有机磷农药中毒救治PPT课件

有机磷农药中毒救治,1,有机磷农药的特性 有机磷农药（Organophosphorus pesticides)是我国目前使用最广的农药，按其用途一般分为有机磷杀虫剂、除草剂和杀菌剂三种， 但大部分有机磷农药主要用作杀虫剂。有机磷杀虫剂具有毒力大、 用药量小和杀虫谱广的特点。其杀虫剂方式有触杀、 胃毒、 熏杀和内吸作用等，因此，对人畜较易引起中毒。,2,有机磷农药的种类,根据大鼠口服有机磷农药的急性半数致死量(LD50)值，一般将有机磷农药分为以下四类。 1. 剧毒类：LD50 500mg/kg，马拉硫磷、辛硫磷和丙硫特普等。,3,有机磷农药的中毒机理与胆碱能神经,4,有机磷农药的中毒机理,有机磷农药可以通过不同状态（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）较易经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜吸收进入生物体而较快的引起中毒。有机磷农药中毒的机理主要是农药选择性地抑制了神经系统的 胆碱酯酶(ChE) 活性，使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱（Ach）大量蓄积，作用于胆碱能受体（ AChR）导致胆碱能神经系统功能严重紊乱，以至危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。,5,胆碱能神经,乙酰胆碱（Ach),6,7,8,9,10,心 脏,消化 道,膀胱,生殖 道,11,12,胆碱能神经及其递质,乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经末梢释放的神经递质，广泛存在于脊椎动物和许多无脊椎动物中，是维持最基本生命活动的最重要的递质。ACh除作为递质起作用外，还在中枢起调质作用，主要通过神经元轴突末梢的N或M受体调节ACh或其他递质如多巴胺、谷氨酸、-氨基丁酸等的释放。因此，胆碱能功能异常与许多疾病有关。,13,胆碱能神经示意图,突触,突触,14,M2,调控Ach释放,15,16,17,中毒酶,18,磷酰化酶（中毒酶）的归转,老化,中毒酶,自动活化,（少）,重活化（复能剂）,19,20,21,有机磷农药中毒的临床表现,有机磷农药中毒的一系列临床表现,主要 是由于有机磷农药抑制了神经系统的胆碱酯酶(ChE)活性,使胆碱神经的传递介质乙酰胆碱(ACh)大量蓄积，蓄积的ACh作用于突触及其支配的效应器细胞上的 胆碱能受体(ChR) 所致。胆碱能受体分为毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体(N受体),依ACh作用于不同受体,而相应分为毒蕈碱样(M样)症状和烟碱样(N样)症状，作用于中枢神经系统产生的症状统称为中枢症状。,22,有机磷农药中毒症状和体征作用类型 作用部位 作用性质 症状和体征毒蕈碱样 腺体: 汗腺 分泌增加 出汗作用 唾液腺 分泌增加 流涎 泪腺 分泌增加 流泪 鼻粘膜腺 分泌增加 流涕 支气管腺 分泌增加 分泌物多，肺罗音 平滑肌: 支气管 收缩 胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道 收缩 恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音 亢进、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌 收缩 尿频 膀胱括约肌 松驰 尿失禁 眼睫状肌 收缩 眼痛、视力模糊 虹膜括约机 收缩 瞳孔缩小 心血管 抑制 心跳缓慢、血压下降烟碱样作用 交感神经节和 兴奋 皮肤苍白、心跳加快、肾上腺髓质骨骼肌神经肌 