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病毒性肝炎,Viral Hepatitis,2,2018年7月9日7时27分,病毒性肝炎(viral hepatitis) 五种不同肝炎病毒 以肝脏损害为主的一组传染性疾病,引 言,3,2018年7月9日7时27分,病毒分型,正式命名的5种肝炎甲型肝炎病毒 hepatitis A virus 甲型肝炎乙型肝炎病毒 hepatitis B virus 乙型肝炎 丙型肝炎病毒 hepatitis C virus 丙型肝炎 丁型肝炎病毒 hepatitis D virus 丁型肝炎 戊型肝炎病毒 hepatitis E virus 戊型肝炎己肝病毒(HFV):现已被否定 庚肝病毒(HGV/GBV-C),TT病毒和SEN病毒:不属于肝炎病毒,引 言,4,2018年7月9日7时27分,根据传播途径的不同分类粪口途径 甲型和戊型肝炎 季节性,可引起暴发或流行,无慢性肝炎肠道外传播即输血注射及母婴传播 乙、丙和丁型肝炎,多为散发,无季节性,有慢性化倾向,部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌(HCC),引 言,5,2018年7月9日7时27分,危害 世界范围流行,我国是高发区,尤其甲肝和乙肝,表231 19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,引 言,6,2018年7月9日7时27分,据卫生部20032005年全国法定报告传染病疫情 肝炎总发病率和死亡率有不同程度 发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位,死亡率位于第三位,其中 甲肝发病率 乙肝发病率 丙肝发病率 戊肝发病率呈波动状态 甲、乙肝疫苗接种面积 防制力度,引 言,7,2018年7月9日7时27分,第一节 甲型肝炎第二节 乙型肝炎第三节 丙型肝炎第四节 丁型肝炎第五节 戊型肝炎,目 录,8,2018年7月9日7时27分,第一节 甲型肝炎,甲型肝炎病毒(HAV) 以肝脏损害为主的急性肠道传染病 以粪口途径传播为主,可形成暴发或流行,主要感染对象为儿童及青少年,9,2018年7月9日7时27分,病原学流行过程流行特征预防策略与措施,第一节 甲型肝炎,10,2018年7月9日7时27分,一、病原学,形态结构与分子生物学 抵抗力 动物模型和体外培养,第一节 甲型肝炎,11,2018年7月9日7时27分,形态结构与分子生物学小RNA病毒科嗜肝病毒属直径2732nm无包膜,球形,由32个壳粒组成20面体对称球形颗粒内含单股正链RNA,7,500个左右核苷酸,第一节 甲型肝炎,12,2018年7月9日7时27分,抵抗力 较一般肠道病毒抵抗力强 在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中 HAV易通过食物和水在人群中传播,存活数天至数月,第一节 甲型肝炎,13,2018年7月9日7时27分,温 度 60 1h仍可存活 1012h部分灭活 100 1min完全灭活 4其抗原性和组织培养活性可保持1年 -20可存活多年并保持传染性,第一节 甲型肝炎,14,2018年7月9日7时27分,化学消毒剂 抵抗力强于肠道病毒属病毒 余氯1015ppm 30min 3%福尔马林5min均可灭活 70%乙醇3min部分灭活 不耐受冷冻干燥,对紫外线敏感,第一节 甲型肝炎,15,2018年7月9日7时27分,动物模型 黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动 物易感,且可传代 细胞培养 HAV生长缓慢,接种后约需4周才可 检出抗原,第一节 甲型肝炎,16,2018年7月9日7时27分,图231HAV电镜图,第一节 甲型肝炎,17,2018年7月9日7时27分,二、流行过程,传染源 急性期患者 亚临床感染者 灵长类动物(黑猩猩、狨猴及猕猴等) 作为传染源的意义不大,第一节 甲型肝炎,18,2018年7月9日7时27分,传播途径,经食物传播 经食用受污染的贝壳类水产品 经产、供、销环节污染的食物经水传播 卫生条件差的国家和地区 特点 发病者多饮用同一水源,病例分布与供水范围一致日常生活接触传播,第一节 甲型肝炎,19,2018年7月9日7时27分,人群易感性,普遍易感,感染后可获得持久的免疫力,再次感染极为罕见婴幼儿期 甲肝的易感性最高(尤其8月-2岁)人群易感性 影响甲肝流行的关键因素接种甲肝疫苗 降低人群易感性的重要措施,第一节 甲型肝炎,20,2018年7月9日7时27分,三、流行特征,地区分布 世界范围分布 甲肝发病率高 北美和北欧等发达国家 发病率低我国甲肝高流行区呈北高南低、西高东 低、农村高城市低,我国拉丁美洲东南亚中东南美非洲,第一节 甲型肝炎,21,2018年7月9日7时27分,表232世界各地HAV流行状况,(WHO 