,一、帕金森病的基本情况,一、帕金森病的基本情况,Parkinson J. An Essay on the sharking palsy. London: Snerwood, Neely and Jones, 1817. It is characterized by“involuntary tremulous”motion, with lessened muscular power, in parts not in action and even when supported, with a propensity to bend the trunk forward, and to pass from a walking to a running pace, the senses and intellect being uninjured.（不自主震颤动作伴肌力减弱，部分患者震颤不仅发生在运动时，而静止时也有；躯干前屈，步态越走越快，感觉和智能不受损害） Parkinson未提到僵直和运动缓慢，而强调肌力减退，感觉和智能不受损害,一、帕金森病的基本情况,帕金森病的流行病学患病率:15328/10万人口，55岁人群约1%发病率:1021/10万人口/年流行特征：男女白种人黄种人黑人年龄：4050岁 40/10万； 5059岁 100/10万； 6069岁 250500/10万； 70岁 700/10万,一、帕金森病的基本情况,氧化应激线粒体功能障碍泛素蛋白酶体功能障碍兴奋性氨基酸炎性/免疫反应,PD病因及发病机制尚未明确, 目前研究方向主要有:,一、帕金森病的基本情况,病理改变神经病理：中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失、黑质色素变淡及出现路易小体等Tretiakoff（1919）发现黑质神经元减少50%时产生PD临床表现,,一、帕金森病的基本情况,Modern Pathology. 2000;13:420426.,二氨基联苯胺染色法 泛素免疫化学染色法苏木素-伊红染色法-synuclein免疫化学染色法,病理改变Lewy bodies ：Lewy（1912）发现嗜伊红包涵体路易小体 (主要成分为-突触核蛋白、泛素、蛋白酶体成分、热休克蛋白等)；常分布于黑质和蓝斑区，此外还可见于基底节、皮质、脑干、脊髓甚至交感神经节、心神经丛等处,D,一、帕金森病的基本情况,帕金森病的神经生化改变中脑黑质致密部、蓝斑神经元脱失致上述部位及其神经末梢处多巴胺(Dopamine,DA)减少，DA减少70%-80%时产生PD临床表现黑质纹状体系统中与DA功能拮抗的乙酰胆碱（Acetylcholine，ACH）作用相对亢进，DA与ACH平衡失调,,二、帕金森病的临床特征,运动症状: 运动过缓 (Bradykinesia)肌强直(Rigidity)静止性震颤 (Resting Tremor)姿势步态异常(Postural instability, gait dysfunction)非运动症状：认知/精神异常(Cognitive/psychiatric dysfunction)睡眠障碍(Sleep dysfunction)自主神经功能障碍(Autonomic dysfunction)感觉障碍(Sensory symptoms),二、帕金森病的临床特征,静止性震颤常为首发症状，多由一侧上肢远端开始手指呈节律性伸展和拇指对掌运动，如“搓丸样”动作，频率为4-6Hz安静时出现，随意运动时减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失,二、帕金森病的临床特征,肌强直多自一侧肢体开始表现为“铅管样”或 “齿轮样”强直性肌 张力增高初期患者感到患肢 运动不灵活，有僵 硬或紧张的感觉, 逐渐加重，出现运 动困难,二、帕金森病的临床特征,运动迟缓： 指患者运动启动困难和动作执行困难表情肌活动少：双眼凝视，瞬目减少，面具脸(mask faced)球部活动困难：流涎，说话犹豫、语调低平及构音障碍手指精细动作(系扣纽、鞋带等)困难、僵直，小写症 做序列性动作困难，不能同时做多个动作：起床、翻身、步行、变换方向等运动迟缓,二、帕金森病的临床特征,姿势不稳站-屈曲体姿行-启动困难、小碎步、行走时上肢摆动消失、呈慌张步态 转弯-躯干僵硬，平衡困难，用连续小步使躯干与头部一起缓慢转动,二、帕金森病的临床特征,姿势反射减退该患者姿势反射消失，后拉试验阳性,Textbook of Clinic Neurology, Movement Disorders, Vedeo068,三、帕金森病的辅助检查,计算机断层扫描（CT） 可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等磁共振成像（MRI） 可发现脑萎缩、腔隙性脑梗死等 无特异性改变，可用于排除其他因素诱发的帕金森综合征,三、帕金森病的辅助检查,N. Pavese, D.J. Brooks / Biochimica et Biophysica Acta 1792 (2009) 722729,PET,PET,PET,SPECT,SPECT,PET & SPECT检查,四、帕金森病的诊断,PD诊断思路：首先确定是否为帕金森症其次确定是继发还是原发最后与PD叠加综合征鉴别,四、帕金森病的诊断,帕金森病的诊断标准UK脑库诊断标准中国诊断标准日本诊断标准欧盟诊断标准,四、帕金森病的诊断,英国脑库PD诊断标准UK PD Society Brain Bank Clinical Dignostic Criteria(Hughes AJ et al, J Neurol Neruosurg Psychiatry 1992;55:181-184)Inclusion criteria（纳入标准）Supportive criteria（支持标准）Exclusion criteria（排除标准）,四、帕金森病的诊断,英国脑库PD诊断标准（一）纳入标准运动迟缓（随意运动，进行性言语和重复动作幅度变小）至少符合下列表现之一肌强直4-6Hz静止性震颤姿势不稳（并非由视觉、前庭功能、小脑或本体觉障碍引起）,四、帕金森病的诊断,英国脑库PD诊断标准（二）支持标准单侧起病存在静止性震颤进行性病程症状长期不对称，起病一侧症状最明显L-dopa反应良好（70-100%）L-dopa诱导的舞蹈症对L-dopa有反应持续5年或以上临床病程10年以上,四、帕金森病的诊断,英国脑库PD诊断标准（三）排除标准反复卒中史，帕金森样症状阶梯性加重反复头部外伤史明确脑炎病史症状出现是有镇静药物治疗史症状持续缓解3年后仍表现为严格单侧症状核上性麻痹,四、帕金森病的诊断,英国脑库PD诊断标准（三）排除标准小脑症状早期严重的自主神经功能障碍早期严重的痴呆、记忆、语言和行为异常Babinski征阳性CT检查发现有小脑肿瘤或交通性脑积水大剂量L-dopa治疗无反应（排除吸收不良）MPTP接触史,中国的帕金森病诊断标准 2006年，中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组在中华神经科杂志刊发了“中国帕金森病诊断标准”。,四、帕金森病的诊断,四、帕金森病的诊断,中国的帕金森病诊断标准（一）纳入标准运动减少： 启动随意运动的速度缓慢。疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低至少存在下列1项特征:肌肉僵直静止性震颤4-6Hz姿势不稳（非原发性视觉、前庭、小脑及本体感受功能障碍造成）,四、帕金森病的诊断,中国的帕金森病诊断标准（二）支持标准：必须具备下列3项或3项以上的特征单侧起病静止性震颤逐渐进展发病后多为持续性的不对称性受累对左旋多巴的治疗反应良好（70%-100%）左旋多巴导致的严重的异动症左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上临床病程10年或10年以上,四、帕金森病的诊断,中国的帕金森病诊断标准（三）排除标准： （下述症状和体征不支持帕金森病，可能为帕金森叠加症或继发帕金森综合征）反复的脑卒中发作史，伴帕金森病特征的阶梯状进展反复的脑损伤史明确的脑炎史和（或）非药物所致动眼危象在症状出现时，应用抗精神病药物和（或）多巴胺耗竭药1个以上的亲属患病CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水,四、帕