单唾液酸四己糖神经节苷脂2018.07

,主要内容,2,作用机理,用法用量,2018/7/6,禁 忌,神经节苷脂,1942年Klenk发现神经节苷脂(GM）,60年代日本科学家发现哺乳动物大脑中GM含量最高,70年代末GM被成功提取应用于临床,1994年中国成功提取GM,70年代初发现神经重塑功能，打破神经不能再生论断,90年代初GM使瘫痪大鼠直立行走，被誉为脑科学的里程碑,神经节苷脂GM的发展简史,2,2018/7/6,神经节苷脂简介,神经节苷脂简介,神经节苷脂是含唾液酸的鞘糖脂，神经系统含量最丰富； 根据所含唾液酸的不同分为GM（单唾液）、GD（二唾液）、GT等； 根据糖基数目不同分为GM1（4糖基）、GM2（3糖基）、GM3（2糖基）； 外源性神经节苷脂中，只有GM1可以通过血脑屏障（BBB），GM1参与 神经系统发育、神经突生长、信号传导等多种功能。,2018/7/6,2018/7/6,GM1作用机制是 促进“神经重构neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。 对损伤后继发性神经退化有保护作用； 对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用； 可以通过改善细胞膜酶的活性、减轻神经细胞水肿；动物实验显示可改善帕金森氏病所致的行为障碍。,神经节苷脂简介,2018/7/6,GM1原研药品：重塑杰&施捷因,GM1 的主要成分为猪脑中提取制得的一种鞘糖脂。是中枢神经系统细胞中存在的众多神经节苷脂的一种。GM1 在中国最初使用来自进口，由巴西 TrbPharmaIndQuimica E Farmaceutica Ltda. 生产，商品名为重塑杰。世界范围内，该产品仅在中国、巴西和阿根廷上市，而中国的销量占该产品在全球销量的 99%。主要是用于中枢神经系统损伤恢复和帕金森综合征的治疗，然而，因为据称 GM1 具有轴突生长和亲神经元性质（并没有确切临床研究证实），在临床上的适应证范围极其广泛，在医院使用量大，销量增长速度惊人，引发国内数 10 家企业仿制。没有国家统一的质量标准、各厂家产品的含量测定和有关物质检查标准也不一致。,2018/7/6,主要内容,2,作用机理,用法用量,2018/7/6,禁 忌,作用机理,GM1作用机理,保护细胞膜,对抗兴奋氨基酸,调控离子通道,减少自由基,神经节苷脂,神经细胞膜的天然组成成分，调节细胞膜内蛋白质的功能，起稳定和加强脂质膜双层结构的作用,维持中枢神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，防止细胞内Ca2+积聚，加强膜稳定性，纠正离子失衡，降低水肿,提高平均动脉压，改善脑组织局部血流量，对Ca2+有高度亲和性，能减少Ca2+内流，减少自由基生成,GM1可以对抗脑损伤后谷氨酸功能亢进，提高多巴胺能和胆碱能功能，抑制蛋白激酶C活性和转移，减少对神经细胞的神经毒性作用,神经重构,神经细胞的生存、轴突的生长、突触的生长,2018/7/6,2017 年 10 月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生产进口的 GM1 再次被 CFDA 因产品存在质量安全风险而通报，并暂停销售使用。,2017 年 10 月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生产进口的 GM1 再次被 CFDA 因产品存在质量安全风险而通报，并暂停销售使用。,主要内容,2,作用机理,用法用量,2018/7/6,禁 忌,临床应用,2018/7/6,科室应用广，临床上可用于以下科室：神经外科：颅脑损伤、自发性蛛网膜下腔出血、脊髓损伤等神经内科：脑血管疾病、周围神经病变、脊髓炎等老 年 科：神经变性疾病（帕金森病、阿尔兹海默病）骨 科：脊髓损伤 等儿 科：缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫等血液内科、急诊中心、风湿免疫科、耳鼻喉科、肿瘤科、外科等等,由于疗效、安全性的不确定以及单价较高，GM1 还被多省市纳入辅助与重点监控用药目录，被监控次数高达 14 次。,适应症,博司捷&申捷,2018/7/6,2010 年单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识,临床应用,在神经外科的应用在神经内科的应用在骨科的应用,2018/7/6,在神经外科的应用,用于治疗急性脑、脊髓损伤，也用于其他原因（铂诱导、CO中毒等）导致的中枢神经系统损伤，包括颅脑损伤、急性自发性蛛网膜下腔出血等。,用法说明：在颅脑损伤急性期及神经细胞发生不可逆损伤之前，应早期应用神经节苷脂（100mg/d，静脉滴注；2-3周后改为维持剂量，20-40mg/d，一般6周），降低水肿。,在神经内科的应用,神经节苷脂主要运用于脑血管疾病（脑出血、脑梗塞、脑栓塞等）、神经变性疾病（帕金森、阿尔茨海默病等）、急性脊髓炎、周围神经病变及其他神经病变等。,用法说明：循证医学研究证明，脑缺血发作早期使用（发作4h内）GM1能显著改善缺血性脑卒中患者的预后，剂量为100mg/d静脉滴注，治疗帕金森患者可以长期使用，安全性好和有效性高。