超敏反应PPT课件

超 敏 反 应（Hypersensitivity),（一）超敏反应的概念：,是指机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同抗原时出现生理功能紊乱或组织损伤的异常适应性免疫应答。,（二）超敏反应的分型：,I型超敏反应 - 速发型 （IgE）II型超敏反应 - 细胞毒型（IgG，IgM）III型超敏反应 - 免疫复和物型（IgG）IV型超敏反应 - 迟发型（Th1，TDTH）,I型超敏反应（速发型过敏反应）,参与I型超敏反应的主要成分,变应原：能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免 疫应答、引起速发型超敏反应的抗原物质。IgE 抗体肥大细胞和嗜碱性粒细胞: FcR I 嗜酸性粒细胞: activated eosinophil expresses high affinity FcR I效应细胞脱颗粒释放的生物活性介质。,Inhalant allergen花粉尘螨真菌孢子动物鳞片、毛屑、排泄物,Drugs青霉素磺胺药物局麻药水杨酸盐,Foods牛奶海鲜坚果鸡蛋等,Allergen（变应原）,Ag which can induce hypersensitivity,Insect蜂毒昆虫毒素,IgE及其受体,高亲和性IgE受体：FceRI高表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞,I型超敏反应的效应细胞,嗜碱性粒细胞,分布 肥大细胞：皮肤、呼吸道、消化道粘膜下结缔组织 嗜碱性粒细胞：外周血,高表达FceRI,胞质中含有嗜碱性颗粒：肝素、组胺、白三烯 等生物活性物质,肥大细胞,参与I型超敏反应的生物活性介质,1、预先合成并储备于细胞颗粒中的介质 组胺：小血管扩张 血压下降 毛细血管通透性增加 水肿 平滑肌收缩 哮喘、腹痛 促进腺体分泌 流涕、流泪、分泌物增加,激肽原酶：强烈的血管扩张。通透性增加、平滑肌收缩细胞因子：趋化免疫细胞，介导炎症,2、新合成的介质,白三烯（LT）、前列腺素D2（PGD2）、血小板活化因子（PAF）、细胞因子,I型超敏反应的发生过程,I型超敏反应发病机制,发生于接触变应原后数秒钟或几分钟之内，可持续数小时。变应原在局部组织中激活致敏的肥大细胞，使其迅速脱颗粒，释放其中贮存的炎症介质，如组胺等，表现为平滑肌快速收缩，血管通透性增强。,特点：（1）发生迅速。 （2）多为功能紊乱。 （3）经过紧急治疗可完全恢复。 （4）储存介质主要参与早期反应。,I型超敏反应的速发相/即刻相,发生于变应原刺激后的46小时之内，可持续数天或更长时间。由肥大细胞新合成的LT、PGD2、PAF、趋化因子及细胞因子介导。病变局部以嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、Th2等细胞侵润为特征。引起鼻粘膜、皮肤和肺部的持续性炎症反应及组织损伤。,特点：（1）发生较慢。 （2）伴有炎性改变。 （3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚 期反应。,I型超敏反应的迟发相,I型超敏反应的特点：,发生快消退快常引起生理功能紊乱，不发生严重的组织细胞损伤 具有个体差异和遗传倾向由IgE介导,临床常见疾病：多器官、多系统的变态反应,（一）全身过敏性反应,药物过敏性休克：青霉素、头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等,血清过敏性休克：动物免疫血清制剂,（二）局部过敏反应,1、呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎、过敏性哮喘 变应原：花粉、尘螨、植物、毛屑 症状：哮喘、咳嗽、胸闷、流涕、流泪。,2、消化道过敏反应,过敏性胃肠炎症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。,3、皮肤过敏反应 荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管神经水肿 变应原：药物、食物、冷热刺激、化妆品等,防治原则,1、检出变应原并避免接触,皮肤试验,皮内注射少量变应原，若机体处于致敏状态，则20分钟内局部出现红肿，为阳性。 青霉素皮试 动物免疫血清皮肤试验 变应原刺皮试验,2、脱敏疗法和减敏疗法 采用小剂量、短间隔、多次注射相应变应原的方法 异种免疫血清： 脱敏疗法 难以避免接触的变应原： 减敏疗法（皮下注射）3、药物治疗,II型超敏反应细胞毒型超敏反应,（一）概念： 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应,II 型超敏反应 细胞毒型超敏反应,1.引起II型超敏反应的抗原-存在于靶细胞表面 （1）同种异型抗原（血型抗原、HLA） （2）吸附外来抗原或半抗原的自身细胞（改变的自身细胞） （3）异嗜性抗原(正常的组织细胞） 2.