2000),第一节 甲型肝炎,22,2018年7月9日7时27分,时间分布 周期性、季节性 人群分布 高流行区 低年龄人群,以婴幼儿为多,514 岁发病率高,14岁后随年龄增长而 低流行区 发病年龄后移,成人发病比例高,第一节 甲型肝炎,23,2018年7月9日7时27分,四、预防策略与措施,管理传染源: 早发现、早诊断、早报告、 早隔离、早治疗 切断传播途径: 保护易感人群:主动免疫 甲肝减毒活疫苗 被动免疫 甲肝免疫球蛋白,第一节 甲型肝炎,24,2018年7月9日7时27分,第二节 乙型肝炎,乙型肝炎病毒(HBV) 以肝脏炎性病变为主的传染性疾病,25,2018年7月9日7时27分,病原学流行过程流行特征预防策略与措施,第二节 乙型肝炎,26,2018年7月9日7时27分,形态与基因结构 抵抗力 HBV抗原抗体系统 自然史 动物模型和体外培养,一、病原学,第二节 乙型肝炎,27,2018年7月9日7时27分,形态与基因结构,嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正肝DNA病毒属电镜:3种形态,第二节 乙型肝炎,图232,图233,28,2018年7月9日7时27分,第二节 乙型肝炎,图234,29,2018年7月9日7时27分,第二节 乙型肝炎,图235,30,2018年7月9日7时27分,表233 HBV不同基因型和血清型的地区分布,第二节 乙型肝炎,31,2018年7月9日7时27分,较强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性 自然条件 停留于物品表面 1周 保持感染性 37下30d抗原性稳定 pH2时6h、60时10h或100下10min感染性消失,但仍有抗原性70%乙醇不能灭活 煮沸30min/121高压20min/160干热2h等可灭活 0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%过氧乙酸/5%次氯酸钠可消毒,抵抗力,第二节 乙型肝炎,32,2018年7月9日7时27分,HBsAg 最早出现的血清学标志之一 是HBV感染的基本标志 HBsAg阳性见于 乙肝的潜伏期、急性期 慢性乙肝 病毒携带 与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌 注意 HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染,HBV抗原抗体系统,第二节 乙型肝炎,33,2018年7月9日7时27分,抗-HBs特异性中和抗体、保护性抗体 抗-HBs阳性可见于 乙型肝炎恢复期,在HBsAg消失后间隔一定时间抗-HBs出现隐性感染的健康人,自身产生了免疫力 注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后,产生的主动或被动免疫,第二节 乙型肝炎,34,2018年7月9日7时27分,HBcAg 不能从血清中直接检出 Dane颗粒经去垢剂处理HBcAg释放检测抗-HBc 非中和抗体、分IgM和IgG 主要见于慢性感染和既往感染 抗-HBc IgM 通常在出现症状时即可检出,一般持续约6个月,提示HBV 复制,是急性感染的重要指标,也是慢性活动性肝炎的重要标志 抗-HBc IgG 在抗-HBc IgM下降及消失后出现,可伴随感染者终生存在,第二节 乙型肝炎,35,2018年7月9日7时27分,HBeAg 与HBsAg平行出现,较HBsAg消失早 意义 体内HBV复制、传染性强的标志 急性乙型肝炎的辅助诊断 判断预后的指标:HBeAg转阴,表示HBV复制减少或终止,预后好;若HBeAg持续阳性,则预后不良,易转为慢性抗-HBe HBeAg消失后出现无症状HBV携带者及非活动期慢性肝炎患者表示HBV在体内复制减少或终止,传染性减弱或消失,第二节 乙型肝炎,36,2018年7月9日7时27分,表234 HBV感染血清学常见模式,第二节 乙型肝炎,37,2018年7月9日7时27分,典型的血清学变化,图236 急性乙型肝炎病毒感染并康复,暴露后周数,滴度,2018年7月9日7时27分,抗HBc IgM,HBcAg总抗体,HBsAg,急性期(6个月),HBeAg,慢性期(年),抗HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,年,暴露后周数,滴度,典型的血清学变化,图237 发展为慢性乙肝病毒感染,2018年7月9日7时27分,自然史 HBV感染后结局:病毒清除 病毒携带 病情迁延,慢性化 动物模型和体外培养 黑猩猩、长臂猿和绒毛猴等高等灵长类动物 家鸭、土拨鼠,第二节 乙型肝炎,40,2018年7月9日7时27分,二、流行过程,传 染 源乙肝病人:急性乙肝和慢性乙肝 HBsAg携带者,第二节 