,帕金森病的治疗,帕金森病的流行病学,帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，主要临床表现为震颤、少动、强直、姿势平衡障碍等运动症状，伴有不同程度的抑郁、焦虑及精神病性障碍等非运动症状。,2018/7/6,帕金森病的病理,DA神经元丢失80%；纹状体DA含量减少80%；代偿机制衰败；氧化应激；机体GM1含量不足自由基过度损害等,神经节苷脂治疗帕金森病的机制,对抗自由基损害,减少黑质多巴胺神经元凋亡,促进神经细胞突触形成,保护黑质多巴胺能神经元,增强残余DA神经元合成DA,从而有效减轻PD患者的症状,在骨科的应用,骨科科室运用,神经节苷脂主要用于治疗脊髓损伤（SCI）及促进脊髓损伤组织水含量恢复正常（减少继发性损伤）、椎-基底动脉供血不足综合征（VBI）等。,用法说明：外科治疗脊髓损伤目的是解除神经压迫和维持脊柱的稳定性，为神经组织恢复提供条件，但单纯的神经组织的再生很漫长，神经节苷脂可有效促进神经再生，临床研究表明，大剂量静脉滴注GM1 100mg/d效果优于40mg/d,2018/7/6,与其他脑保护剂比较,神经节苷脂与其他脑保护剂比较,2018/7/6,与其他脑保护剂比较,神经节苷脂与其他脑保护剂比较,2018/7/6,用药指证,说明书： GM1 批准适应证血管性或外伤性中枢神经系统损伤帕金森,2018/7/6,国内外文献中涉及临床治疗的疾病突发新生儿缺氧缺血性脑病性耳聋糖尿病周围神经病变头昏眩晕椎-基底动脉供血不足缺血性脑卒中重型颅脑外伤等,2010 年单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识 GM1 适应证具体描述为：缺乏循证医学证据急性脑、脊髓损伤，也用于其他原因导致的中枢神经系统损伤，包括脑卒中、缺氧缺血性脑病、脑脊髓手术和脑脊髓放疗等导致的脑、脊髓神经损伤。,相关指南对于GM1的推荐,2018/7/6,主要内容,2,作用机理,用法用量,2018/7/6,禁 忌,用法用量,博司捷（20mg）,2018/7/6,申捷（2ml:20mg）,【用法用量】1、每日2040mg（1-2瓶/支），遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。2、在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg （5瓶/支）， 静脉滴注； 23周后改为维持量，每日2040mg， 一般6周。3、对帕金森氏病：首剂量5001000mg （25-50瓶/支），静脉滴注； 第2日起每日200mg （10瓶/支），皮下、肌注或静脉滴注， 一般用至18周。4、皮下、肌注用药时，用注射用水溶解至10mg/ml；5、静脉滴注用药时，用0.9氯化钠注射液或5葡萄糖注射液溶解并稀释。,主要内容,2,作用机理,用法用量,2018/7/6,禁 忌,不良反应,上市后监测发现中发现的不良反应（ 2016 年 CFDA 要求修改 GM1 的说明书内容）1.皮肤及其附件损害：斑丘疹、红斑疹、急性荨麻疹、水疱疹、皮肤瘙痒等；2.全身性损害:寒战、发热、乏力、面色苍白、水肿、过敏样反应、过敏性休克等；3.呼吸系统损害：胸闷、呼吸困难、咳嗽等；4.神经系统损害及精神障碍：头晕、头痛、眩晕、局限性抽搐、局部麻木、精神障碍、古兰-巴雷综合征等；5.胃肠系统损害:恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适等6.心血管系统损害:心悸、心动过速、紫钳、潮红、血压升高、静脉炎等；7.其他:注射部位疼痛、肝功能异常等。,2018/7/6,注：【不良反应】（2016年前说明书）：少数病人用本品后出现皮疹反应，应建议停用。,特别值得关注的是，注射外源性神经节苷脂可诱导患者体内产生抗神经节苷脂抗体，可引起自身免疫性脱髓鞘病变或轴突变性，出现神经节苷脂相关性格林-巴利综合征表现（麻痹、四肢软瘫、感觉障碍）。,主要内容,2,作用机理,用法用量,2018/7/6,禁 忌,禁忌,以下患者禁用本品：对单唾液酸四己糖神经节苷脂过敏或其辅料过敏者；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称格林-巴雷综合征）患者注意：1.若用药5-10天内出现持物不能、四肢无力、迟缓性瘫痪等症状应立即就诊；2. 输液过程应尽量减缓滴速，注意对患者进行监护。,2018/7/6,总结,GM1 来源于动物组织，成分复杂，属于高风险类药品。适应症：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病；用法用量：每日2040mg，一次或分次肌注或缓慢静脉滴注；不良反应：皮肤损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系统损害及精神障碍、胃肠系统损害、心血管系统损害等；禁忌症：过敏者、遗传性糖脂代谢异常、格林-巴雷综合征；FDA 未批准 GM1 在美国上市，GM1 仅在中国和巴西、