先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、肉接头 呼吸困难中枢作用中枢神经系统 先兴奋后麻痹 焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐 或惊厥、呼吸循环中枢麻痹,23,有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点,24,有机磷毒物抑制ChE活性,Ach大量累积,中枢神经中毒症状,中枢ChR NChR,MChR NChR 失敏,MChR构象改变,MChR对ACh敏感性增加,MChR对拮抗剂敏感性减弱,中毒症状加重出现昏迷，中枢呼吸、循环衰竭等。,药物疗效减弱,有机磷毒物中毒的中枢神经毒理作用,25,有机磷毒物(农药)中毒死亡的主要因素,1. 中枢呼吸抑制；2. 支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；3. 血管扩张，血压下降，导致循环衰竭；4. 隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；5. 中枢性惊厥阻碍气体交换功能，增加氧气需要，加速呼吸衰竭。,26,中毒程度的分度 急性有机磷农药中毒根据其出现的中毒症状和体征以及全血ChE的活力,一般分为轻、中、重度。 1.轻度中毒 主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状,表现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心 、呕吐、腹痛和无力等。全血ChE活力下降到 正常值的 50%70% 。 2.中度中毒 在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时,出现较明显的烟碱 样症状。全血ChE活力下降到正常值的3050% 。 3.重度中毒-凡是口服者，均按重度中毒处理！ 在上述症状进一步加重中,中枢症状更为突出。表现为神志 不清或昏迷,有的可见抽搐;全血ChE活力在正常值的30%以下。 一般轻度中毒能自由活动或步态不稳,无肌颤;如出现肌颤、 正常活动受影响或步态蹒跚为中度中毒; 出现神志不清或昏迷、 抽搐或惊厥为重度中毒。,27,有机磷农药中毒的诊断与鉴别诊断,28,诊断的主要依据1.有机磷农药接触史 在发病前12小时内的有机磷农药接触史对诊断有较大意义, 而发病前一天以上的接触史对急性中毒诊断一般无意义。因此,绝对不能把发病前几天的接触史也列为急性中毒诊断的主要依据。,29,2.典型中毒症状和体征 有机磷农药中毒的典型症状和体征主要有: 流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤(肉跳)。一般当出现上述症状或体征和有农药接触史时, 可诊断为有机磷农药中毒; 如四个症状或体征中仅出现三个, 也应考虑为有机磷农药中毒。,30,3.化验检查 (1)胆碱酯酶活力测定 一般测定全血胆碱酯酶活力,也可测定血清或红血球ChE活力。ChE活力测定不仅是诊断有机磷农药中毒的一项可靠检查,而且是判断中毒程度、指导用药、观察疗效和判断予后的重要参考指标。急性有机磷农药中毒程度和临床表现与ChE活力有相对平行关系。