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难治性胃食管反流病例分享,主诉 男性,51 岁。因“反复反酸、烧心 3 年”就诊。现病史:患者3年前出现反酸,多于餐后约1小时左右出现,弯腰时亦有出现,伴有烧心感,无呕吐,间断有胸骨后疼痛,曾在外院行心电图及胃镜检查后给予“雷尼替丁、奥美拉唑、阿莫西林”等治疗(具体经过不详),疗效欠佳,反复发作,就诊本院,病历摘要,既往史:否认其他病史个人史:有吸烟30余年,1包天30余年,1年前戒烟;嚼食槟榔20颗天,不饮酒体格检查 生命体征平稳,体型肥胖,腹部查体无异常体征,辅助检查,20130729外院心电图正常心电图,20130729外院胃镜食管未见异常14CUBT-,治疗经过,2013年7月前,间断在当地购买服用“雷尼替丁1粒次、阿莫西林2粒次”,症状好转即自行停药,但反复发作2013年7月检查后服用“奥美拉唑2粒次,1次日”断续治疗共2月,期间戒烟,自觉胸骨后疼痛有好转后停药停药后仍有反复发作烧心及反酸,自己购药及就诊多家医院,疗效欠佳转诊我院后GERDQ评分8分,改用耐信20mg bid,2周后自觉症状减轻,继续原剂量应用4周后反酸烧心症状明显改善,续用至第八周,症状缓解,改予按需治疗,随访至今患者反映良好,讨论,胃食管反流病(GERD)指胃食管反流引起的烧心、反流等症状和或食管炎,包括反流性食管炎(RE)和非糜烂性反流病(NERD)。诊断:难治性GERD?作为一种酸相关性疾病,GERD 的主要治疗药物为质子泵抑制剂(PPI)。然而近年来的研究发现,30%40%GERD 患者 PPI 疗效欠佳。这部分 PPI 治疗无效的 GERD患者被称为难治性 GERD,探索难治性 GERD 治疗失败的原因,寻找治疗策略是临床医生面临的重要问题。2014共识意见指出,难治性GERD尚无统一定义,可认为双倍剂量的PPI治疗812周后烧心和(或)反流等症状无明显改善,识别致反流症状持续常见因素难治性 GERD 反流相关病因包括:(1)持续性酸反流,产生原因可能为服药时间不正确、服药依从性差、病理性酸分泌、PPI 快代谢、高分泌状态、食管裂孔疝等解剖学明显异常;(2)持续性非酸性物质反流,如胃或十二指肠内容物反流;(3)持续性食管黏膜完整性受损;(4)存在对生理量的酸、弱酸和(或)气体反流物的高敏感状态。,质子泵抑制剂剂量和用法 根据患者服用 PPI 的剂量及方法的不同,持续存在酸反流发生率存在差异:单剂量患者 PPI 治疗后症状持续的比例为 30%40%,而使用双倍剂量 PPI 患者的症状持续比例为4%11%。对难治性 GERD 患者,行反流监测时可发现症状指数阳性伴酸反流事件。对于持续存在酸反流的患者,首先应检查患者服用 PPI 的时间、依从性。PPI 最佳服用时间为餐前,然而很多患者不接受空腹服药,造成 PPI 的疗效受到影响。,药物快代谢和相关病史 PPI 治疗后仍有异常食管酸暴露的可能因素较多,包括 PPI快代谢、高分泌状态等。PPI快代谢可导致血清药物浓度不足以抑制酸分泌,因此在排除患者服药依从性差后,一般要考虑是否因酸分泌控制不佳而导致食管酸暴露异常。此外,若患者存在持续酸反流且抑酸治疗无效时,还需回顾患者的病史,如患者同时存在小肠溃疡、难治性反流症状和腹泻等,临床需高度怀疑患者处于高分泌状态卓艾综合征。,解剖学异常 若患者存在明显解剖学异常如食管裂孔疝,常可导致持续性酸反流。作者对 76 例存在异常酸暴露的 GERD 患者进行为期 4 周的埃索美拉唑(40 mg/d)治疗,其中 13 例患者存在食管裂孔疝,另外63例无食管裂孔疝。治疗 4 周后,46.8% 食管裂孔疝患者存在异常酸暴露,而非食管裂孔疝者仅有 9.5%。经过延长 4 周且加倍剂量的埃索美拉唑治疗,这些患者的食管酸暴露才恢复正常。因此,食管裂孔疝是患者存在持续酸暴露的重要解剖因素。,非酸反流 非酸反流也是部分患者 PPI 治疗无效的重要原因。Mannie 等对 168 例 PPI治疗无效的 GERD 患者进行食管阻抗 -pH 监测,发现约37% 患者持续存在的症状与非酸反流相关。Zerbib 等也发现PPI 治疗无效的患者中,仅 5持续存在的反流症状与酸反流相关,而与非酸反流相关者占16.7。非酸反流的成分目前并不明确。曾有学者认为非酸反流即为胆汁反流,然而通过联合食管阻抗 -pH 及分光光度计监测发现,非酸反流并不等于胆汁反流,非酸反流只是反映反流物的 pH 值,而胆汁反流反映化学成分,两者不可相提并论。,对于非酸反流的治疗,目前并没有明确手段,有学者认为非酸反流引起食管症状可能与食管敏感性增高有关,可以通过调节食管敏感性治疗;亦有学者认为非酸反流与胃肠道动力障碍有关,通过胃肠动力药或许能减少非酸反流。一些新的抗反流手术也发现,抗反流手术后患者非酸反流现象明显减少,因此非酸反流与解剖学结构异常关系密切。,食管黏膜屏障受损 食管黏膜屏障是防止食管黏膜受损的重要结构。研究发现,GERD 患者黏膜屏障明显受损,通过电镜对 GERD 患者的食管黏膜结构进行观察发现,食管超微结构细胞间隙明显增宽,增宽的

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