抗体 - 调理性抗体，主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 -吞噬细胞、NK细胞、补体,（二）参与型超敏反应的成分,（三）II型超敏反应的损伤机制,输血反应,由ABO血型不符的输血引起,II型超敏反应临床常见疾病,新生儿溶血症,新生儿溶血的预防,产后72小时内给母体注射Rh抗体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可有效预防再次妊娠时发生的新生儿溶血,自身免疫性受体病：甲状腺功能亢进（Graves病）,病因：溶血性链球菌感染（异嗜性抗原） 临床特点: 以肺出血和严重的肾小球肾炎为特征 发生机制:,肺泡基底膜抗原(异嗜性抗原）,呼吸道病毒或细菌感染,产生IgG类抗体,与肺泡基底膜和肾小球基底膜IV型胶原结合,肾、肺组织损伤,肺出血肾炎综合症 Goodpastures disease,III型超敏反应（免疫复合物型）,III型超敏反应,是由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在中性粒细胞、嗜碱性粒细胞等效应细胞的参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞侵润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,III型超敏反应的特点,IgG、IgM参与反应形成免疫复合物并沉积在局部组织的毛细血管基底膜处补体及炎性效应细胞介导组织的损伤。,免疫复合物的形成和沉积的影响因素,Phagocytosis by phagocytes,Discharged from circulation,Exist in circulation, and deposit,（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制,1.激活补体 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位,2.中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶) 水解血管及其周围组织。,III型超敏反应发生机制,1、可溶性的免疫复合物形成，沉积于毛细血管基底膜,2、免疫复合物沉积引起的组织损伤,III型超敏反应临床常见疾病,局部免疫复合物病： Arthus反应及类Arthus反应 全身免疫复合物病 血清病（serum sickness） 细菌或者病毒感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎（RA）,Arthuss reaction（1903，Arthus）,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,类Arthus反应：反复注射胰岛素局部出现红肿、出血和坏 死等与Arthus反应类似的局部炎症反应,血清病 大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,免疫复和物型肾小球肾炎 常见于A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复和物，沉积于肾小球基底膜处，引起免疫复合物性肾炎。,类风湿性关节炎 体内变性的Ig分子，刺激机体产生产生抗变性IgG的自身抗体（类风湿因子），自身抗体与抗原结合形成的免疫复合物沉积于小关节滑膜时即引起类风湿性关节炎。,全身性免疫复合物病,IV型超敏反应（迟发型超敏反应）,细胞介导的IV型超敏反应,由效应T细胞再次接触相同抗原后引起以单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞侵润为主的炎症性病理损伤。,特点： 发生较慢：4872小时 抗体与补体不参与反应 病理损伤为炎性细胞因子引起的以单个核细胞侵润 为主的炎症反应所致,诱发IV型超敏反应的抗原,胞内细菌、胞内真菌、胞内寄生虫、胞内病毒 同种异体移植物 接触性抗原：油漆、染料、药物、镍盐、常春藤毒素、槲叶毒葛,参与IV型超敏反应的细胞及机制,CD4+Th1细胞分泌多种细胞因子活化的巨噬细胞释放溶酶体酶类导致组织损伤CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用,致敏 外来抗原进入机体，被树突细胞捕获并激活抗原特异性T细胞，部分Th1细胞分化为记忆细胞。,IV型超敏反应发生机制,诱导 外来抗原进入机体，激活记忆性Th1细胞。Th1细胞在抗原集中的局部发挥免疫效应，导致炎症反应。,常见的IV型超敏反应疾病,接触性皮炎结核菌素试验肉芽肿,接触性皮炎,结核菌素试验判定卡介苗接种诱导的免疫效果或某个体是否患有结核病,接触染料、油漆、农药、化妆品及某些药物等,Granuloma （肉芽肿）,肉芽肿是临床上最重要的迟发型超敏反应。由病原体持续存在于Mf内，而Mf又不能