一般ChE活力下降到正常值的70%以下时,可出现中毒症状;下降到3040%时,可出现明显中毒症状.,31,有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点有机磷农药中毒 急性胃肠炎 食物中毒 中暑病史 有接触农药史 曾暴饮、暴食 吃过腐败 受高温影响 或吃不洁食物 变质食物体温 多正常 稍增高 增高 多在38.5以上皮肤 潮湿、多汗 多正常 重症有脱水症 重症时多汗瞳孔 缩小 正常 正常 正常肌颤 多见 无 无 无流涎 有 无 无 无呕吐 多见 多见 多见 少见腹泻 次数少 次数多 次数多 无腹痛 较轻 较重 较重 无ChE活力 降低 正常 正常 正常,32,有机磷农药与氨基甲酸酯农药中毒的鉴别 有机磷农药中毒 氨基甲酸酯中毒农药接触史 接触有机磷农药 接触氨基甲酸酯类农药体表或呕吐物 有蒜臭味 无蒜臭味ChE活力 降低且恢复慢 降低但恢复快病程 长 短阿托品用量 大 小复能剂的疗效 好 差,33,有机磷农药与拟除虫菊酯类农药中毒的鉴别 有机磷农药中毒 拟除虫菊酯类农药中毒农药接触史 接触有机磷农药 接触拟除虫菊酯类农药体表或呕吐物 有蒜臭味 无蒜臭味瞳孔缩小 一般有 一般无肌肉 可见肌肉纤维震颤 可见肌束震颤皮肤 潮湿多汗 有刺激症状ChE活力 降低 正常,34,有机磷农药与杀虫脒中毒的鉴别 有机磷农药中毒 杀虫脒中毒农药接触史 接触有机磷农药 接触杀虫脒体表或呕吐物 有大蒜臭味 无大蒜臭味瞳孔缩小 一般有 无肌颤 可见 无嗜睡 一般无 有紫绀 一般不明显（呼吸困难时可见）明显膀胱刺激症状 无 常有皮肤潮湿多汗 常有 无ChE活力 降低 正常,35,急救原则与主要措施 有机磷农药急性中毒是医学上的急症,要求医务人员尽快和尽力抢救。根据有机磷农药中毒机理或主要环节(见图1), 其急救原则为:切断毒源,治本为主;标本兼治,以标保本。 根据上述急救原则, 在急救中必须视当时具体情况或病人的病情, 采取先后顺序不同的相应急救措施(图1)。,36,急性中毒的急救原则,（1）有心搏、呼吸骤停者，首先行CPCR；（2）详细询问病史，迅速确定诊断，判断中毒程度；（3）尽快排除未吸收的毒物；阻止毒物的进一步吸 收；（4）促进已吸收毒物的排泄；（5）使用特效解毒剂；（6）积极支持治疗，纠正体液、酸碱失衡和电解质 紊乱等，进行脏器生命支持和对症治疗。,37,（3）胃肠道（毒物）的排除：,摧吐： 有机械触咽催吐和药物（1/5000 PP水、肥皂水、硫酸铜（锌）0.30.5g / 150 ml 水、吐根糖浆、阿扑吗啡）催吐方法，适用于神志清醒中毒时间小于24h的中毒患者。但在有腐蚀性毒物中毒，有休克、心脏病、惊厥、昏迷、肺水肿、食管静脉曲张、溃疡病等情况禁用。,38,（3）胃肠道（毒物）的排除：, 洗胃： 方法有口服法、胃管法、电动洗胃机法、灌流洗胃法、注射器抽吸法等，必要时剖腹做胃造口术洗胃。一般在毒物摄人46h内洗胃效果较好。清醒的中毒患者，可采取坐位洗胃。吞服腐蚀性毒物、石油化工产品和产生泡沫的毒物中毒禁止洗胃。神志不清或昏迷的中毒患者如必须，可在气管插管后再行洗胃。,39,活性炭的使用：活性炭实用安全，每克可吸收1001000mg胃肠道的毒物，由于能在其表面吸附水溶住或脂溶性的毒物，减少其在消化道内的游离数量，因而可打断某些毒物的肝肠循环，还有“胃肠透折”作用，而得到广泛使用。活性炭可与洗胃合用，成人50100g、儿童 2050g 的药物活性炭片（或粉），署250500ml水中制成混悬液，在胃管撤出之前放入或经口服。无活性炭时，用蒙脱石散。 导泻及灌肠：泻药有硫磺钠、硫酸镁、甘露醇等，与活性炭或蒙脱石散并用，有时能预防肠梗阻的发生。灌肠宜用1盐水或微温肥皂水，或加入活性炭连续高位灌肠。,40,4促进已吸收毒物的排泄： （1）利尿;快速输液、速尿2040mg静注、20% 甘露 250ml 静滴; 碳酸氢钠碱化尿液;维生素C酸化尿液。 （2）吸氧、高压氧疗（煤气中毒）。 （3） 换血和血浆交换疗法。 （4） 透析疗法（血液、腹膜、结肠），适用于可透析性毒物（水 溶性、重金属离子、生产性毒物：砷、甲醇、安眠药、鱼胆 等）。 （5）血液灌流。即血液通过活性炭或树脂的滤毒 罐（棒）而使血 液中的毒物（乙醇、有机磷农药、安眠酮、地高辛等）被吸 附出来。,41,根据病情,根据病情采取先后不同措施,42,抗毒治疗及其药物应用,一、抗毒治疗的主要措施(1) 应用抗胆碱药长托宁等减轻或消除中毒症状。(2) 应用胆碱酯酶重化活剂（复能剂）使酶活力恢复。