MODS与急性肠道功能衰竭PPT课件

MODS与急性肠道功能衰竭,1,基 本 概 念,MODS 常并发于重症感染、急性重型胰腺炎、创伤、烧伤、病理产科、大手术后、血型不合输血、暴发性肝炎等，病死率高达60%以上，其中肠功能损伤的发生率为58.2%。同时它又是 启动MODS 的重要环节。,2,临 床 意 义,肠道功能衰竭是由多种病因引起的肠道消化吸收障碍、肠道运动功能减退、肠屏障功能受损，从而发生肠道细菌过度繁殖和/或菌群失调，细菌及内毒素易位，终致诱发、加剧MODS/MOF。,3,国 内 外 研 究,Irving(1956)：“功能性肠道减少,不能满足食物的消化吸收”Fleming与Remington（1981）：“肠道功能下降至难以维持消化、吸收营养的最低需要量”Carrico（1986）：肠道是多器官功能衰竭综合征的启动器官Deitch（1992)的诊断标准：肠衰竭为腹胀，不耐受食物5天以上；应激性溃疡出血与急性胆囊炎Wilmore（1996）：在应激病人，肠是中心器官之一1999年以来，盛志勇院士、黎介寿院士、蒋朱明教授等发表多篇文章,4,肠 衰 竭 的 分 型,一型：小肠长度绝对减少，如SBS二型：小肠实质广泛损伤，如炎性肠病、放射性损伤等三型：急性肠衰竭，见于严重感染、创伤、大出血等所致的MODS时，以肠道运动功能受损，肠黏膜屏障功能障碍为主,5,小 肠 粘 膜,小肠粘膜（纵切）,小肠粘膜（横切）,小肠绒毛的结构,6,7,肠粘膜上皮及细胞紧密联接,8,细 胞 屏 障,正常大鼠肠粘膜细胞连接，结构完整清晰。（常规电镜31500）,正常大鼠肠粘膜细胞紧密连接，网状结构均匀整齐，条索数目无明显减少 （冷冻蚀刻电镜60000）,9,细 胞 屏 障,正常大鼠肠粘膜细胞紧密连接，网状结构均匀整齐，条索数目无减少 （冷冻蚀刻电镜60000）,正常大鼠末端回肠硝酸镧染色，细胞间隙正常，无硝酸镧的颗粒 (透视电镜 X6000),10,中间连接及缝隙连接明显水肿、增宽少（常规电镜31500）,缝隙连接轻度增宽（常规电镜31500）,肝 硬 化,微生态制剂治疗后,11,细胞间紧密连接，条索数目减少，疏密不一，部分断离，出现游离终端（冷冻蚀刻电镜 45000）,细胞间紧密连接，条索数目和层数无明显减少，网状结构基本正常（冷冻蚀刻电镜 35000）,急性重症胰腺炎,治 疗 后,12,末端回肠硝酸镧染色，出现硝酸镧的颗粒 (透视电镜 X8000),末端回肠硝酸镧染色，病变加重，细胞间隙明显增宽 (透视电镜 X10000),肝大部切除（70）术后6小时,肝大部切除（70）术后12小时,韩德五等，2003,13,粘 液 屏 障,14,15,主要成分为糖蛋白及脂质覆盖上皮表面，防止细菌内毒素侵袭糖蛋白可粘附细菌并将细菌包绕在SIg-A中脂质部分还是氧自由基清除剂具有抗酸性,粘液屏障,16,免 疫 屏 障,17,免 疫 屏 障,肠道是最大的免疫器官由浆细胞分泌的 SIgA 和 GALT ( gut associated lymphoid tissue )构成包括T细胞、巨噬细胞、浆细胞、微皱褶细胞（microfold cell，M细胞）等。,18,粘 膜 免 疫 功 能,19,20,微 生 态 屏 障,厌氧菌（log n/g) 需氧菌（log n/g) 总 数10.03+0.67 总数 8.09+0.55 拟 杆 菌8.51+0.83 肠杆菌 7.22+0.67 双歧杆菌6.73+1.08 肠球菌 6.23+0.6 乳酸杆菌5.31+1.12 酵母菌 4.44+0.6,优势菌为专性厌氧菌，约占肠道细菌总数的99%,肠道正常菌群400余种，占人体微生物总量的78%,21,肠道正常菌群分布,粘膜近层：双歧杆菌、乳酸杆菌 (膜菌群)粘膜中层：类杆菌、消化链球菌、 韦荣氏链球菌、优杆菌粘膜远层：大肠杆菌、肠球菌 （腔菌群）,原籍菌群,外籍菌群,22,益生菌的黏附方式,通过糖类和糖蛋白来黏附, 其黏附力最强；嗜酸性乳杆菌依靠糖类、二价钙离子来黏附；双歧杆菌通过脂磷壁酸（LTA）、完整肽聚糖（WPG）、多糖（PS）完成与肠上皮细胞的黏附。