乙型肝炎,41,2018年7月9日7时27分,传播途径,经血传播医源性传播 母婴传播性接触传播 日常生活接触传播,第二节 乙型肝炎,42,2018年7月9日7时27分,人群易感性,对HBV普遍易感 易感性一般随年龄 而 接种乙肝疫苗是降低人群易感性的重要措施,第二节 乙型肝炎,43,2018年7月9日7时27分,三、流行特征,地 区 分 布,第二节 乙型肝炎,图238,44,2018年7月9日7时27分,地区分布 世界性 高流行区 8% 中流行区 27% 低流行区 2% 我国 农村城市 南方北方 中南和华东华北时间分布,第二节 乙型肝炎,无明显的季节性,45,2018年7月9日7时27分,人群分布年龄和性别 高流行区 青少年和3040岁的成人 中流行区 仍以成人感染为主 低流行区 多2029岁年龄组发病高峰 职业 高危人群 医务人员 托幼机构儿童 妓女 静脉内滥用毒品者 男性同性恋者 家庭聚集性明显,第二节 乙型肝炎,46,2018年7月9日7时27分,四、预防策略与措施,免疫预防为主、防治兼顾 优先保护新生儿和重点人群 强化乙肝疫苗预防接种 落实儿童乙肝疫苗免疫规划 新生儿以外人群乙肝疫苗预防接种 切断传播途径加强宣传教育,增强防治意识 管理传染源,第二节 乙型肝炎,47,2018年7月9日7时27分,第三节 丙型肝炎,丙型肝炎病毒(HCV) 以肝脏病变为主的传染性疾病,48,2018年7月9日7时27分,病原学流行过程流行特征预防策略与措施,第三节 丙型肝炎,49,2018年7月9日7时27分,结构黄病毒科丙型肝炎病毒属 直径4060nm 球状颗粒由包膜、核衣壳和病毒核心构成 单股正链RNA,9600个核苷酸编码区 结构区 编码结构蛋白 非结构区 编码非结构蛋白 或功能蛋白,一、病 原 学,第三节 丙型肝炎,图239,50,2018年7月9日7时27分,抵抗力 较强,耐热,对一般化学消毒剂尤其氯仿敏感抗体 抗-HCV及HCV RNA阳性 HCV感染并有传染性 宿主 范围狭窄 仅感染人和黑猩猩,第三节 丙型肝炎,51,2018年7月9日7时27分,二、流行过程,传染源 丙肝病人 HCV无症状携带者 传播途径 与乙肝类似 人群易感性 普遍易感,第三节 丙型肝炎,52,2018年7月9日7时27分,三、流行特征,地区分布 世界性分布,但不均衡,第三节 丙型肝炎,图2310,53,2018年7月9日7时27分,人群分布 感染集中在15岁以上年龄段 男性感染率女性 主要集中在高危人群时间分布 无明显的季节性,以散发为主,第三节 丙型肝炎,54,2018年7月9日7时27分,四、预防策略与措施,防制原则与乙肝基本相同 但因病毒变异频繁,目前尚无有效疫苗 以切断传播途径为主,第三节 丙型肝炎,55,2018年7月9日7时27分,第四节 丁型肝炎,丁型肝炎病毒(HDV) 以肝脏病变为主的传染性疾病 HDV须与HBV联合感染或重叠感染才能致病,56,2018年7月9日7时27分,第四节 丁型肝炎,病原学流行过程流行特征预防策略与措施,57,2018年7月9日7时27分,一 、病 原 学,病毒属的唯一成员完整的HDV颗粒 HDV基因组和抗原(HDAg)所组成的核壳体,包膜是HBsAg 单股负链、环状RNA 1700个核苷酸稳定,不易变异,第四节 丁型肝炎,58,2018年7月9日7时27分,HBs抗原,RNA,d 抗原,图2311 丁型肝炎病毒 (),2018年7月9日7时27分,59,2018年7月9日7时27分,缺陷病毒 复制需要HBV等嗜肝DNA病毒为其提供外壳,并协助其组装、成熟分泌和释放 1个血清型抗-HDV IgM:用于早期诊断 抗-HDV IgG:诊断慢性HDV感染的血清学标志,第四节 丁型肝炎,60,2018年7月9日7时27分,二、流行过程,传染源丁肝病人无症状携带者,第四节 丁型肝炎,传播途径 与乙肝类似人群易感性 普遍易感,61,2018年7月9日7时27分,抗HBs,症状,ALT升高,HDV总抗体,抗HDV IgM,HDV RNA,HBs抗原,典型的血清学变化,图2312 乙肝-丁肝联合感染,滴度,暴露后时间,2018年7月9日7时27分,黄疸,症状,ALT,HDV总抗体,抗HDV IgM,HDV RNA,HBsAg,图2313 乙肝-丁肝重叠感染,典型的血清学变化,滴度,暴露后时间,2018年7月9日7时27分,三、流行特征,全球分布 HDV感染高度流行区 地中海地区、中东、中亚、西非、南美亚马逊河盆地 和南太平洋某些岛屿我国 城市农村 无性别、年龄差异,第四节 丁型肝炎,64,2018年7月9日7时27分,HDV患病率,高,中等,低,极低,没有数据,台湾,太平洋岛国,图2314 丁肝感染的地理分布,2018年7月9日7时27分,四、预防策略与措施,主要防制措施与乙肝相同 接种乙肝疫苗加强献血管理防止HBV携带者和HDV携带者密切接触,第四节 丁型肝炎,2018年7月9日7时27

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