,43,盐酸.戊乙奎醚 阿托品,长托宁,44,二，抗毒药物及其应用原则,(一)抗毒药物 (二)抗毒药物的应用原则,45,(一)抗毒药物,1.抗胆碱药：长托宁,2.胆碱酯酶重化活剂（复能剂）,46,抗胆碱药 有机磷毒物中毒后 ,ChE活力下降 ,导致过多的 ACh 作用于胆碱能受体(ChR)而出现毒蕈碱(M)样症状、烟碱(N)样症状和中枢神经系统症状。抗胆碱药能和ACh争夺ChR,阻断ACh作用,因而能对抗上述三类症状。除盐酸戊乙奎醚外，还没有一个抗胆碱药能同时较好地对抗上述三类症状,而只能较好地对抗其中一类或二类症状;并且同一类的抗胆碱药对抗同一类症状的作用强弱和持续时间也各不相同。因此,只有取长补短同时伍用几个作用不同的抗胆碱药,才能较好、较全面地对抗有机磷农药中毒症状。,47,抗胆碱药或称胆碱受体阻滞药，它们能和乙酰胆碱(ACh）争夺胆碱受体(ChR)，对抗ACh的作用，因而表现胆碱能神经功能被阻滞的种种效应。根据它们作用的ChR不同，抗胆碱药一般可分为下列几类： 1. M-ChR阻滞药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。 2. N-ChR阻滞药: (1) 神经节阻断药(N1-ChR阻断药)：美加明等。(2) 骨胳肌松弛药(N2-ChR阻断药)：筒箭毒碱等。 3. 中枢性抗胆碱药：苯海索（安坦）等。,48,49,盐酸戊乙奎醚(长托宁)和常用抗胆碱药的药理作用比较 (2),50,盐酸戊乙奎醚(长托宁)和常用抗胆碱药的药理作用比较(3),盐酸戊乙奎醚(长托宁)和常用抗胆碱药的药理作用比较(3),51,阿托品的抗胆碱作用特点,1. 对中枢和外周M受体有较强作用，但对N受体无明显作用。2. 持续作用较短（T1/2 2h），有时必须频繁重复给药。3. 对M受体亚型无选择性作用，毒副作用较大。,52,胆碱酯酶 ( ChE ) 重活化剂 ( 复能剂 ),有机磷农药和ChE结合形成的磷酰化酶（中毒酶）在“老化”之前，ChE重活化剂能使中毒酶重活化，故这类药物也称复活剂或复能剂。 目前常用的重活化剂有碘解磷定（解磷定）、氯解磷定（氯磷定）、双复磷和双解磷等，这些药物都是肟类化合物，故又称肟类重活化剂。它们都含有季铵基和肟基（=NOH）两个不同的功能基团。 肟类重活化剂作用除主要能使磷酰化ChE（中毒酶）的活性重活化外，还有一定抗烟碱样作用和抗毒蕈碱作用（阿托品样作用）。,53,54,常用肟类重活化剂的性能比较药物名称 解磷定 氯磷定 双复磷 双解磷分子量 264.1 172.6 359.2 44.6含肟量（%） 51.9 79.5 80.0 64.0毒性(小鼠LD50 ip,mg/kg) 17959 11611 12910 727水中溶解度（%） 5 50 25 33给药方法 静注 静注、肌注 静注、肌注 静注、肌注透过血脑屏障 不易 不易 部分 不易血中半衰期（min） 54.0 61.8 108.6 126.4重活化作用 弱 较强 强 强阿托品样作用 弱 弱 较弱 较弱副作用 中 轻 中 重,55,影响ChE重活化剂疗效的主要因素,1. 引起中毒的有机磷农药的品种；2. 中毒后应用重活化剂的时间；3. 应用的剂量（特别是首次应用剂量）；4. 有效血药浓度持续的时间；5. 重活化剂的给药途径。,56,磷酰化酶（中毒酶）重活化的难易程度分类,1.易重活化类：治螟磷、二秦农和氧化乐果等。 2.中等重活化类：甲拌磷、敌敌畏、甲胺磷和久效磷等。 3.难重活化类：敌百虫、乐果、对硫磷和双硫磷等。,57,不同有机磷农药中毒酶 (人脑AchE)半老化期(h),乐果 0.5 对硫磷 14.0 敌百虫 2.2 氧化乐果 15.6 双硫磷 3.0 甲拌磷 19.9 敌敌畏 5.5 治螟磷 28.0 久效磷 5.8 二秦农 41.3,58,氯磷定和双复磷的有效血药浓度及有效剂量*,*解磷定1.53g相当氯磷定1g。