,23,胃肠动力屏 障,24,胃肠动力屏障,正常小肠电图,异常肠电图,25,肠道屏障功能的检测方法,肠粘膜通透性 （1）尿乳果糖/甘露醇（L/M）排泄比 （2）血浆D-乳酸水平 （3）血浆二胺氧化酶（DAO）活性 （3）24小时尿99mTc-DTPA排泄率血浆内毒素胃肠粘膜pH值胃肠粘膜缺血血浆谷氨酰胺含量（GLN）-肠粘膜修复能力24小时钡条排出率肠动力大便球杆比值菌群失调,26,肠道是MODS的启动器官,肠功能损伤1.消化吸收障碍2.肠道运动障碍3.黏膜屏障受损,细菌、内毒素移位,细胞因子、炎症介质作用,MODS发生发展,细菌过度繁殖、迁移,27,肠衰竭患者较无肠衰竭患者病情严重度高(109例MODS),28,肠衰竭患者较无肠衰竭患者病死率高,29,急性肠道衰竭时病理生理改变,肠粘膜屏障受损肠道菌群失调胃肠运动功能失调肠道细菌及内毒素移位,30,肠粘膜屏障受损,31,肠粘膜屏障受损（78例）,例 数 23 30 19 6,APACHE评分 40 60,病人分组,轻 中 重 死亡,32,肠粘膜屏障受损（78例）,轻 中 重 死亡,P0.05,尿增加（L/M）,33,血浆DAO活性升高,P0.05,34,血浆D-乳酸含量增加,P0.05,35,肠生物屏障损伤,36,SIRS患者肠道微生态紊乱，表现为肠道厌氧菌总数减少，以双歧杆菌为主。,正 常 对 照,P0.01,轻,中,重,死亡,肠道菌群失调（40例）,37,肠运动功能失调,38,休克大鼠胃肠电快波频率降低,频率(次/分),正常对照,正常对照,正常对照,休克大鼠,休克大鼠,休克大鼠,P0.01,P0.05,P0.05,39,休克大鼠胃肠电快波振幅指数降低,振幅指数(ul/min),正常对照,正常对照,正常对照,休克大鼠,休克大鼠,休克大鼠,P0.05,P0.05,P0.05,40,休克大鼠肠道推进速度减慢,正常大鼠,休克大鼠,P0.001,41,肠道细菌及内毒素易位,42,休克大鼠器官细菌移位发生率,血 心 肝 脾 肺 肾 淋巴正常对照组 0 0 0 0 0 0 0（n= 10)休克模型组 2 8 8 10 10 8 10（n= 10),43,SIRS患者血浆内毒素水平升高,正常对照,轻,中,重,死亡,44,MODS肠功能障碍诊断标准及评分（草案）,45,1974年起，用“下法 ”治疗急性感染及感染性MODS1992年，100例感染性MODS患者中，46例发生肠衰竭(46%) 中国危重病急救医学，1992，4（1）：3-82001年，225例感染性MODS患者, 中医腑气不通证131例 （58.2%） 世界华人消化杂志 ，1999，7（9）：818-8192004年，北京课题组7家医院413例MODS患者中，肠衰竭 178例（43.1%） 中华急诊医学杂志，2004，13（2）：110-112,我 们 的 研 究,46,分析了100例感染性MODS患者的临床症状、舌象、脉象等总结出MODS主要中医证型为： 实热证(100%) 血瘀证(60.4%) 胃气上逆腑气不通证(46%) 厥脱证(23%),MODS肠衰竭的中医证型,47,腑气不通证的辩证要点,腹胀呕吐无排气排便肠鸣音减弱或消失肠管扩张或积液、腹部液平,48,中医药治疗急性肠道衰竭,49,治 则 与 方 药,实 热 证：清热解毒：肺炎III号 泻热、泻热： 泻热汤血 瘀 证：活血化瘀、重用益气：912液腑气不通证：益气、通腑：通腑颗粒厥 脱 证：西医+活血化瘀：西药+912液,50,通腑颗粒使SIRS患者肠粘膜通透性降低,L/M,常规治疗,大黄,通腑颗粒+生态,通腑颗粒,P0.05,P0.05,P0.05,注：与常规治疗组比较,51,通腑颗粒使SIRS患者肠道双歧杆菌增多,常规治疗,通腑颗粒+生态,大黄,通腑颗粒,注:与常规治疗组比较P0.05,52,通腑颗粒使SIRS患者血浆内毒素下降,通腑颗粒+生态 P0.05,常规治疗,大黄,通腑颗粒 P0.05,注:与常规治疗组比较,53,促动治疗1周后24小时钡排出增加,20-5/20=75%,54,通腑颗粒可增加钡条排出率,P0.05,55,通腑颗粒加快休克大鼠肠道推进,对照,西沙比利,通腑颗粒,大黄,P0.05,P0.05,P0.05,56,通腑颗粒增加休克大鼠胃肠电的频率,57,通腑颗粒提高休克大鼠胃肠电的振幅指数,生理盐水,生理盐水,生理盐水,通腑颗粒,通腑颗粒,通腑颗粒,西沙比利,西沙比利,西沙比利,大黄,大黄,大黄,58,通腑颗粒减少休克大鼠器官细菌移位,对照,西沙比利,通腑颗粒,大黄,100,59,