凝血机制PPT课件

凝血与抗凝,1,凝血：血液止血过程涉及到1.血管 2.血小板 3.凝血系统 4.抗凝系统 5.纤溶系统。此外还与机体自身的防护，如免疫应答、细胞的吞噬作用、激肽生成过程有关。简单的说，当血管破损，血小板聚集，凝血酶生成，交联纤维蛋白在聚集血小板的基础上形成，巩固用于堵住伤口的塞子。继而激活纤溶系统，溶解多余的纤维蛋白，避免形成血栓栓塞，最终修复破损的血管，以维持血管的完整和通畅。,2,血管壁机制： 神经反射-管腔收缩-血流变慢-出血停止 内皮细胞分泌vWF、Fn；促进plt粘附 暴露内皮下胶原 释放TF；启动外源性凝血途径 产生t-PA、u-PA，-激活纤溶系统2.血小板机制： 维持血管壁的完整性，毛细血管通透性 粘附、聚集在血管破损处，形成白色血栓 释放活性物质，促进血小板聚集(ADP,ATP,PF4等)，增强血管收缩 （ TXA2,5-HT等） 提供膜磷脂表面（PF3)，提供凝血反应介质 促使血块收缩（血栓收缩蛋白），形成稳固血栓,3,3. 凝血因子机制： 血液由流动状态变为凝胶状态称血液凝固，是由一系列凝血 因子参加的、复杂的酶促反应和分子聚合过程。目前公认的凝血 因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽(HMWK) 激肽释放酶原(PK)正常情况下，所有因子都处于无活性状态。 根据凝血因子的特性，可将凝血因子分为以下几类： 1、维生素K依赖性因子：、 、 2、其他因子：、Ca2+ 3、除凝血因子为Ca2+外，其余均为蛋白质 4、除凝血因子（组织因子TF）、外，其余肝脏均能合成,4,5,内源性途径 外源性途径,6,课后练习,胶原,a,PL+Ca2+,PL+Ca2+,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白凝块,Ca2+,1.2.3.,因子激活物,凝血酶原激活物,XIII,XIIIa,Ca2+,7,8,血管损伤内源性凝血机制,9,血管损伤外源性凝血机制,10,抗凝系统：抗凝血蛋白质（酶）对凝血因子的灭活，防止凝血过度。 抗凝血酶系统： AT-，肝素 -丝氨酸蛋白酶抑制剂，灭活a、a、a、a、a、 a、a等。 -肝素能提高AT的能力达2000倍以上，提高AT灭活F-Xa的能 力。 肝素主要通过与抗凝血酶III（AT-III），结合，而增强后者 对活化的、凝血因子的抑制作用。 低分子肝素：具有很高的抗凝血因子a活性和较低的抗凝血 因子a或抗凝血酶活性。 凝血因子、需经过羧化后才能具有生物活性， 而这一过程需要维生素K参与。华法林通过抑制维生素K及维生素 K环氧化物的相互转化而发挥抗凝作用 蛋白C系统： 蛋白C、蛋白S、血栓调理素(TM) -凝血酶激活PC,在蛋白S的辅助下使凝血因子Va、VIIIa失活 -TM与凝血酶结合形成的复合体对PC的激活作用更强； TFPI(组织因子途径抑制物) -与a、a-TF结合为四合体，从而使a-TF失活。,11,抗凝系统组成,细胞抗凝系统 单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。体液抗凝系统 丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物,12,1、丝氨酸蛋白酶抑制物类,以抗凝血酶为代表 可灭活Fa，Fa，Fa，a，a等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合，继而被AT- 灭活,13,内皮细胞,2、血栓调节蛋白-蛋白C系统,蛋白C,激活的蛋白C（APC）,凝血酶,灭活Fa，Fa,蛋白S,血栓调节蛋白TM,凝血酶,14,3、组织因子途径抑制物,肝素,TFPI,+,Fa-TFPI复合物,Fa-TFPI-Fa-TF四合体,( tissue factor pathway inhibitor ),15,抗凝系统功能异常相关疾病,抗凝血酶-减少或缺乏与血栓形成倾向,获得性缺乏,合成减少,丢失消耗增多,E,肠道吸收蛋白障碍,肝脏功能障碍,外服雌激素,肾病患者丢失AT-,16,(一) AT-缺乏与血栓倾向,遗传性缺乏,AT-缺乏、异常症通常可产生反复性、家族性深部静脉血栓症。,AT-基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起的AT-基因变异，可导致AT-缺乏、异常症的发生。,17,(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向,获得性缺乏,Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等严重肝病、肝硬化等口服避孕药、妊娠等情况,PC和PS缺乏的原因：,18,2、遗传性缺乏和APC抵抗,PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。,（1）蛋白C缺乏、异常症,（2）蛋白S缺乏、异常症,PS是APC分解FVa、Fa的辅助因子。PS缺乏、异常症往往可导致深部静脉的血栓形成倾向。,19,2、遗传性缺乏和APC抵抗,正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa和Fa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一现象称为APC抵抗。,抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或F基因突变,20,纤溶系统的功能：主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的再生等。,纤溶系统激活机制：,21,二、纤溶系统功能异常,纤溶因子的异常,纤溶功能亢进引起的出血倾向：（1）获得性纤溶功能亢进 器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物 某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 DIC时可产生继发性纤溶亢进 溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进（2）遗传性纤溶亢进,22,二、纤溶系统功能异常,纤溶因子的异常,纤溶功能降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功能低下 PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症（2）获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纤溶功能降低。,23,1、血小板在凝血中的作用,血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）,血管内皮损伤，内皮下胶原暴露,血小板与胶原结合,被胶原,凝血酶ADP,TXA2,PAF激活,24,血小板参与凝血过程,聚集（aggregation） 血小板相互之间的结合 静息时 无聚集 刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒,25,血小板参与凝血过程,释放（release） 致密