,59,一般肌注或静注,首次给药禁静滴,60,肟类重活化剂(复能剂)可抑制呼吸中枢？1. 肟类重活化剂为季铵盐, 脂溶性差, 不 易透过血脑屏障进入中枢神经系统。 2. 过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头 的传递 和ChE活力。,61,常用肟类重活化剂首次应用剂量(g)*药物名称轻度中毒 中度中毒 重度中毒氯磷定0.50.75 0.751.5 1.52.5双复磷0.250.5 0.50.75 0.751.0 * 解磷定的剂量按氯磷定剂量折算,1g氯磷定相当1.5g解磷定,62,有机磷农药中毒救治有关药物,63,（二）抗毒剂的应用原则 1. 确诊后尽早用药 有机磷农药中毒病势凶猛,发展快,常常迅速导死亡;同时化酶(中毒酶)易“老化”,当中毒酶“老化”后, 常常为救治带来很大的困难。 因此,给药愈早,病程愈短,疗效愈好,抢救成功率愈高。,64,2. 多种抗毒剂伍用 不同类型的抗毒剂如上所述 , 各有抗毒作用特点,也都具有一定局限性 。因此,在救治有机磷农药中毒时,特别是严重中毒病人, 必须重活化剂和抗胆碱药伍用,外周作用强的抗胆碱药和中枢性抗胆碱药伍用,作用快的药和持续作用时间长的药伍用;只有这样才能标本兼治,较全面、较好、较快地对抗中毒症状,使中毒病人较快治愈。故由于盐酸戊乙奎醚 同时具有中枢作用和外周作用强、作用快、持续作用时间长和副作用小等优点,该药与重活化剂氯磷定伍用便可满足上述要求。,65,两药伍用有协同作用,66,3. 首次足量给药 各种药物只有血液中达到有效浓度时才有较好疗效,特别是有机磷农药中毒常常短时内导致死亡;因此,更必须首次足量给药, 使短时内尽快达到有效血药浓度。氯磷定的有效血药浓度一般认为大于4ug/ml,当成人首次肌注氯磷定500600mg时可接近或大于这个浓度。在临床也观察到,当救治有机磷农药中毒时,只有首次肌注或静注氯磷定大于500600mg时, 才能显示疗效;严重中毒者,则必须应用15002500mg,对中毒酶活力才有较好重活化作用。,67,（1)重活化剂足量指标 在急性中毒早期应用重活化剂后，烟碱样症状肌颤等消失和全血ChE活力恢复至正常值的5060%以上时, 显示重活化剂用药剂量足,可暂停给药。如未出现上述指标,应尽快补充用药,再给首次半量。当中毒晚期ChE已“老化”时,一般不再用重活化剂,而主要用抗胆碱药和采取对症治疗。,68,(2)抗胆碱药足量指标 抗胆碱药用药后,毒蕈碱样中毒症状消失或出现“阿托品化”反应:口干、皮肤干燥,显示抗胆碱药用量足,可暂停给药或给予维持量。如未出现上述指标,应尽快补充用药至出现上述指标为止。 当中毒晚期ChE已“老化”或其活力低于正常值50%时, 应给予适量抗胆碱药维持 “阿托品化”,直至全血ChE活力恢复至正常值的 5060%以上为止。,69,瞳孔扩大和颜面潮红不是“阿托品化”的可靠指标。 当中毒病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时,可出现瞳孔明显缩小,但全身给予超大剂量的阿托品或出现严重阿托品中毒, 其瞳孔也不出现明显扩大。大约有30%的中毒病人由于多种原因,应用阿托品后不出现瞳孔扩大。中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药如阿托品后,一般可出现颜面潮红;但如再继续不断地给予大剂量阿托品时, 病人的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷,而常常误认为阿托品用量不足。因此,目前一般认为“阿托品化”可靠的指标是:口干(口腔分泌物减少)、皮肤干燥和心率不低于正常值。,70,4. 给药途径合理 给药途径的选择主要以病情轻重为依据,但也应考虑药物的特性。有机磷农药中毒的抗毒剂,采用肌肉注射给药吸收较快, 一般35分钟可出现效应;同时,其药物在血液中的半衰期比静脉注射给药较长。因此,肌肉注射给药不但简便,而且吸收也较快,作用持续时间较长,可减少重复用药。故在一般情况下以采用肌肉注射给药为宜。当病情危急和注射部位血流缓慢或出现休克时, 应采用静脉注射给药。 但不宜采用静脉滴注给药,特别是首次给药时禁用静脉滴注给药, 因所给药不易在短时内达到有效血药浓度而产生疗效。,71,5. 酌情重复用药 有机磷农药中毒时,毒物在体内的作用时间较长;特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底时,毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库(体内脂肪和其他组织)重吸收,其作用时间更长。而抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外一般较短,其生物半衰期一般为12小时,如阿托品大约为2小时,重活化剂一般为11.5小时;故必须重复用药,以巩固疗效。然而,必须根据中毒病人病情和药物在体内的半衰期重复用药,不应机械定时、定量地重复用药,以免由于药物过量或用量不足而导致不良后果。,72,6. 根据酶活力停药 急性有机磷农药中毒,一般当血液ChE活力被抑制50%以上时, 可出现明显中毒症状。急性中毒后血液ChE活力的改变比组织的ChE活力改变较快, 故常常通过简便易行的血液ChE活力测定来观察病情改变和预后。 当中毒病人经急救治疗后, 主要的中毒症状基本消失,全血ChE活力恢复至正常值的50%60%以上时,可停药观察; 如停药12小时以上,其ChE活力仍保持在60%以上时,可出院。,73,盐酸戊乙奎醚的药理和抗毒作用与应用 盐酸戊乙奎醚（长托宁）对胆碱能受体M受体亚型具有选择性，和目前国内外常用的抗胆碱药阿托品（对M受体亚型无选择性)相比，在多方面具有优越性，表现在比阿托品毒副作用少或轻，有效剂量小，抗胆碱作用强而全面和持续作用时间长。,74,一、基础药理研究 (一)抗胆碱作用 抗胆碱药主要作用于机体的胆碱能受体(ChR)，它能和乙酰胆碱(ACh)争夺ChR，对抗ACh的作用，因而表现胆碱能神经功能被阻滞的种种效应。故该类药又称为胆碱能受体阻滞药。胆碱能受体(ChR)分为毒蕈碱型胆碱能受体(MChR)和烟碱型胆碱能受体(NChR)，MChR从药理学上又分为M1、M2、M3亚型，NChR分为N1(神经元型)、N2(肌肉型)二种亚型。,75,胆碱能受体各亚型在体内的分布受体名称 受体亚型 分 布毒蕈碱(M）型 M1 脑、腺体，胃粘膜受体 M2 心脏、中枢和外周神经元突触 前膜 M3 腺体、平滑肌、脑烟碱（N）型 N1（神经元型）神经节后神经元胞体上、中枢 神经受体 N2（肌肉型） 运动终板（神经肌肉接头） 突 触后膜,76,盐酸戊乙奎醚 ( 长托宁 ) 的抗胆碱作用,1. 外周抗胆碱作用。(1) 抗乙酰胆碱 ( ACh ) 对豚鼠离体回肠和心耳的作用 ( 抗M作用 ) 。(2) 抗小鼠和家兔唾液分泌作用 ( 抗M作用 )。 (3) 对神经肌肉接头的作用 ( 抗N作用 ) 。2. 中枢抗胆碱作用 。,77,阿托品对不同效应器或部位的作用,心脏（M2）：心悸或心跳过快等。胃肠道（M3、M2）：胃肠壁松弛致便秘等。腺体（M3、M2）：腺体分泌减少致口干等。膀胱（M3、M2）：逼尿肌松弛，括约肌收缩致排尿困难等。眼（M 3）：瞳孔扩大，视物模糊等。脑（M1、M2）：头昏、头痛和烦燥不安等。 疗效与副作用同时出现（疗效与副作用平行），要避免出现这种现象，只有采用对M受体亚型有选择性抗胆碱药。,78,药物的用法与用量中毒程度首次用药剂量(mg/人) 重复用药剂量（mg/人） 盐酸戊乙奎醚 氯磷定 盐酸戊乙奎醚 氯磷定轻 度 12 01000 1 0500中 度 24 10001500 12 5001000重 度 46 15002500 23 1000